Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1b/2 avelumabu s nebo bez entinostatu u pacientek s pokročilým epiteliálním karcinomem vaječníků

19. prosince 2023 aktualizováno: Syndax Pharmaceuticals

Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie fáze 1b/2 avelumabu s entinostatem nebo bez něj u pacientů s pokročilým epiteliálním karcinomem vaječníků, který progredoval nebo se opakoval po první linii chemoterapie na bázi platiny a nejméně ve dvou následujících liniích Léčba s bezpečnostním úvodem

Účelem této studie je stanovit biologicky aktivní dávku entinostatu, je-li podávána v kombinaci s avelumabem, která je bezpečná a vyžaduje další zkoumání. Kromě toho bude tato studie hodnotit účinnost entinostatu v kombinaci s avelumabem ve stanovené dávce z hlediska přežití bez progrese ve srovnání s avelumabem plus placebem u pacientek s refrakterním nebo recidivujícím epiteliálním karcinomem vaječníků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie se skládá ze 2 fází: otevřená bezpečnostní úvodní fáze (fáze 1b) následovaná expanzní fází (fáze 2). Fáze expanze vyhodnotí účinnost a bezpečnost entinostatu s avelumabem při podávání v doporučené dávce 2 (RP2D) oproti samotnému avelumabu u pacientek s pokročilým epiteliálním karcinomem vaječníků v randomizovaném, dvojitě zaslepeném, placebem kontrolovaném uspořádání. Ve fázi 2 budou pacienti randomizováni v poměru 2:1, aby dostávali avelumab plus entinostat nebo avelumab plus placebo, v daném pořadí.

Všichni pacienti budou hodnoceni při screeningu a ve specifikovaných časech během provádění studie za použití standardních klinických a laboratorních hodnocení. Reakce pacientů bude hodnocena radiologickým vyšetřením. Pacienti budou i nadále dostávat své vhodné cykly studijní léčby, dokud nenastane progrese nádoru nebo nežádoucí příhody (AE), které si vyžádají přerušení léčby, jak určil zkoušející.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

140

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33401
        • Florida Cancer Specialist East Region (SCRI Affiliate)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64131
        • HCA Midwest Health (SCRI Affiliate)
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37204
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený epiteliální karcinom vaječníků, vejcovodů nebo peritonea
  • Recidivující nebo progresivní onemocnění při nebo po úvodní chemoterapii na bázi platiny
  • Důkaz měřitelného onemocnění na základě zobrazovacích studií během 28 dnů před první dávkou studovaného léku
  • dříve podstoupil alespoň 3, ale ne více než 6 linií terapie, včetně alespoň 1 cyklu terapie na bázi platiny
  • Pacient musí mít přijatelné a použitelné laboratorní požadavky
  • Pacienti mohou mít v anamnéze mozkové metastázy za předpokladu, že jsou splněna určitá kritéria protokolu
  • Zkušený ústup toxických účinků poslední předchozí protinádorové léčby na stupeň ≤1 (kromě alopecie nebo neuropatie)
  • Schopnost porozumět a dát písemný informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

  • Neepiteliální ovariální karcinomy nebo ovariální tumory s nízkým maligním potenciálem (tj. hraniční tumory)
  • Další známá malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu (s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo cervikální intraepiteliální neoplazie/cervikálního karcinomu in situ nebo melanomu in situ). Předchozí anamnéza jiné rakoviny je povolena, pokud se v předchozích 5 letech nevyskytlo žádné aktivní onemocnění.
  • Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před zařazením.
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky
  • Dříve léčeni inhibitorem histondeacetylázy (tj. vorinostatem, belinostatem, romidepsinem, panobinostatem), protilátkou blokující PD-1/PD-L1 (tj. CTLA-4) agent
  • V současné době zapsán (nebo dokončen) další výzkumné lékové studie během 30 dnů před podáním studovaného léku
  • Zdravotní stav, který vylučuje adekvátní studijní léčbu nebo zvyšuje riziko pacienta

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Entinostat plus Avelumab
Avelumab se podává intravenózně (IV) v den 1 každého 14denního cyklu v kombinaci s podáváním Entinostatu v den 1 a den 8 každého cyklu při maximální tolerované dávce (MTD)/RP2D, jak je stanoveno ve fázi Ib (stanovení dávky) součástí studia.
Lék: entinostat
Perorálně dostupný inhibitor histondeacetyláz (HDACi).
Ostatní jména:
  • MS-275
  • SNDX-275
Lék: avelumab
Plně lidská protilátka imunoglobulinového (Ig) izotypu G1, která cílí a blokuje ligand programované smrti 1 (PD-L1), ligand pro receptor proteinu 1 programované buněčné smrti (PD-1).
Ostatní jména:
  • MSB0010718C
Komparátor placeba: Placebo plus Avelumab
Avelumab je podáván intravenózně (IV) v den 1 každého 14denního cyklu v kombinaci s placebem podávaným v den 1 a den 8 každého cyklu.
Lék: avelumab
Plně lidská protilátka imunoglobulinového (Ig) izotypu G1, která cílí a blokuje ligand programované smrti 1 (PD-L1), ligand pro receptor proteinu 1 programované buněčné smrti (PD-1).
Ostatní jména:
  • MSB0010718C
Lék: Placebo
Pilulka neobsahující žádnou účinnou složku léčiva.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 2: Přežití bez progrese (PFS), jak bylo stanoveno místním zkoušejícím pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1)
Časové okno: Od data randomizace k PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximální expozice: 24 cyklů [každý cyklus = 14 dní])
PFS bylo definováno jako počet měsíců od randomizace do progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PD: Nejméně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii. Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet také prokázat absolutní nárůst nejméně o 5 milimetrů (mm); výskyt jedné nebo více nových lézí; a jednoznačnou progresi existujících necílových lézí.
Od data randomizace k PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximální expozice: 24 cyklů [každý cyklus = 14 dní])
Fáze 1b: Počet účastníků s nejméně jednou nežádoucí příhodou omezující toxicitu (DLT) (AE)
Časové okno: Den 1 až den 28 (cykly 1 a 2)
DLT byla definována jako výskyt jakékoli příhody specifikované protokolem během prvních 2 cyklů léčby (od cyklu 1, dne 1 do konce cyklu 2) entinostatem v kombinaci s avelumabem, které byly zkoušejícím považovány za přinejmenším možné související se studovaným lékem.
Den 1 až den 28 (cykly 1 a 2)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1b: Doporučená dávka 2. fáze (RP2D)
Časové okno: Den 1 až den 28 (cykly 1 a 2)
RP2D bylo určeno po diskusi se sponzorem, lékařským monitorem a vyšetřovateli fáze stanovení dávky. Kromě toho mohou být do zdůvodnění podporujícího RP2D zahrnuta pozorování související s imunitními koreláty a jakákoli kumulativní toxicita pozorovaná po více cyklech. RP2D by mohla být stejná nebo nižší než předběžná maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD byla definována jako nejvyšší hladina dávky, při které <33 % ze 6 účastníků zažilo DLT.
Den 1 až den 28 (cykly 1 a 2)
Fáze 2: PFS, jak bylo stanoveno místním vyšetřovatelem pomocí imunitní odpovědi RECIST (irRECIST)
Časové okno: Od data randomizace k PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximální expozice: 24 cyklů [každý cyklus = 14 dní])
PFS bylo definováno jako počet měsíců od randomizace do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PD: Součet průměrů (nejdelší u neuzlových lézí, nejkratší u uzlových lézí) zvýšení cílových a nových měřitelných lézí ≥20 % (ve srovnání s nadirem), potvrzeno opakovaným, po sobě jdoucím pozorováním nejméně 4 týdny od prvního data zdokumentováno.
Od data randomizace k PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximální expozice: 24 cyklů [každý cyklus = 14 dní])
Fáze 2: Cílová míra odezvy (ORR), vyhodnocená pomocí RECIST 1.1
Časové okno: Od data randomizace do data progrese (maximální expozice: 24 cyklů [každý cyklus = 14 dní])
ORR byla definována jako procento účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR). CR: Zmizení všech cílových lézí a jakýchkoli patologických lymfatických uzlin (ať už cílových nebo necílových) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. Vymizení všech necílových lézí a normalizace hladiny nádorových markerů. Všechny lymfatické uzliny musí být nepatologické velikosti (<10 mm krátká osa). PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
Od data randomizace do data progrese (maximální expozice: 24 cyklů [každý cyklus = 14 dní])
Fáze 2: ORR, jak bylo vyhodnoceno pomocí irRECIST
Časové okno: Od data randomizace do data progrese (maximální expozice: 24 cyklů [každý cyklus = 14 dní])
ORR byl definován jako procento účastníků s potvrzenou CR nebo PR. CR: Úplné vymizení všech lézí (ať už měřitelných nebo ne) a žádné nové léze. Všechny měřitelné lymfatické uzliny musí mít také redukci v krátké ose na <10 mm. PR: Součet průměrů (nejdelší u neuzlových lézí, nejkratší u uzlových lézí) cílových a nových měřitelných lézí klesá o ≥30 %.
Od data randomizace do data progrese (maximální expozice: 24 cyklů [každý cyklus = 14 dní])
Fáze 2: Míra klinického přínosu (CBR), vyhodnocená pomocí RECIST 1.1
Časové okno: Od data randomizace do data progrese (maximální expozice: 24 cyklů [každý cyklus = 14 dní])
CBR byla definována jako procento účastníků s potvrzenou CR, PR nebo stabilní chorobou (SD) trvající alespoň 6 měsíců. CR: Zmizení všech cílových lézí a jakýchkoli patologických lymfatických uzlin (ať už cílových nebo necílových) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. Vymizení všech necílových lézí a normalizace hladiny nádorových markerů. Všechny lymfatické uzliny musí být nepatologické velikosti (<10 mm krátká osa). PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. SD: Ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry během studie.
Od data randomizace do data progrese (maximální expozice: 24 cyklů [každý cyklus = 14 dní])
Fáze 2: CBR, posouzeno pomocí irRECIST
Časové okno: Od data randomizace do data progrese (maximální expozice: 24 cyklů [každý cyklus = 14 dní])
CBR byla definována jako procento účastníků s potvrzenou CR, PR nebo SD trvající alespoň 6 měsíců. CR: Úplné vymizení všech lézí (ať už měřitelných nebo ne) a žádné nové léze. Všechny měřitelné lymfatické uzliny musí mít také redukci v krátké ose na <10 mm. PR: Součet průměrů (nejdelší u neuzlových lézí, nejkratší u uzlových lézí) cílových a nových měřitelných lézí klesá o ≥30 %. SD: Součet průměrů (nejdelší pro nenodální léze, nejkratší pro nodální léze) cílových a nových měřitelných lézí ani CR, PR, (ve srovnání s výchozí hodnotou) ani PD (ve srovnání s nadir).
Od data randomizace do data progrese (maximální expozice: 24 cyklů [každý cyklus = 14 dní])
Fáze 2: Celkové přežití
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí (maximální expozice: 24 cyklů [každý cyklus = 14 dní])
Celkové přežití bylo definováno jako počet měsíců od randomizace do data úmrtí (z jakékoli příčiny).
Od data randomizace do data úmrtí (maximální expozice: 24 cyklů [každý cyklus = 14 dní])
Fáze 2: Doba trvání odezvy
Časové okno: Od data zahájení CR nebo PR do data progrese (maximální expozice: 24 cyklů [každý cyklus = 14 dní])
Doba trvání odpovědi byla definována jako počet měsíců od data zahájení PR nebo CR (podle toho, která odpověď nastala dříve) a následně potvrzena, do prvního data, kdy bylo dokumentováno recidivující nebo progresivní onemocnění. CR: Zmizení všech cílových lézí a jakýchkoli patologických lymfatických uzlin (ať už cílových nebo necílových) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. Vymizení všech necílových lézí a normalizace hladiny nádorových markerů. Všechny lymfatické uzliny musí být nepatologické velikosti (<10 mm krátká osa). PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. PD: Minimálně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž se bere jako referenční nejmenší součet ve studii. Kromě relativního nárůstu o 20% musí součet také vykazovat absolutní nárůst o alespoň 5 mm; výskyt jedné nebo více nových lézí; a jednoznačnou progresi existujících necílových lézí.
Od data zahájení CR nebo PR do data progrese (maximální expozice: 24 cyklů [každý cyklus = 14 dní])
Fáze 2: Čas na reakci
Časové okno: Od data randomizace do data PR nebo CR (maximální expozice: 24 cyklů [každý cyklus = 14 dní])
Doba do odpovědi byla definována jako počet měsíců od data randomizace do prvního data, kdy účastník dosáhl PR nebo CR (podle toho, která odpověď nastala dříve a byla následně potvrzena). CR: Zmizení všech cílových lézí a jakýchkoli patologických lymfatických uzlin (ať už cílových nebo necílových) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. Vymizení všech necílových lézí a normalizace hladiny nádorových markerů. Všechny lymfatické uzliny musí být nepatologické velikosti (<10 mm krátká osa). PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
Od data randomizace do data PR nebo CR (maximální expozice: 24 cyklů [každý cyklus = 14 dní])
Fáze 1b: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE), závažnými nežádoucími účinky (SAE), AE vedoucími k trvalému přerušení studie léku a úmrtím
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po ukončení léčby (maximální expozice: 24 cyklů [každý cyklus = 14 dnů])
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která se rozvine nebo zhorší v průběhu provádění klinické studie a nemusí mít nutně kauzální vztah ke studovanému léčivu. SAE zahrnovaly smrt, život ohrožující nežádoucí příhodu, hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, přetrvávající nebo významnou invaliditu nebo neschopnost, vrozenou anomálii nebo vrozenou vadu nebo důležitou zdravotní událost, která ohrožovala účastníka a vyžadovala lékařský zásah k prevenci 1 z výsledky uvedené v této definici. TEAE byly definovány jako AE, které začaly při prvním podání studovaného léku nebo po něm a do 30 dnů od posledního podání jakékoli studijní léčby. Souhrn vážných a nezávažných AE bez ohledu na kauzalitu se nachází v „modulu Hlášené nežádoucí příhody“.
Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po ukončení léčby (maximální expozice: 24 cyklů [každý cyklus = 14 dnů])
Fáze 2: Počet účastníků s TEAE, SAE, AE, které vedly k trvalému přerušení studie léku a úmrtí
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po ukončení léčby (maximální expozice: 24 cyklů [každý cyklus = 14 dnů])
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost, která se rozvine nebo zhorší v průběhu provádění klinické studie a nemusí mít nutně kauzální vztah ke studovanému léčivu. SAE zahrnovaly smrt, život ohrožující nežádoucí příhodu, hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, přetrvávající nebo významnou invaliditu nebo neschopnost, vrozenou anomálii nebo vrozenou vadu nebo důležitou zdravotní událost, která ohrožovala účastníka a vyžadovala lékařský zásah k prevenci 1 z výsledky uvedené v této definici. TEAE byly definovány jako AE, které začaly při prvním podání studovaného léku nebo po něm a do 30 dnů od posledního podání jakékoli studijní léčby. Souhrn vážných a nezávažných AE bez ohledu na kauzalitu se nachází v „modulu Hlášené nežádoucí příhody“.
Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po ukončení léčby (maximální expozice: 24 cyklů [každý cyklus = 14 dnů])
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do nekonečna (AUC0-inf) avelumabu při podání v kombinaci s entinostatem
Časové okno: Před podáním dávky a po infuzi v den 1 cyklu 1 po 30denním sledování (maximální expozice: 24 cyklů [každý cyklus = 14 dní])
Před podáním dávky a po infuzi v den 1 cyklu 1 po 30denním sledování (maximální expozice: 24 cyklů [každý cyklus = 14 dní])

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Syndax Pharmaceuticals

Spolupracovníci

Pfizer
Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Michael Meyers, MD, PhD, Syndax Pharmaceuticals
  • Vrchní vyšetřovatel: Ursula Matulonis, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. prosince 2016

Primární dokončení (Aktuální)

21. února 2019

Dokončení studie (Aktuální)

21. dubna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. září 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. září 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

27. září 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SNDX-275-0603

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Pro část 2. fáze této studie bude zřízena nezávislá komise pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB), která bude jednat jako poradce pro sponzora s ohledem na ochranu zájmů pacientů ve studii a posouzení bezpečnosti intervencí prováděných během studie.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit