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Étude de phase 1b/2 sur l'avelumab avec ou sans entinostat chez des patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire avancé

19 décembre 2023 mis à jour par: Syndax Pharmaceuticals

Une étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle et multicentrique de phase 1b/2 sur l'avelumab avec ou sans entinostat chez des patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire avancé qui a progressé ou récidivé après une première ligne de chimiothérapie à base de platine et au moins deux lignes suivantes de Traitement avec une entrée de sécurité

Le but de cette étude est de déterminer la dose biologiquement active d'entinostat, lorsqu'il est administré en association avec l'avélumab, qui est sûr et justifie une enquête plus approfondie. De plus, cette étude évaluera l'efficacité de l'entinostat en association avec l'avélumab à la dose déterminée en termes de survie sans progression par rapport à l'avélumab plus placebo chez les patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire réfractaire ou récurrent.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude comprend 2 phases : une introduction à l'innocuité en ouvert (phase 1b) suivie d'une phase d'expansion (phase 2). La phase d'expansion évaluera l'efficacité et l'innocuité de l'entinostat associé à l'avélumab lorsqu'il est administré à la dose recommandée de phase 2 (RP2D) par rapport à l'avélumab seul chez les patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire avancé dans un cadre randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo. Au cours de la phase 2, les patients seront randomisés selon un rapport 2:1 pour recevoir respectivement l'avélumab plus l'entinostat ou l'avélumab plus le placebo.

Tous les patients seront évalués lors de la sélection et à des moments précis au cours de la conduite de l'étude à l'aide d'évaluations cliniques et de laboratoire standard. Les patients seront évalués pour la réponse par des évaluations radiologiques. Les patients continueront à recevoir leurs cycles appropriés de traitement à l'étude jusqu'à ce qu'une progression tumorale ou des événements indésirables (EI) surviennent, nécessitant l'arrêt du traitement, tel que déterminé par l'investigateur.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

140

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research
      • West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33401
        • Florida Cancer Specialist East Region (SCRI Affiliate)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64131
        • HCA Midwest Health (SCRI Affiliate)
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37204
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer épithélial de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine confirmé histologiquement ou cytologiquement
  • Maladie récurrente ou évolutive pendant ou après une chimiothérapie initiale à base de platine
  • Preuve d'une maladie mesurable basée sur des études d'imagerie dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
  • A déjà reçu au moins 3, mais pas plus de 6 lignes de traitement, dont au moins 1 traitement à base de platine
  • Le patient doit avoir des exigences de laboratoire acceptables et applicables
  • Les patients peuvent avoir des antécédents de métastases cérébrales à condition que certains critères du protocole soient remplis
  • Résolution expérimentée des effets toxiques du traitement anticancéreux antérieur le plus récent à un grade ≤ 1 (sauf alopécie ou neuropathie)
  • Capable de comprendre et de donner un consentement éclairé écrit et de se conformer aux procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

  • Carcinomes ovariens non épithéliaux ou tumeurs ovariennes à faible potentiel malin (c.-à-d. tumeurs limites)
  • Une autre tumeur maligne connue qui progresse ou nécessite un traitement actif (à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou de la néoplasie intraépithéliale cervicale/du carcinome in situ du col de l'utérus ou du mélanome in situ). Les antécédents d'un autre cancer sont autorisés, tant qu'il n'y a pas de maladie active au cours des 5 années précédentes.
  • Diagnostic d'immunodéficience ou traitement systémique par stéroïdes ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant l'inscription.
  • Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant
  • Précédemment traité avec un inhibiteur de l'histone désacétylase (c'est-à-dire vorinostat, belinostat, romidepsine, panobinostat), un anticorps bloquant PD-1/PD-L1 (c'est-à-dire atezolizumab, nivolumab, pembrolizumab) ou une protéine-4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques ( Agent CTLA-4)
  • Actuellement inscrit (ou terminé) à une autre étude expérimentale sur le médicament dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
  • Une condition médicale qui empêche un traitement d'étude adéquat ou augmente le risque pour le patient

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Entinostat plus Avelumab
Avelumab est administré par voie intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 14 jours en association avec l'administration d'Entinostat les jours 1 et 8 de chaque cycle à la dose maximale tolérée (DMT)/RP2D telle que déterminée dans la phase Ib (détermination de la dose). partie de l’étude.
Médicament: entinostat
Un inhibiteur des histones désacétylases disponible par voie orale (HDACi).
Autres noms:
  • MS-275
  • SNDX-275
Médicament: avélumab
Un anticorps entièrement humain de l'isotype d'immunoglobuline (Ig) G1 qui cible et bloque le ligand de mort programmée 1 (PD-L1), le ligand du récepteur de la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1).
Autres noms:
  • MSB0010718C
Comparateur placebo: Placebo plus Avelumab
Avelumab est administré par voie intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 14 jours en association avec un placebo administré les jours 1 et 8 de chaque cycle.
Médicament: avélumab
Un anticorps entièrement humain de l'isotype d'immunoglobuline (Ig) G1 qui cible et bloque le ligand de mort programmée 1 (PD-L1), le ligand du récepteur de la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1).
Autres noms:
  • MSB0010718C
Médicament: Placebo
Une pilule ne contenant aucun ingrédient médicamenteux actif.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 2 : Survie sans progression (SSP), telle que déterminée par l'enquêteur local à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1)
Délai: De la date de randomisation à la maladie de Parkinson ou au décès quelle qu'en soit la cause (exposition maximale : 24 cycles [chaque cycle = 14 jours])
La SSP a été définie comme le nombre de mois écoulés entre la randomisation et la progression de la maladie (MP) ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. PD : Augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 millimètres (mm) ; l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions ; et progression sans équivoque des lésions non ciblées existantes.
De la date de randomisation à la maladie de Parkinson ou au décès quelle qu'en soit la cause (exposition maximale : 24 cycles [chaque cycle = 14 jours])
Phase 1b : nombre de participants présentant au moins un événement indésirable (EI) de toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Jour 1 au jour 28 (cycles 1 et 2)
Un DLT a été défini comme la survenue de tout événement spécifié dans le protocole au cours des 2 premiers cycles de traitement (du cycle 1, jour 1 jusqu'à la fin du cycle 2) par l'entinostat en association avec l'avelumab et qui a été considéré par l'investigateur comme étant au moins possible. liés au médicament à l’étude.
Jour 1 au jour 28 (cycles 1 et 2)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b : Dose recommandée pour la phase 2 (RP2D)
Délai: Jour 1 au jour 28 (cycles 1 et 2)
Le RP2D a été déterminé en discussion avec le promoteur, le moniteur médical et les enquêteurs de la phase de détermination de la dose. De plus, les observations liées aux corrélats immunitaires et à toute toxicité cumulative observée après plusieurs cycles pourraient être incluses dans la justification du RP2D. Le RP2D pourrait être égal ou inférieur à la dose maximale tolérée (DMT) préliminaire. La MTD a été définie comme le niveau de dose le plus élevé auquel <33 % des 6 participants ont ressenti du DLT.
Jour 1 au jour 28 (cycles 1 et 2)
Phase 2 : SSP, telle que déterminée par l'enquêteur local à l'aide du RECIST de réponse immunitaire (irRECIST)
Délai: De la date de randomisation à la maladie de Parkinson ou au décès quelle qu'en soit la cause (exposition maximale : 24 cycles [chaque cycle = 14 jours])
La SSP a été définie comme le nombre de mois écoulés entre la randomisation et la maladie de Parkinson ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. PD : La somme des diamètres (le plus long pour les lésions non nodales, le plus court pour les lésions ganglionnaires) de la cible et des nouvelles lésions mesurables augmente ≥ 20 % (par rapport au nadir), confirmée par une observation répétée et consécutive au moins 4 semaines à compter de la première date. documenté.
De la date de randomisation à la maladie de Parkinson ou au décès quelle qu'en soit la cause (exposition maximale : 24 cycles [chaque cycle = 14 jours])
Phase 2 : Taux de réponse objective (ORR), tel qu'évalué à l'aide de RECIST 1.1
Délai: De la date de randomisation à la date de progression (exposition maximale : 24 cycles [chaque cycle = 14 jours])
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant une réponse complète (RC) ou partielle (PR) confirmée. CR : la disparition de toutes les lésions cibles et de tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit avoir une réduction de l'axe court à <10 mm. Disparition de toutes les lésions non ciblées et normalisation du niveau des marqueurs tumoraux. Tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille non pathologique (axe court <10 mm). PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
De la date de randomisation à la date de progression (exposition maximale : 24 cycles [chaque cycle = 14 jours])
Phase 2 : ORR, tel qu'évalué à l'aide d'irRECIST
Délai: De la date de randomisation à la date de progression (exposition maximale : 24 cycles [chaque cycle = 14 jours])
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants avec une RC ou une PR confirmée. CR : Disparition complète de toutes les lésions (mesurables ou non) et aucune nouvelle lésion. Tous les ganglions lymphatiques mesurables doivent également présenter une réduction de leur axe court à <10 mm. PR : La somme des diamètres (le plus long pour les lésions non nodales, le plus court pour les lésions ganglionnaires) de la cible et des nouvelles lésions mesurables diminue ≥ 30 %.
De la date de randomisation à la date de progression (exposition maximale : 24 cycles [chaque cycle = 14 jours])
Phase 2 : Taux de bénéfice clinique (CBR), tel qu'évalué à l'aide de RECIST 1.1
Délai: De la date de randomisation à la date de progression (exposition maximale : 24 cycles [chaque cycle = 14 jours])
Le CBR a été défini comme le pourcentage de participants présentant une RC, une PR ou une maladie stable (SD) confirmée durant au moins 6 mois. CR : la disparition de toutes les lésions cibles et de tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit avoir une réduction de l'axe court à <10 mm. Disparition de toutes les lésions non ciblées et normalisation du niveau des marqueurs tumoraux. Tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille non pathologique (axe court <10 mm). PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. SD : Ni retrait suffisant pour bénéficier du PR ni augmentation suffisante pour bénéficier du PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres lors de l'étude.
De la date de randomisation à la date de progression (exposition maximale : 24 cycles [chaque cycle = 14 jours])
Phase 2 : CBR, tel qu'évalué à l'aide d'irRECIST
Délai: De la date de randomisation à la date de progression (exposition maximale : 24 cycles [chaque cycle = 14 jours])
Le CBR a été défini comme le pourcentage de participants ayant un CR, PR ou SD confirmé d'une durée d'au moins 6 mois. CR : Disparition complète de toutes les lésions (mesurables ou non) et aucune nouvelle lésion. Tous les ganglions lymphatiques mesurables doivent également présenter une réduction de leur axe court à <10 mm. PR : La somme des diamètres (le plus long pour les lésions non nodales, le plus court pour les lésions ganglionnaires) de la cible et des nouvelles lésions mesurables diminue ≥ 30 %. SD : Somme des diamètres (le plus long pour les lésions non nodales, le plus court pour les lésions ganglionnaires) des lésions cibles et nouvelles mesurables ni CR, PR (par rapport à la ligne de base) ou PD (par rapport au nadir).
De la date de randomisation à la date de progression (exposition maximale : 24 cycles [chaque cycle = 14 jours])
Phase 2 : Survie globale
Délai: De la date de randomisation à la date du décès (exposition maximale : 24 cycles [chaque cycle = 14 jours])
La survie globale a été définie comme le nombre de mois écoulés entre la randomisation et la date du décès (quelle qu'en soit la cause).
De la date de randomisation à la date du décès (exposition maximale : 24 cycles [chaque cycle = 14 jours])
Phase 2 : Durée de la réponse
Délai: De la date de début de la RC ou de la PR à la date de progression (exposition maximale : 24 cycles [chaque cycle = 14 jours])
La durée de la réponse a été définie comme le nombre de mois à compter de la date de début de la RP ou de la RC (selon la première réponse survenue) et confirmée par la suite, jusqu'à la première date à laquelle la maladie récurrente ou évolutive a été documentée. CR : la disparition de toutes les lésions cibles et de tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit avoir une réduction de l'axe court à <10 mm. Disparition de toutes les lésions non ciblées et normalisation du niveau des marqueurs tumoraux. Tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille non pathologique (axe court <10 mm). PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. PD : Au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm ; l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions ; et progression sans équivoque des lésions non ciblées existantes.
De la date de début de la RC ou de la PR à la date de progression (exposition maximale : 24 cycles [chaque cycle = 14 jours])
Phase 2 : Délai de réponse
Délai: De la date de randomisation à la date de PR ou CR (exposition maximale : 24 cycles [chaque cycle = 14 jours])
Le délai de réponse a été défini comme le nombre de mois entre la date de randomisation et la première date à laquelle le participant a obtenu une RP ou une RC (selon la réponse survenue en premier et confirmée par la suite). CR : la disparition de toutes les lésions cibles et de tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit avoir une réduction de l'axe court à <10 mm. Disparition de toutes les lésions non ciblées et normalisation du niveau des marqueurs tumoraux. Tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille non pathologique (axe court <10 mm). PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
De la date de randomisation à la date de PR ou CR (exposition maximale : 24 cycles [chaque cycle = 14 jours])
Phase 1b : nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE), des événements indésirables graves (EIG), des EI entraînant l'arrêt définitif du médicament à l'étude et le décès
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la fin du traitement (exposition maximale : 24 cycles [chaque cycle = 14 jours])
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable qui se développe ou s'aggrave au cours de la conduite d'une étude clinique et n'a pas nécessairement de relation causale avec le médicament à l'étude. Les EIG comprenaient le décès, un événement indésirable potentiellement mortel, une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, une invalidité ou une incapacité persistante ou importante, une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale, ou un événement médical important qui a mis en danger le participant et a nécessité une intervention médicale pour prévenir l'un des les résultats énumérés dans cette définition. Les TEAE ont été définis comme des EI ayant débuté au moment ou après la première administration du médicament à l'étude et dans les 30 jours suivant la dernière administration de tout traitement à l'étude. Un résumé des EI graves et non graves, quelle que soit leur causalité, se trouve dans le « module Événements indésirables signalés ».
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la fin du traitement (exposition maximale : 24 cycles [chaque cycle = 14 jours])
Phase 2 : Nombre de participants présentant des TEAE, des EIG, des EI entraînant l'arrêt définitif du médicament à l'étude et le décès
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la fin du traitement (exposition maximale : 24 cycles [chaque cycle = 14 jours])
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable qui se développe ou s’aggrave au cours de la conduite d’une étude clinique et n’a pas nécessairement de relation causale avec le médicament à l’étude. Les EIG comprenaient le décès, un événement indésirable potentiellement mortel, une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, une invalidité ou une incapacité persistante ou importante, une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale, ou un événement médical important qui a mis en danger le participant et a nécessité une intervention médicale pour prévenir l'un des les résultats énumérés dans cette définition. Les TEAE ont été définis comme des EI ayant débuté au moment ou après la première administration du médicament à l'étude et dans les 30 jours suivant la dernière administration de tout traitement à l'étude. Un résumé des EI graves et non graves, quelle que soit leur causalité, se trouve dans le « module Événements indésirables signalés ».
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la fin du traitement (exposition maximale : 24 cycles [chaque cycle = 14 jours])
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro à l'infini (AUC0-inf) d'Avelumab lorsqu'il est administré en association avec l'entinostat
Délai: Pré-dose et post-perfusion le jour 1 du cycle 1, le suivi de 30 jours (exposition maximale : 24 cycles [chaque cycle = 14 jours])
Pré-dose et post-perfusion le jour 1 du cycle 1, le suivi de 30 jours (exposition maximale : 24 cycles [chaque cycle = 14 jours])

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Syndax Pharmaceuticals

Collaborateurs

Pfizer
Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Michael Meyers, MD, PhD, Syndax Pharmaceuticals
  • Chercheur principal: Ursula Matulonis, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 décembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

21 février 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

21 avril 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 septembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2016

Première publication (Estimé)

27 septembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SNDX-275-0603

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Un comité indépendant de surveillance de la sécurité des données (DSMB) sera créé pour la phase 2 de cette étude afin d'agir à titre consultatif auprès du commanditaire en ce qui concerne la sauvegarde des intérêts des patients de l'essai et l'évaluation de la sécurité des interventions administrées pendant l'essai.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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