이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

진행성 상피성 난소암 환자를 대상으로 엔티노스타트 병용 또는 비함유 아벨루맙의 1b/2상 연구

2023년 12월 19일 업데이트: Syndax Pharmaceuticals

1차 백금 기반 화학요법 및 최소 2개 이상의 후속 치료 후 진행 또는 재발한 진행성 상피성 난소암 환자를 대상으로 엔티노스타트를 포함하거나 포함하지 않는 아벨루맙의 무작위, 위약 대조, 이중맹검, 다기관 1b/2상 연구 안전 도입을 통한 치료

이 연구의 목적은 아벨루맙과 병용 투여 시 안전하고 추가 조사가 필요한 엔티노스타트의 생물학적 활성 용량을 결정하는 것입니다. 또한, 이 연구는 불응성 또는 재발성 상피성 난소암 환자에서 아벨루맙 + 위약과 비교하여 무진행 생존 측면에서 결정된 용량의 아벨루맙과 엔티노스타트 병용의 효과를 평가할 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구는 2단계로 구성됩니다: 공개 라벨 안전 도입(1b단계)과 확장 단계(2단계). 확장 단계는 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 환경에서 진행성 상피성 난소암 환자를 대상으로 아벨루맙 단독 대비 권장 2상 용량(RP2D) 투여 시 아벨루맙과 함께 엔티노스타트의 효능과 안전성을 평가할 예정이다. 2상에서 환자는 2:1 비율로 무작위 배정되어 각각 아벨루맙 + 엔티노스타트 또는 아벨루맙 + 위약을 받게 됩니다.

모든 환자는 표준 임상 및 실험실 평가를 사용하여 연구 수행 동안 스크리닝 및 지정된 시간에 평가됩니다. 환자는 방사선 평가를 통해 반응에 대해 평가됩니다. 환자는 종양 진행 또는 부작용(AE)이 발생할 때까지 연구 치료의 적절한 주기를 계속 받을 것이며, 이는 조사자가 결정한 바와 같이 요법을 중단해야 합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

140

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Florida
      • Tampa, Florida, 미국, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research
      • West Palm Beach, Florida, 미국, 33401
        • Florida Cancer Specialist East Region (SCRI Affiliate)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, 미국, 64131
        • HCA Midwest Health (SCRI Affiliate)
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37204
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
        • University of Virginia

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 상피성 난소암, 난관암 또는 복막암
  • 초기 백금 기반 화학 요법 중 또는 이후에 재발성 또는 진행성 질환
  • 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내의 영상 연구를 기반으로 측정 가능한 질병의 증거
  • 이전에 최소 1개 코스의 백금 기반 치료를 포함하여 최소 3개 이상 6개 라인의 치료를 받았음
  • 환자는 허용 가능하고 적용 가능한 실험실 요구 사항을 가지고 있어야 합니다.
  • 환자는 특정 프로토콜 기준을 충족하는 경우 뇌 전이 병력이 있을 수 있습니다.
  • 가장 최근의 선행 항암 요법의 독성 효과가 1등급 이하로 해결된 경험이 있는 자(탈모증 또는 신경병증 제외)
  • 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있으며 연구 절차를 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

  • 비상피성 난소 암종 또는 악성 가능성이 낮은 난소 종양(즉, 경계성 종양)
  • 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 또 다른 알려진 악성 종양(적절하게 치료된 기저 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 신생물/자궁경부 상피내 암종 또는 상피내 흑색종 제외). 이전 5년 이내에 활동성 질병이 없는 한 다른 암의 이전 병력이 허용됩니다.
  • 등록 전 7일 이내에 면역결핍 진단을 받았거나 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받은 경우.
  • 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역질환
  • 이전에 히스톤 데아세틸라제 억제제(예: vorinostat, belinostat, romidepsin, panobinostat), PD-1/PD-L1 차단 항체(예: atezolizumab, nivolumab, pembrolizumab) 또는 세포독성 T-림프구 관련 단백질-4( CTLA-4) 제제
  • 연구 약물 투여 전 30일 이내에 현재 다른 연구 약물 연구에 등록(또는 완료)
  • 적절한 연구 치료를 방해하거나 환자 위험을 증가시키는 의학적 상태

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 엔티노스타트+아벨루맙
아벨루맙은 Ib상(용량 결정)에서 결정된 최대 허용 용량(MTD)/RP2D로 각 주기의 1일과 8일에 엔티노스타트 투여와 함께 각 14일 주기의 1일에 정맥 내(IV) 투여됩니다. 연구의 일부.
의약품: 엔티노스타트
경구용 히스톤 데아세틸라제 억제제(HDACi).
다른 이름들:
  • MS-275
  • SNDX-275
의약품: 아벨루맙
프로그램화된 세포 사멸 단백질 1(PD-1) 수용체의 리간드인 프로그램된 사멸-리간드 1(PD-L1)을 표적으로 하고 차단하는 면역글로불린(Ig) G1 이소형의 완전 인간 항체.
다른 이름들:
  • MSB0010718C
위약 비교기: 위약과 Avelumab
아벨루맙은 각 주기의 1일차와 8일차에 투여되는 위약과 병용하여 각 14일 주기의 1일차에 정맥내(IV) 투여됩니다.
의약품: 아벨루맙
프로그램화된 세포 사멸 단백질 1(PD-1) 수용체의 리간드인 프로그램된 사멸-리간드 1(PD-L1)을 표적으로 하고 차단하는 면역글로불린(Ig) G1 이소형의 완전 인간 항체.
다른 이름들:
  • MSB0010718C
의약품: 위약
활성 약물 성분이 들어 있지 않은 알약.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
2단계: 고형 종양 버전 1.1(RECIST 1.1)의 반응 평가 기준을 사용하여 현지 조사자가 결정한 무진행 생존(PFS)
기간: 무작위 배정일부터 PD 또는 원인에 따른 사망까지(최대 노출: 24주기 [각 주기 = 14일])
PFS는 무작위 배정부터 진행성 질환(PD) 또는 어떤 원인으로 인한 사망(둘 중 먼저 발생한 것)까지의 개월 수로 정의되었습니다. PD: 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 하여 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가합니다. 20%의 상대적 증가 외에도 합계는 최소 5밀리미터(mm)의 절대 증가도 입증해야 합니다. 하나 이상의 새로운 병변의 출현; 및 기존 비표적 병변의 명백한 진행.
무작위 배정일부터 PD 또는 원인에 따른 사망까지(최대 노출: 24주기 [각 주기 = 14일])
1b단계: 최소 1회 용량 제한 독성(DLT) 이상 반응(AE)이 있는 참가자 수
기간: 1일 - 28일(주기 1 및 2)
DLT는 엔티노스타트와 아벨루맙 병용 요법의 처음 2주기(1주기 1일부터 2주기 종료까지) 동안 연구자가 적어도 가능하다고 간주한 프로토콜에 명시된 사건의 발생으로 정의되었습니다. 연구 약물과 관련이 있습니다.
1일 - 28일(주기 1 및 2)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1b상: 권장 2상 용량(RP2D)
기간: 1일 - 28일(주기 1 및 2)
RP2D는 후원자, 의료 모니터 및 용량 결정 단계 연구자와의 논의를 통해 결정되었습니다. 또한 면역 상관관계와 관련된 관찰과 여러 주기 후에 관찰된 누적 독성이 RP2D를 뒷받침하는 근거에 포함될 수 있습니다. RP2D는 예비 최대 허용 용량(MTD) 이하일 수 있습니다. MTD는 6명의 참가자 중 <33%가 DLT를 경험한 최고 용량 수준으로 정의되었습니다.
1일 - 28일(주기 1 및 2)
2단계: 면역 반응 RECIST(irRECIST)를 사용하여 현지 조사자가 결정한 PFS
기간: 무작위 배정일부터 PD 또는 원인에 따른 사망까지(최대 노출: 24주기 [각 주기 = 14일])
PFS는 무작위 배정부터 PD 또는 원인 중 먼저 발생한 원인으로 인한 사망까지의 개월 수로 정의되었습니다. PD: 표적 병변과 새로운 측정 가능 병변의 직경 합계(비결절 병변의 경우 가장 길고 결절 병변의 경우 가장 짧음)가 ≥20% 증가합니다(최저점과 비교). 첫 번째 날짜로부터 최소 4주 동안 반복적이고 연속적인 관찰을 통해 확인됨 문서화되었습니다.
무작위 배정일부터 PD 또는 원인에 따른 사망까지(최대 노출: 24주기 [각 주기 = 14일])
2단계: RECIST 1.1을 사용하여 평가된 객관적 반응률(ORR)
기간: 무작위 배정 날짜부터 진행 날짜까지(최대 노출: 24주기 [각 주기 = 14일])
ORR은 확인된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 보인 참가자의 비율로 정의되었습니다. CR: 모든 표적 병변 및 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)의 소실은 단축이 <10 mm로 감소되어야 합니다. 모든 비표적 병변의 소멸 및 종양 표지 수준의 정상화. 모든 림프절은 크기가 비병리적이어야 합니다(단축 <10mm). PR: 기준선 직경 합계를 참고로 하여 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소합니다.
무작위 배정 날짜부터 진행 날짜까지(최대 노출: 24주기 [각 주기 = 14일])
2단계: irRECIST를 사용하여 평가된 ORR
기간: 무작위 배정 날짜부터 진행 날짜까지(최대 노출: 24주기 [각 주기 = 14일])
ORR은 CR 또는 PR이 확인된 참가자의 비율로 정의되었습니다. CR: 모든 병변(측정 가능 여부에 관계없이)이 완전히 사라지고 새로운 병변이 없습니다. 측정 가능한 모든 림프절도 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR: 표적 병변과 새로운 측정 가능 병변의 직경(비결절 병변의 경우 가장 길고 결절 병변의 경우 가장 짧음)의 합이 ≥30% 감소합니다.
무작위 배정 날짜부터 진행 날짜까지(최대 노출: 24주기 [각 주기 = 14일])
2단계: RECIST 1.1을 사용하여 평가된 임상적 이익률(CBR)
기간: 무작위 배정 날짜부터 진행 날짜까지(최대 노출: 24주기 [각 주기 = 14일])
CBR은 확인된 CR, PR 또는 최소 6개월 동안 지속되는 안정 질환(SD)이 있는 참가자의 비율로 정의되었습니다. CR: 모든 표적 병변 및 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)의 소실은 단축이 <10 mm로 감소되어야 합니다. 모든 비표적 병변의 소멸 및 종양 표지 수준의 정상화. 모든 림프절은 크기가 비병리적이어야 합니다(단축 <10mm). PR: 기준선 직경 합계를 참고로 하여 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소합니다. SD: 연구 중 가장 작은 총 직경을 기준으로 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 없고 PD 자격을 얻기에 충분한 증가도 없습니다.
무작위 배정 날짜부터 진행 날짜까지(최대 노출: 24주기 [각 주기 = 14일])
2단계: irRECIST를 사용하여 평가된 CBR
기간: 무작위 배정 날짜부터 진행 날짜까지(최대 노출: 24주기[각 주기 = 14일])
CBR은 최소 6개월 동안 지속되는 CR, PR 또는 SD가 확인된 참가자의 비율로 정의되었습니다. CR: 모든 병변(측정 가능 여부에 관계없이)이 완전히 사라지고 새로운 병변이 없습니다. 측정 가능한 모든 림프절도 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR: 표적 병변과 새로운 측정 가능 병변의 직경(비결절 병변의 경우 가장 길고 결절 병변의 경우 가장 짧음)의 합이 ≥30% 감소합니다. SD: CR, PR(기준선과 비교) 또는 PD(최저와 비교)가 아닌 표적 및 새로운 측정 가능 병변의 직경(비결절 병변의 경우 가장 길고 결절 병변의 경우 가장 짧음)의 합계입니다.
무작위 배정 날짜부터 진행 날짜까지(최대 노출: 24주기[각 주기 = 14일])
2단계: 전체 생존
기간: 무작위 배정일부터 사망일까지(최대 노출: 24주기 [각 주기 = 14일])
전체 생존 기간은 무작위 배정부터 사망일(어떤 원인으로든)까지의 개월 수로 정의되었습니다.
무작위 배정일부터 사망일까지(최대 노출: 24주기 [각 주기 = 14일])
2단계: 대응 기간
기간: CR 또는 PR 시작일부터 진행일까지(최대 노출: 24주기 [각 주기 = 14일])
반응 기간은 PR 또는 CR(둘 중 먼저 발생한 반응) 시작일부터 이후 확인된 날짜부터 재발성 또는 진행성 질환이 기록된 첫 번째 날짜까지의 개월 수로 정의되었습니다. CR: 모든 표적 병변 및 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)의 소실은 단축이 <10 mm로 감소되어야 합니다. 모든 비표적 병변의 소멸 및 종양 표지 수준의 정상화. 모든 림프절은 크기가 비병리적이어야 합니다(단축 <10mm). PR: 기준선 직경 합계를 참고로 하여 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소합니다. PD: 연구에서 가장 작은 합계를 참고로 하여 표적 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가합니다. 20%의 상대적 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적 증가도 입증해야 합니다. 하나 이상의 새로운 병변의 출현; 및 기존 비표적 병변의 명백한 진행.
CR 또는 PR 시작일부터 진행일까지(최대 노출: 24주기 [각 주기 = 14일])
2단계: 대응 시간
기간: 무작위 배정일부터 PR 또는 CR 날짜까지(최대 노출: 24주기 [각 주기 = 14일])
반응 시간은 무작위 배정 날짜부터 참가자가 PR 또는 CR을 달성한 첫 번째 날짜(먼저 발생하고 이후에 확인된 반응)까지의 개월 수로 정의되었습니다. CR: 모든 표적 병변 및 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)의 소실은 단축이 <10 mm로 감소되어야 합니다. 모든 비표적 병변의 소멸 및 종양 표지 수준의 정상화. 모든 림프절은 크기가 비병리적이어야 합니다(단축 <10mm). PR: 기준선 직경 합계를 참고로 하여 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소합니다.
무작위 배정일부터 PR 또는 CR 날짜까지(최대 노출: 24주기 [각 주기 = 14일])
1b상: 치료로 인한 부작용(TEAE), 심각한 부작용(SAE), 연구 약물의 영구 중단을 초래하는 AE 및 사망이 발생한 참가자 수
기간: 연구약 첫 투여부터 치료 종료 후 30일까지(최대 노출: 24주기[각 주기 = 14일])
이상반응(AE)은 임상 연구를 수행하는 동안 중증도가 발생하거나 악화되고 연구 약물과 반드시 ​​인과관계가 있는 것은 아닌 임의의 예상치 못한 의학적 사건으로 정의되었습니다. SAE에는 사망, 생명을 위협하는 부작용, 입원환자 입원 또는 기존 입원 기간의 연장, 지속되거나 심각한 장애 또는 무능력, 선천적 기형 또는 선천적 결함 또는 참가자를 위험에 빠뜨리고 다음 중 하나를 예방하기 위해 의학적 개입이 필요한 중요한 의학적 사건이 포함됩니다. 이 정의에 나열된 결과. TEAE는 연구 약물의 첫 번째 투여 시 또는 그 이후 및 연구 치료제의 마지막 투여로부터 30일 이내에 시작된 AE로 정의되었습니다. 인과관계에 상관없이 심각한 AE와 심각하지 않은 AE에 대한 요약은 '보고된 유해 사례 모듈'에 있습니다.
연구약 첫 투여부터 치료 종료 후 30일까지(최대 노출: 24주기[각 주기 = 14일])
2단계: TEAE, SAE, AE로 인해 연구 약물의 영구 중단 및 사망을 초래한 참가자 수
기간: 연구약 첫 투여부터 치료 종료 후 30일까지(최대 노출: 24주기[각 주기 = 14일])
AE는 임상 연구를 수행하는 동안 중증도가 발생하거나 악화되고 연구 약물과 반드시 ​​인과 관계가 없는 임의의 예상치 못한 의학적 발생으로 정의되었습니다. SAE에는 사망, 생명을 위협하는 부작용, 입원환자 입원 또는 기존 입원 기간의 연장, 지속되거나 심각한 장애 또는 무능력, 선천적 기형 또는 선천적 결함 또는 참가자를 위험에 빠뜨리고 다음 중 하나를 예방하기 위해 의학적 개입이 필요한 중요한 의학적 사건이 포함됩니다. 이 정의에 나열된 결과. TEAE는 연구 약물의 첫 번째 투여 시 또는 그 이후 및 연구 치료제의 마지막 투여로부터 30일 이내에 시작된 AE로 정의되었습니다. 인과관계에 상관없이 심각한 AE와 심각하지 않은 AE에 대한 요약은 '보고된 유해 사례 모듈'에 있습니다.
연구약 첫 투여부터 치료 종료 후 30일까지(최대 노출: 24주기[각 주기 = 14일])
엔티노스타트와 병용 투여 시 아벨루맙의 0시부터 무한대(AUC0-inf)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 주기 1의 1일차에 투여 전 및 주입 후 30일 추적 조사(최대 노출: 24주기[각 주기 = 14일])
주기 1의 1일차에 투여 전 및 주입 후 30일 추적 조사(최대 노출: 24주기[각 주기 = 14일])

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Syndax Pharmaceuticals

협력자

Pfizer
Merck KGaA, Darmstadt, Germany

수사관

  • 연구 책임자: Michael Meyers, MD, PhD, Syndax Pharmaceuticals
  • 수석 연구원: Ursula Matulonis, MD, Dana-Farber Cancer Institute

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 12월 19일

기본 완료 (실제)

2019년 2월 21일

연구 완료 (실제)

2021년 4월 21일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 9월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 9월 23일

처음 게시됨 (추정된)

2016년 9월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 1월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 12월 19일

마지막으로 확인됨

2023년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • SNDX-275-0603

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

독립적인 데이터 안전 모니터링 위원회(DSMB)는 본 연구의 2상 부분을 위해 설립되어 실험 환자의 이익을 보호하고 실험 중에 시행된 개입의 안전성을 평가하는 것과 관련하여 스폰서에게 자문 역할을 할 것입니다.

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

나팔관암에 대한 임상 시험

엔티노스타트에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Bulgaria

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

3
구독하다