進行性上皮性卵巣がん患者におけるエンチノスタット併用または非併用のアベルマブの第 1b/2 相試験
2023年12月19日 更新者：Syndax Pharmaceuticals
第一選択のプラチナベースの化学療法および少なくとも 2 つのその後の化学療法後に進行または再発した進行性上皮性卵巣癌患者における Entinostat の有無にかかわらずアベルマブの無作為化、プラセボ対照、二重盲検、多施設第 1b/2 相研究安全導入による治療
この研究の目的は、アベルマブと組み合わせて投与した場合のエンチノスタットの生物学的に活性な用量を決定することであり、これは安全であり、さらなる調査が必要です。
さらに、この研究では、難治性または再発性の上皮性卵巣がん患者において、アベルマブとプラセボを併用した場合と比較して、決定された用量でアベルマブと組み合わせたエンチノスタットの有効性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
この試験は、非盲検の安全性の導入（フェーズ 1b）とそれに続く拡張フェーズ（フェーズ 2）の 2 つのフェーズで構成されています。 拡張フェーズでは、無作為化二重盲検プラセボ対照設定で、進行性上皮性卵巣がん患者を対象に第 2 相推奨用量（RP2D）でアベルマブを単独投与した場合とアベルマブを併用した場合のエンチノスタットの有効性と安全性を評価します。 第 2 相では、患者は 2:1 の比率で無作為に割り付けられ、アベルマブとエンチノスタットまたはアベルマブとプラセボをそれぞれ投与されます。
すべての患者は、標準的な臨床および実験室評価を使用して、スクリーニング時および研究実施中の指定された時間に評価されます。 患者は、放射線評価を通じて反応について評価されます。 治験責任医師が決定したように、治療の中止を必要とする腫瘍の進行または有害事象（AE）が発生するまで、患者は適切な治験治療サイクルを受け続けます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
140
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research
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West Palm Beach、Florida、アメリカ、33401
- Florida Cancer Specialist East Region (SCRI Affiliate)
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21204
- Greater Baltimore Medical Center
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64131
- HCA Midwest Health (SCRI Affiliate)
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37204
- Sarah Cannon Research Institute
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された上皮性卵巣、卵管、または腹膜がん
- 初回のプラチナベースの化学療法中またはその後の再発または進行性疾患
- -治験薬の初回投与前28日以内の画像検査に基づく測定可能な疾患の証拠
- -以前に、少なくとも1コースのプラチナベースの治療を含む、少なくとも3つ、ただし6つ以下の治療を受けました
- 患者は、許容可能で適用可能な検査要件を持っている必要があります
- -特定のプロトコル基準が満たされている場合、患者には脳転移の病歴がある可能性があります
- -最近の以前の抗がん療法の毒性効果のグレード1以下への経験豊富な解決（脱毛症または神経障害を除く）
- -書面によるインフォームドコンセントを理解し、与えることができ、研究手順を順守することができます。
除外基準:
- 悪性の可能性が低い非上皮性卵巣癌または卵巣腫瘍（すなわち、境界腫瘍）
- -進行中または積極的な治療を必要とする別の既知の悪性腫瘍（適切に治療された基底細胞癌または子宮頸部上皮内腫瘍/上皮内子宮頸癌または上皮内黒色腫を除く）。 過去 5 年間に活動性疾患がない限り、他のがんの既往歴は認められます。
- -免疫不全の診断、または全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を登録前の7日以内に受けている。
- 免疫刺激剤の投与により悪化する可能性のある活動性自己免疫疾患
- -以前にヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（すなわち、ボリノスタット、ベリノスタット、ロミデプシン、パノビノスタット）、PD-1 / PD-L1遮断抗体（すなわち、アテゾリズマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ）、または細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質-4（ CTLA-4) 剤
- -現在、別の治験薬研究に登録されている（または完了している）治験薬投与前の30日以内
- -適切な研究治療を妨げる、または患者のリスクを高める病状
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：エンティノスタットとアベルマブ
アベルマブは、フェーズIb（用量決定）で決定された最大耐用量（MTD）/RP2Dで、各14日サイクルの1日目に静脈内（IV）投与され、各サイクルの1日目と8日目のエンチノスタット投与と併用されます。研究の一部。
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経口投与可能なヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 (HDACi)。
他の名前：
プログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1) 受容体のリガンドであるプログラム死リガンド 1 (PD-L1) を標的とし、遮断する免疫グロブリン (Ig) G1 アイソタイプの完全ヒト抗体。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボとアベルマブ
アベルマブは、各 14 日サイクルの 1 日目に静脈内 (IV) 投与され、各サイクルの 1 日目と 8 日目に投与されるプラセボと併用されます。
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プログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1) 受容体のリガンドであるプログラム死リガンド 1 (PD-L1) を標的とし、遮断する免疫グロブリン (Ig) G1 アイソタイプの完全ヒト抗体。
他の名前：
有効成分を含まない丸薬。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 2: 無増悪生存期間 (PFS)、固形腫瘍の奏効評価基準バージョン 1.1 (RECIST 1.1) を使用して現地の医師が決定
時間枠：ランダム化日からPDまたは何らかの原因による死亡まで（最大曝露：24サイクル[各サイクル= 14日]）
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PFSは、無作為化から進行性疾患（PD）または何らかの原因による死亡のいずれか早い方に至るまでの月数として定義されました。
PD: 研究上の最小合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 ミリメートル (mm) の絶対的な増加を証明する必要があります。 1つ以上の新たな病変の出現。既存の非標的病変の明確な進行。
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ランダム化日からPDまたは何らかの原因による死亡まで（最大曝露：24サイクル[各サイクル= 14日]）
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フェーズ 1b: 少なくとも 1 つの用量制限毒性 (DLT) 有害事象 (AE) を有する参加者の数
時間枠：1 日目から 28 日目 (サイクル 1 および 2)
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DLTは、アベルマブと併用したエンチノスタットの治療の最初の2サイクル（サイクル1の1日目からサイクル2の終わりまで）内で、治験責任医師が少なくとも可能性があると考えた、プロトコルで指定されたイベントの発生として定義されました。研究薬に関係するもの。
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1 日目から 28 日目 (サイクル 1 および 2)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1b: フェーズ 2 の推奨用量 (RP2D)
時間枠：1 日目から 28 日目 (サイクル 1 および 2)
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RP2D は、スポンサー、医療モニター、および用量決定段階の研究者との話し合いで決定されました。
さらに、免疫相関に関連する観察や、複数のサイクル後に観察される累積毒性も、RP2D を支持する理論的根拠に含まれる可能性があります。
RP2D は、予備的な最大耐用量 (MTD) 以下である可能性があります。
MTD は、6 人の参加者のうち 33% 未満が DLT を経験した最高用量レベルとして定義されました。
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1 日目から 28 日目 (サイクル 1 および 2)
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フェーズ 2: PFS (免疫応答 RECIST (irRECIST) を使用して地元の調査員によって決定される)
時間枠：ランダム化日からPDまたは何らかの原因による死亡まで（最大曝露：24サイクル[各サイクル= 14日]）
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PFSは、ランダム化からPDまたは何らかの原因による死亡までのいずれか早い方の月数として定義されました。
PD: 標的病変と新たな測定可能な病変の直径の合計 (非結節性病変では最長、結節性病変では最短) が 20% 以上増加 (最下点と比較)、最初の日から少なくとも 4 週間の繰り返しの連続観察によって確認される文書化されています。
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ランダム化日からPDまたは何らかの原因による死亡まで（最大曝露：24サイクル[各サイクル= 14日]）
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フェーズ 2: RECIST 1.1 を使用して評価された客観的奏効率 (ORR)
時間枠：無作為化日から進行日まで（最大曝露：24サイクル[各サイクル = 14日]）
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ORR は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) が確認された参加者の割合として定義されました。
CR: すべての標的病変および病理学的リンパ節 (標的か非標的かにかかわらず) の消失には、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
すべての非標的病変の消失および腫瘍マーカーレベルの正常化。
すべてのリンパ節は病的な大きさではない (短軸 10 mm 未満) 必要があります。
PR: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
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無作為化日から進行日まで（最大曝露：24サイクル[各サイクル = 14日]）
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フェーズ 2: irRECIST を使用して評価された ORR
時間枠：無作為化日から進行日まで（最大曝露：24サイクル[各サイクル = 14日]）
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ORR は、CR または PR が確認された参加者の割合として定義されました。
CR: すべての病変が完全に消失し（測定可能かどうかにかかわらず）、新たな病変はない。
測定可能なすべてのリンパ節も、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
PR: 標的病変と新たな測定可能な病変の直径の合計 (非結節性病変では最長、結節性病変では最短) が 30% 以上減少します。
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無作為化日から進行日まで（最大曝露：24サイクル[各サイクル = 14日]）
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フェーズ 2: RECIST 1.1 を使用して評価された臨床利益率 (CBR)
時間枠：無作為化日から進行日まで（最大曝露：24サイクル[各サイクル = 14日]）
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CBRは、確認されたCR、PR、または少なくとも6か月間続く安定した疾患（SD）を有する参加者の割合として定義されました。
CR: すべての標的病変および病理学的リンパ節 (標的か非標的かにかかわらず) の消失には、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
すべての非標的病変の消失および腫瘍マーカーレベルの正常化。
すべてのリンパ節は病的な大きさではない (短軸 10 mm 未満) 必要があります。
PR: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
SD: 研究中の最小合計直径を参考として、PR の資格を得るのに十分な収縮も、PD の資格を得るのに十分な増加もありません。
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無作為化日から進行日まで（最大曝露：24サイクル[各サイクル = 14日]）
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フェーズ 2: irRECIST を使用して評価された CBR
時間枠：無作為化日から進行日まで（最大曝露：24サイクル[各サイクル= 14日]）
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CBRは、確認されたCR、PR、またはSDが少なくとも6か月間持続した参加者の割合として定義されました。
CR: すべての病変が完全に消失し（測定可能かどうかにかかわらず）、新たな病変はない。
測定可能なすべてのリンパ節も、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
PR: 標的病変と新たな測定可能な病変の直径の合計 (非結節性病変では最長、結節性病変では最短) が 30% 以上減少します。
SD：CR、PR、（ベースラインとの比較）またはPD（最下位との比較）のいずれでもない、標的病変および新たな測定可能な病変の直径の合計（非結節性病変では最長、結節性病変では最短）。
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無作為化日から進行日まで（最大曝露：24サイクル[各サイクル= 14日]）
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フェーズ 2: 全体的な生存
時間枠：無作為化日から死亡日まで（最大曝露：24サイクル[各サイクル=14日]）
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全生存期間は、無作為化から死亡日までの月数として定義されました（原因は問わず）。
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無作為化日から死亡日まで（最大曝露：24サイクル[各サイクル=14日]）
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フェーズ 2: 反応期間
時間枠：CR または PR の開始日から進行日まで (最大暴露: 24 サイクル [各サイクル = 14 日])
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奏効期間は、PRまたはCRの開始日（最初に反応が起こった方）からその後確認され、再発または進行性疾患が記録された最初の日までの月数として定義されました。
CR: すべての標的病変および病理学的リンパ節 (標的か非標的かにかかわらず) の消失には、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
すべての非標的病変の消失および腫瘍マーカーレベルの正常化。
すべてのリンパ節は病的な大きさではない (短軸 10 mm 未満) 必要があります。
PR: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
PD: 研究上の最小合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加すること。20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も証明する必要があります。 1つ以上の新たな病変の出現。既存の非標的病変の明確な進行。
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CR または PR の開始日から進行日まで (最大暴露: 24 サイクル [各サイクル = 14 日])
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フェーズ 2: 応答までの時間
時間枠：無作為化の日から PR または CR の日まで (最大曝露: 24 サイクル [各サイクル = 14 日])
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応答までの時間は、ランダム化日から参加者が PR または CR を達成した最初の日（最初に応答が発生し、その後確認された方）までの月数として定義されました。
CR: すべての標的病変および病理学的リンパ節 (標的か非標的かにかかわらず) の消失には、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
すべての非標的病変の消失および腫瘍マーカーレベルの正常化。
すべてのリンパ節は病的な大きさではない (短軸 10 mm 未満) 必要があります。
PR: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
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無作為化の日から PR または CR の日まで (最大曝露: 24 サイクル [各サイクル = 14 日])
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フェーズ 1b: 治療中に発生した有害事象 (TEAE)、重篤な有害事象 (SAE)、治験薬の永久中止をもたらした AE、および死亡を起こした参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治療終了後 30 日後まで（最大曝露：24 サイクル [各サイクル = 14 日]）
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有害事象（AE）は、臨床研究の実施中に発生または重症度が悪化する、好ましくない医学的出来事として定義され、必ずしも治験薬との因果関係を有していません。
SAEには、死亡、生命を脅かす有害事象、入院または既存の入院の延長、持続的または重大な障害または無能力、先天異常または先天異常、または参加者を危険にさらし、以下の1つを防ぐために医療介入を必要とする重要な医療事象が含まれます。この定義にリストされている結果。
TEAEは、治験薬の最初の投与時以降、および治験治療の最後の投与から30日以内に始まったAEとして定義されました。
因果関係に関係なく、重篤および非重篤な AE の概要は、「報告された有害事象モジュール」にあります。
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治験薬の初回投与から治療終了後 30 日後まで（最大曝露：24 サイクル [各サイクル = 14 日]）
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フェーズ 2: TEAE、SAE、AE により治験薬の永久中止および死亡に至った参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治療終了後 30 日後まで（最大曝露：24 サイクル [各サイクル = 14 日]）
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AE は、臨床研究の実施中に発症または重症度が悪化する、望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしも治験薬との因果関係を持っていません。
SAEには、死亡、生命を脅かす有害事象、入院または既存の入院の延長、持続的または重大な障害または無能力、先天異常または先天異常、または参加者を危険にさらし、以下の1つを防ぐために医療介入を必要とする重要な医療事象が含まれます。この定義にリストされている結果。
TEAEは、治験薬の最初の投与時以降、および治験治療の最後の投与から30日以内に始まったAEとして定義されました。
因果関係に関係なく、重篤および非重篤な AE の概要は、「報告された有害事象モジュール」にあります。
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治験薬の初回投与から治療終了後 30 日後まで（最大曝露：24 サイクル [各サイクル = 14 日]）
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エンティノスタットと組み合わせて投与した場合のアベルマブの時間ゼロから無限までの血漿濃度時間曲線下の面積 (AUC0-inf)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目の投与前および注入後、30 日間の追跡調査 (最大曝露: 24 サイクル [各サイクル = 14 日])
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サイクル 1 の 1 日目の投与前および注入後、30 日間の追跡調査 (最大曝露: 24 サイクル [各サイクル = 14 日])
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Michael Meyers, MD, PhD、Syndax Pharmaceuticals
- 主任研究者：Ursula Matulonis, MD、Dana-Farber Cancer Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年12月19日
一次修了 (実際)
2019年2月21日
研究の完了 (実際)
2021年4月21日
試験登録日
最初に提出
2016年9月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年9月23日
最初の投稿 (推定)
2016年9月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年1月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月19日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SNDX-275-0603
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
独立したデータ安全監視委員会 (DSMB) は、この研究の第 2 相部分のために設立され、治験患者の利益を保護し、治験中に実施された介入の安全性を評価することに関して、スポンサーへの助言能力を発揮します。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
卵管がんの臨床試験
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ
エンチノスタットの臨床試験
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Hetty Carraway積極的、募集していない