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Estudio de fase 1b/2 de avelumab con o sin entinostat en pacientes con cáncer epitelial de ovario avanzado

19 de diciembre de 2023 actualizado por: Syndax Pharmaceuticals

Un estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, multicéntrico de fase 1b/2 de Avelumab con o sin entinostat en pacientes con cáncer de ovario epitelial avanzado que ha progresado o recidivado después de la quimioterapia de primera línea basada en platino y al menos dos líneas posteriores de Tratamiento con introducción de seguridad

El propósito de este estudio es determinar la dosis biológicamente activa de entinostat, cuando se administra en combinación con avelumab, que es segura y justifica una mayor investigación. Además, este estudio evaluará la eficacia de entinostat en combinación con avelumab a la dosis determinada en términos de supervivencia libre de progresión en comparación con avelumab más placebo en pacientes con cáncer de ovario epitelial refractario o recurrente.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio consta de 2 fases: una introducción de seguridad de etiqueta abierta (Fase 1b) seguida de una Fase de expansión (Fase 2). La fase de expansión evaluará la eficacia y la seguridad de entinostat con avelumab cuando se administra en la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) frente a avelumab solo en pacientes con cáncer de ovario epitelial avanzado en un entorno aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. En la Fase 2, los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 2:1 para recibir avelumab más entinostat o avelumab más placebo, respectivamente.

Todos los pacientes serán evaluados en la selección y en momentos específicos durante la realización del estudio utilizando evaluaciones clínicas y de laboratorio estándar. Se evaluará la respuesta de los pacientes mediante evaluaciones radiológicas. Los pacientes continuarán recibiendo sus ciclos apropiados de tratamiento del estudio hasta que ocurra la progresión del tumor o los eventos adversos (EA) que requieran la interrupción de la terapia según lo determine el investigador.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

140

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
        • Florida Cancer Specialist East Region (SCRI Affiliate)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64131
        • HCA Midwest Health (SCRI Affiliate)
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37204
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Cáncer epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneal confirmado histológica o citológicamente
  • Enfermedad recurrente o progresiva durante o después de la quimioterapia inicial basada en platino
  • Evidencia de enfermedad medible basada en estudios de imágenes dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Recibió previamente al menos 3, pero no más de 6, líneas de terapia, incluido al menos 1 curso de terapia basada en platino
  • El paciente debe tener requisitos de laboratorio aceptables y aplicables.
  • Los pacientes pueden tener antecedentes de metástasis cerebrales siempre que se cumplan ciertos criterios del protocolo.
  • Resolución experimentada de los efectos tóxicos de la terapia anticancerígena previa más reciente a Grado ≤1 (excepto alopecia o neuropatía)
  • Capaz de entender y dar consentimiento informado por escrito y cumplir con los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Carcinomas de ovario no epiteliales o tumores de ovario con bajo potencial maligno (es decir, tumores limítrofes)
  • Otra neoplasia maligna conocida que está progresando o requiere tratamiento activo (excluyendo carcinoma de células basales o neoplasia intraepitelial cervical/carcinoma cervical in situ o melanoma in situ adecuadamente tratados). Se permiten antecedentes de otro tipo de cáncer, siempre que no haya una enfermedad activa en los 5 años anteriores.
  • Diagnóstico de inmunodeficiencia o recibir terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
  • Enfermedad autoinmune activa que podría empeorar al recibir un agente inmunoestimulador
  • Previamente tratado con un inhibidor de histona desacetilasa (es decir, vorinostat, belinostat, romidepsina, panobinostat), anticuerpo bloqueador de PD-1/PD-L1 (es decir, atezolizumab, nivolumab, pembrolizumab) o una proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos ( agente CTLA-4)
  • Actualmente inscrito en (o completado) otro estudio de fármacos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio
  • Una condición médica que impide el tratamiento adecuado del estudio o aumenta el riesgo del paciente

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Entinostat más Avelumab
Avelumab se administra por vía intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 14 días en combinación con la administración de Entinostat el día 1 y el día 8 de cada ciclo a la dosis máxima tolerada (MTD)/RP2D según lo determinado en la fase Ib (determinación de la dosis). parte del estudio.
Droga: entinostato
Inhibidor de las histonas desacetilasas (HDACi) disponible por vía oral.
Otros nombres:
  • MS-275
  • SNDX-275
Droga: avelumab
Un anticuerpo totalmente humano del isotipo inmunoglobulina (Ig) G1 que se dirige y bloquea el ligando de muerte programada 1 (PD-L1), el ligando del receptor de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1).
Otros nombres:
  • MSB0010718C
Comparador de placebos: Placebo más Avelumab
Avelumab se administra por vía intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 14 días en combinación con placebo administrado el día 1 y el día 8 de cada ciclo.
Droga: avelumab
Un anticuerpo totalmente humano del isotipo inmunoglobulina (Ig) G1 que se dirige y bloquea el ligando de muerte programada 1 (PD-L1), el ligando del receptor de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1).
Otros nombres:
  • MSB0010718C
Droga: Placebo
Una píldora que no contiene ningún ingrediente activo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 2: Supervivencia libre de progresión (SSP), según lo determinado por el investigador local utilizando criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos Versión 1.1 (RECIST 1.1)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta EP o muerte por cualquier causa (exposición máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 días])
La SSP se definió como el número de meses desde la aleatorización hasta la enfermedad progresiva (EP) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. PD: Incremento de al menos un 20% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 milímetros (mm); la aparición de una o más lesiones nuevas; y progresión inequívoca de lesiones existentes no objetivo.
Desde la fecha de aleatorización hasta EP o muerte por cualquier causa (exposición máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 días])
Fase 1b: Número de participantes con al menos un evento adverso (EA) de toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Día 1 al Día 28 (Ciclos 1 y 2)
Una DLT se definió como la aparición de cualquier evento especificado en el protocolo dentro de los primeros 2 ciclos de tratamiento (desde el día 1 del ciclo 1 hasta el final del ciclo 2) de entinostat en combinación con avelumab que el investigador consideró como al menos posiblemente relacionado con el fármaco del estudio.
Día 1 al Día 28 (Ciclos 1 y 2)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1b: Dosis recomendada de la Fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: Día 1 al Día 28 (Ciclos 1 y 2)
La RP2D se determinó en discusión con el patrocinador, el monitor médico y los investigadores de la fase de determinación de dosis. Además, las observaciones relacionadas con correlatos inmunológicos y cualquier toxicidad acumulativa observada después de múltiples ciclos podrían incluirse en la justificación que respalda el RP2D. La RP2D podría ser igual o menor que la dosis máxima tolerada preliminar (MTD). La MTD se definió como el nivel de dosis más alto en el que <33% de 6 participantes experimentaron DLT.
Día 1 al Día 28 (Ciclos 1 y 2)
Fase 2: PFS, según lo determine el investigador local mediante la respuesta inmune RECIST (irRECIST)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta EP o muerte por cualquier causa (exposición máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 días])
La SLP se definió como el número de meses desde la aleatorización a la EP o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. PD: La suma de los diámetros (el más largo para las lesiones no ganglionares, el más corto para las lesiones ganglionares) de las lesiones objetivo y las nuevas lesiones mensurables aumenta ≥20 % (en comparación con el nadir), confirmado mediante una observación repetida y consecutiva al menos 4 semanas después de la primera fecha. documentado.
Desde la fecha de aleatorización hasta EP o muerte por cualquier causa (exposición máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 días])
Fase 2: Tasa de respuesta objetiva (ORR), evaluada mediante RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión (exposición máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 días])
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada. CR: La desaparición de todas las lesiones diana y de cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. Desaparición de todas las lesiones no diana y normalización del nivel de marcadores tumorales. Todos los ganglios linfáticos deben tener un tamaño no patológico (<10 mm de eje corto). PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión (exposición máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 días])
Fase 2: ORR, evaluada mediante irRECIST
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión (exposición máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 días])
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con RC o PR confirmada. CR: Desaparición completa de todas las lesiones (medibles o no) y ninguna lesión nueva. Todos los ganglios linfáticos mensurables también deben tener una reducción en el eje corto a <10 mm. PR: La suma de los diámetros (el más largo para lesiones no ganglionares, el más corto para lesiones ganglionares) de las lesiones diana y nuevas mensurables disminuye ≥30%.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión (exposición máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 días])
Fase 2: Tasa de beneficios clínicos (CBR), evaluada mediante RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión (exposición máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 días])
La CBR se definió como el porcentaje de participantes con RC, PR o enfermedad estable (SD) confirmada que duró al menos 6 meses. CR: La desaparición de todas las lesiones diana y de cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. Desaparición de todas las lesiones no diana y normalización del nivel de marcadores tumorales. Todos los ganglios linfáticos deben tener un tamaño no patológico (<10 mm de eje corto). PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales. SD: Ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma de diámetros más pequeños durante el estudio.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión (exposición máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 días])
Fase 2: RBC, evaluada mediante irRECIST
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión (exposición máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 días])
La CBR se definió como el porcentaje de participantes con una RC, PR o SD confirmada que duró al menos 6 meses. CR: Desaparición completa de todas las lesiones (medibles o no) y ninguna lesión nueva. Todos los ganglios linfáticos mensurables también deben tener una reducción en el eje corto a <10 mm. PR: La suma de los diámetros (el más largo para lesiones no ganglionares, el más corto para lesiones ganglionares) de las lesiones diana y nuevas mensurables disminuye ≥30%. SD: suma de los diámetros (el más largo para las lesiones no ganglionares, el más corto para las lesiones ganglionares) de las lesiones diana y nuevas medibles ni CR, PR (en comparación con el valor inicial) ni PD (en comparación con el nadir).
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión (exposición máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 días])
Fase 2: Supervivencia general
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte (exposición máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 días])
La supervivencia global se definió como el número de meses desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte (por cualquier causa).
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte (exposición máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 días])
Fase 2: Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio de CR o PR hasta la fecha de progresión (exposición máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 días])
La duración de la respuesta se definió como el número de meses desde la fecha de inicio de la PR o CR (cualquiera que fuera la respuesta que se produjo primero) y posteriormente confirmada, hasta la primera fecha en que se documentó la enfermedad recurrente o progresiva. CR: La desaparición de todas las lesiones diana y de cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. Desaparición de todas las lesiones no diana y normalización del nivel de marcadores tumorales. Todos los ganglios linfáticos deben tener un tamaño no patológico (<10 mm de eje corto). PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales. PD: Al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm; la aparición de una o más lesiones nuevas; y progresión inequívoca de lesiones existentes no objetivo.
Desde la fecha de inicio de CR o PR hasta la fecha de progresión (exposición máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 días])
Fase 2: Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de PR o RC (exposición máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 días])
El tiempo hasta la respuesta se definió como el número de meses desde la fecha de aleatorización hasta la primera fecha en que el participante logró una PR o CR (la respuesta que ocurrió primero y se confirmó posteriormente). CR: La desaparición de todas las lesiones diana y de cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. Desaparición de todas las lesiones no diana y normalización del nivel de marcadores tumorales. Todos los ganglios linfáticos deben tener un tamaño no patológico (<10 mm de eje corto). PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de PR o RC (exposición máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 días])
Fase 1b: Número de participantes con eventos adversos surgidos del tratamiento (EAET), eventos adversos graves (AAG), eventos adversos que resultaron en la interrupción permanente del fármaco del estudio y muerte
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de finalizar el tratamiento (exposición máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 días])
Un evento adverso (EA) se definió como cualquier suceso médico adverso que se desarrolla o empeora en gravedad durante la realización de un estudio clínico y no necesariamente tiene una relación causal con el fármaco del estudio. Los EAG incluyeron muerte, un evento adverso potencialmente mortal, hospitalización o prolongación de una hospitalización existente, discapacidad o incapacidad persistente o significativa, una anomalía congénita o defecto de nacimiento, o un evento médico importante que puso en peligro al participante y requirió intervención médica para prevenir 1 de los resultados enumerados en esta definición. Los TEAE se definieron como EA que comenzaron en o después de la primera administración del fármaco del estudio y dentro de los 30 días posteriores a la última administración de cualquier tratamiento del estudio. Un resumen de los EA graves y no graves, independientemente de la causalidad, se encuentra en el 'Módulo de eventos adversos notificados'.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de finalizar el tratamiento (exposición máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 días])
Fase 2: Número de participantes con TEAE, EAG, EA que resultaron en la interrupción permanente del fármaco del estudio y muerte
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de finalizar el tratamiento (exposición máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 días])
Un EA se definió como cualquier suceso médico adverso que se desarrolla o empeora en gravedad durante la realización de un estudio clínico y no necesariamente tiene una relación causal con el fármaco del estudio. Los EAG incluyeron muerte, un evento adverso potencialmente mortal, hospitalización o prolongación de una hospitalización existente, discapacidad o incapacidad persistente o significativa, una anomalía congénita o defecto de nacimiento, o un evento médico importante que puso en peligro al participante y requirió intervención médica para prevenir 1 de los resultados enumerados en esta definición. Los TEAE se definieron como EA que comenzaron en o después de la primera administración del fármaco del estudio y dentro de los 30 días posteriores a la última administración de cualquier tratamiento del estudio. Un resumen de los EA graves y no graves, independientemente de la causalidad, se encuentra en el 'Módulo de eventos adversos notificados'.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de finalizar el tratamiento (exposición máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 días])
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC0-inf) de avelumab cuando se administra en combinación con entinostat
Periodo de tiempo: Predosis y postinfusión el día 1 del ciclo 1 del seguimiento de 30 días (exposición máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 días])
Predosis y postinfusión el día 1 del ciclo 1 del seguimiento de 30 días (exposición máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 días])

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Syndax Pharmaceuticals

Colaboradores

Pfizer
Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigadores

  • Director de estudio: Michael Meyers, MD, PhD, Syndax Pharmaceuticals
  • Investigador principal: Ursula Matulonis, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de diciembre de 2016

Finalización primaria (Actual)

21 de febrero de 2019

Finalización del estudio (Actual)

21 de abril de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de septiembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de septiembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

27 de septiembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SNDX-275-0603

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Se establecerá una junta independiente de monitoreo de seguridad de datos (DSMB, por sus siglas en inglés) para la parte de la Fase 2 de este estudio para que actúe en calidad de asesor del Patrocinador con respecto a salvaguardar los intereses de los pacientes del ensayo y evaluar la seguridad de las intervenciones administradas durante el ensayo.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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