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Estudo de Fase 1b/2 de Avelumabe com ou Sem Entinostat em Pacientes com Câncer de Ovário Epitelial Avançado

19 de dezembro de 2023 atualizado por: Syndax Pharmaceuticals

Um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, multicêntrico de fase 1b/2 de Avelumabe com ou sem entinostat em pacientes com câncer de ovário epitelial avançado que progrediu ou recidivou após quimioterapia de primeira linha à base de platina e pelo menos duas linhas subsequentes de Tratamento com uma introdução de segurança

O objetivo deste estudo é determinar a dose biologicamente ativa de entinostat, quando administrada em combinação com avelumabe, que é segura e merece uma investigação mais aprofundada. Além disso, este estudo avaliará a eficácia do entinostat em combinação com avelumabe na dose determinada em termos de sobrevida livre de progressão em comparação com avelumabe mais placebo em pacientes com câncer de ovário epitelial refratário ou recorrente.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo é composto por 2 fases: uma introdução de segurança de rótulo aberto (fase 1b) seguida por uma fase de expansão (fase 2). A Fase de Expansão avaliará a eficácia e a segurança do entinostat com avelumabe quando administrado na Dose Recomendada de Fase 2 (RP2D) versus avelumabe sozinho em pacientes com câncer de ovário epitelial avançado em um ambiente randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Na Fase 2, os pacientes serão randomizados em uma proporção de 2:1 para receber avelumabe mais entinostat ou avelumabe mais placebo, respectivamente.

Todos os pacientes serão avaliados na triagem e em horários específicos durante a condução do estudo usando avaliações clínicas e laboratoriais padrão. Os pacientes serão avaliados quanto à resposta por meio de avaliações radiológicas. Os pacientes continuarão recebendo seus ciclos apropriados de tratamento do estudo até que ocorra progressão do tumor ou eventos adversos (EAs) que exijam a descontinuação da terapia, conforme determinado pelo investigador.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

140

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
        • Florida Cancer Specialist East Region (SCRI Affiliate)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64131
        • HCA Midwest Health (SCRI Affiliate)
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37204
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Câncer epitelial de ovário, tuba uterina ou peritoneal confirmado histologicamente ou citologicamente
  • Doença recorrente ou progressiva durante ou após a quimioterapia inicial à base de platina
  • Evidência de doença mensurável com base em estudos de imagem dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
  • Recebeu anteriormente pelo menos 3, mas não mais do que 6, linhas de terapia, incluindo pelo menos 1 curso de terapia à base de platina
  • O paciente deve ter requisitos laboratoriais aceitáveis ​​e aplicáveis
  • Os pacientes podem ter um histórico de metástase cerebral, desde que determinados critérios do protocolo sejam atendidos
  • Resolução experiente de efeito(s) tóxico(s) da terapia anticancerígena anterior mais recente para Grau ≤1 (exceto alopecia ou neuropatia)
  • Capaz de entender e dar consentimento informado por escrito e cumprir os procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

  • Carcinomas ovarianos não epiteliais ou tumores ovarianos com baixo potencial maligno (i.e., tumores limítrofes)
  • Outra malignidade conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo (excluindo carcinoma basocelular adequadamente tratado ou neoplasia intraepitelial cervical/carcinoma cervical in situ ou melanoma in situ). História prévia de outro tipo de câncer é permitida, desde que não haja doença ativa nos últimos 5 anos.
  • Diagnóstico de imunodeficiência ou tratamento com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora 7 dias antes da inscrição.
  • Doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulador
  • Anteriormente tratado com um inibidor de histona desacetilase (ou seja, vorinostat, belinostat, romidepsina, panobinostat), anticorpo bloqueador de PD-1/PD-L1 (ou seja, atezolizumabe, nivolumabe, pembrolizumabe) ou uma proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos ( CTLA-4) agente
  • Atualmente inscrito em (ou concluído) outro estudo de medicamento experimental dentro de 30 dias antes da administração do medicamento em estudo
  • Uma condição médica que impede o tratamento adequado do estudo ou aumenta o risco do paciente

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Entinostat mais Avelumabe
Avelumab é administrado por via intravenosa (IV) no Dia 1 de cada ciclo de 14 dias em combinação com a administração de Entinostat no Dia 1 e no Dia 8 de cada ciclo na Dose Máxima Tolerada (MTD)/RP2D conforme determinado na Fase Ib (Determinação da Dose) parte do estudo.
Medicamento: entinostat
Um inibidor de histona desacetilase disponível oralmente (HDACi).
Outros nomes:
  • MS-275
  • SNDX-275
Medicamento: avelumabe
Um anticorpo totalmente humano do isotipo de imunoglobulina (Ig) G1 que tem como alvo e bloqueia o ligante de morte programada 1 (PD-L1), o ligante para o receptor da proteína de morte celular programada 1 (PD-1).
Outros nomes:
  • MSB0010718C
Comparador de Placebo: Placebo mais Avelumab
Avelumabe é administrado por via intravenosa (IV) no Dia 1 de cada ciclo de 14 dias em combinação com placebo administrado no Dia 1 e no Dia 8 de cada ciclo.
Medicamento: avelumabe
Um anticorpo totalmente humano do isotipo de imunoglobulina (Ig) G1 que tem como alvo e bloqueia o ligante de morte programada 1 (PD-L1), o ligante para o receptor da proteína de morte celular programada 1 (PD-1).
Outros nomes:
  • MSB0010718C
Medicamento: Placebo
Uma pílula que não contém nenhum ingrediente ativo da droga.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 2: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS), conforme determinado pelo investigador local usando critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1)
Prazo: Desde a data da randomização até DP ou morte por qualquer causa (exposição máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 dias])
A PFS foi definida como o número de meses desde a randomização até a doença progressiva (DP) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. PD: Aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma em estudo. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar aumento absoluto de pelo menos 5 milímetros (mm); o aparecimento de uma ou mais novas lesões; e progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
Desde a data da randomização até DP ou morte por qualquer causa (exposição máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 dias])
Fase 1b: Número de participantes com pelo menos um evento adverso (EA) de toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Dia 1 ao Dia 28 (Ciclos 1 e 2)
Um DLT foi definido como a ocorrência de qualquer evento especificado pelo protocolo nos primeiros 2 ciclos de tratamento (do Ciclo 1, Dia 1 até o final do Ciclo 2) de entinostat em combinação com avelumabe que foi considerado pelo investigador como sendo pelo menos possivelmente relacionado ao medicamento em estudo.
Dia 1 ao Dia 28 (Ciclos 1 e 2)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1b: Dose Recomendada da Fase 2 (RP2D)
Prazo: Dia 1 ao Dia 28 (Ciclos 1 e 2)
O RP2D foi determinado em discussão com o patrocinador, o monitor médico e os investigadores da fase de determinação da dose. Além disso, observações relacionadas a correlatos imunológicos e qualquer toxicidade cumulativa observada após múltiplos ciclos podem ser incluídas na justificativa que apoia o RP2D. O RP2D pode ser igual ou inferior à dose máxima tolerada preliminar (MTD). O MTD foi definido como o nível de dose mais alto no qual <33% de 6 participantes experimentaram DLT.
Dia 1 ao Dia 28 (Ciclos 1 e 2)
Fase 2: PFS, conforme determinado pelo investigador local usando RECIST de resposta imunológica (irRECIST)
Prazo: Desde a data da randomização até DP ou morte por qualquer causa (exposição máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 dias])
A PFS foi definida como o número de meses desde a randomização até a DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. PD: Soma dos diâmetros (maior para lesões não nodais, mais curto para lesões nodais) de lesões-alvo e novas lesões mensuráveis ​​aumenta ≥20% (em comparação com o nadir), confirmado por uma observação repetida e consecutiva pelo menos 4 semanas a partir da primeira data documentado.
Desde a data da randomização até DP ou morte por qualquer causa (exposição máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 dias])
Fase 2: Taxa de Resposta Objetiva (ORR), avaliada usando RECIST 1.1
Prazo: Desde a data da randomização até a data da progressão (exposição máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 dias])
A ORR foi definida como a porcentagem de participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP) confirmada. CR: O desaparecimento de todas as lesões-alvo e de quaisquer linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) deve ter redução no eixo curto para <10 mm. Desaparecimento de todas as lesões não alvo e normalização do nível de marcadores tumorais. Todos os linfonodos devem ter tamanho não patológico (<10 mm de eixo curto). PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
Desde a data da randomização até a data da progressão (exposição máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 dias])
Fase 2: ORR, conforme avaliado usando irRECIST
Prazo: Desde a data da randomização até a data da progressão (exposição máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 dias])
A ORR foi definida como a porcentagem de participantes com RC ou RP confirmada. CR: Desaparecimento completo de todas as lesões (mensuráveis ​​ou não) e ausência de novas lesões. Todos os linfonodos mensuráveis ​​também devem ter uma redução no eixo curto para <10 mm. PR: A soma dos diâmetros (maior para lesões não nodais, mais curto para lesões nodais) das lesões alvo e novas lesões mensuráveis ​​diminui ≥30%.
Desde a data da randomização até a data da progressão (exposição máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 dias])
Fase 2: Taxa de benefício clínico (CBR), conforme avaliado usando RECIST 1.1
Prazo: Desde a data da randomização até a data da progressão (exposição máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 dias])
O CBR foi definido como a porcentagem de participantes com RC confirmada, RP ou doença estável (SD) com duração de pelo menos 6 meses. CR: O desaparecimento de todas as lesões-alvo e de quaisquer linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) deve ter redução no eixo curto para <10 mm. Desaparecimento de todas as lesões não alvo e normalização do nível de marcadores tumorais. Todos os linfonodos devem ter tamanho não patológico (<10 mm de eixo curto). PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais. SD: Nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para PD, tomando como referência a menor soma dos diâmetros durante o estudo.
Desde a data da randomização até a data da progressão (exposição máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 dias])
Fase 2: CBR, conforme avaliado usando irRECIST
Prazo: Desde a data da randomização até a data da progressão (exposição máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 dias])
O CBR foi definido como a porcentagem de participantes com CR, PR ou SD confirmada com duração de pelo menos 6 meses. CR: Desaparecimento completo de todas as lesões (mensuráveis ​​ou não) e ausência de novas lesões. Todos os linfonodos mensuráveis ​​também devem ter uma redução no eixo curto para <10 mm. PR: A soma dos diâmetros (maior para lesões não nodais, mais curto para lesões nodais) das lesões alvo e novas lesões mensuráveis ​​diminui ≥30%. SD: Soma dos diâmetros (maior para lesões não nodais, mais curto para lesões nodais) das lesões alvo e novas lesões mensuráveis, nem CR, PR, (em comparação com a linha de base) ou PD (em comparação com o nadir).
Desde a data da randomização até a data da progressão (exposição máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 dias])
Fase 2: Sobrevivência Geral
Prazo: Desde a data da randomização até a data do óbito (exposição máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 dias])
A sobrevida global foi definida como o número de meses desde a randomização até a data da morte (devido a qualquer causa).
Desde a data da randomização até a data do óbito (exposição máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 dias])
Fase 2: Duração da Resposta
Prazo: Desde a data de início da CR ou PR até a data da progressão (exposição máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 dias])
A duração da resposta foi definida como o número de meses desde a data de início da RP ou RC (qualquer resposta que ocorresse primeiro) e subsequentemente confirmada, até à primeira data em que a doença recorrente ou progressiva foi documentada. CR: O desaparecimento de todas as lesões-alvo e de quaisquer linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) deve ter redução no eixo curto para <10 mm. Desaparecimento de todas as lesões não alvo e normalização do nível de marcadores tumorais. Todos os linfonodos devem ter tamanho não patológico (<10 mm de eixo curto). PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais. PD: Aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma em estudo. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm; o aparecimento de uma ou mais novas lesões; e progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
Desde a data de início da CR ou PR até a data da progressão (exposição máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 dias])
Fase 2: Tempo de resposta
Prazo: Desde a data da randomização até a data da PR ou CR (exposição máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 dias])
O tempo até a resposta foi definido como o número de meses desde a data da randomização até a primeira data em que o participante alcançou uma PR ou CR (qualquer resposta que ocorresse primeiro e fosse posteriormente confirmada). CR: O desaparecimento de todas as lesões-alvo e de quaisquer linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) deve ter redução no eixo curto para <10 mm. Desaparecimento de todas as lesões não alvo e normalização do nível de marcadores tumorais. Todos os linfonodos devem ter tamanho não patológico (<10 mm de eixo curto). PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
Desde a data da randomização até a data da PR ou CR (exposição máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 dias])
Fase 1b: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), eventos adversos graves (SAEs), EAs que resultam na descontinuação permanente do medicamento em estudo e morte
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após o final do tratamento (exposição máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 dias])
Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que se desenvolve ou piora em gravidade durante a condução de um estudo clínico e não tem necessariamente uma relação causal com o medicamento em estudo. Os EAGs incluíram morte, um evento adverso com risco de vida, hospitalização hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente, deficiência ou incapacidade persistente ou significativa, uma anomalia congênita ou defeito de nascença, ou um evento médico importante que colocou em risco o participante e exigiu intervenção médica para prevenir 1 de os resultados listados nesta definição. Os TEAEs foram definidos como EAs que começaram na ou após a primeira administração do medicamento do estudo e dentro de 30 dias após a última administração de qualquer tratamento do estudo. Um resumo de EAs graves e não graves, independentemente da causalidade, está localizado no 'módulo Eventos Adversos Relatados'.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após o final do tratamento (exposição máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 dias])
Fase 2: Número de participantes com TEAEs, SAEs, AEs resultando na descontinuação permanente do medicamento do estudo e morte
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após o final do tratamento (exposição máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 dias])
Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica indesejável que se desenvolve ou piora em gravidade durante a condução de um estudo clínico e não tem necessariamente uma relação causal com o medicamento em estudo. Os EAGs incluíram morte, um evento adverso com risco de vida, hospitalização hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente, deficiência ou incapacidade persistente ou significativa, uma anomalia congênita ou defeito de nascença, ou um evento médico importante que colocou em risco o participante e exigiu intervenção médica para prevenir 1 de os resultados listados nesta definição. Os TEAEs foram definidos como EAs que começaram na ou após a primeira administração do medicamento do estudo e dentro de 30 dias após a última administração de qualquer tratamento do estudo. Um resumo de EAs graves e não graves, independentemente da causalidade, está localizado no 'módulo Eventos Adversos Relatados'.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após o final do tratamento (exposição máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 dias])
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao infinito (AUC0-inf) de Avelumab quando administrado em combinação com Entinostat
Prazo: Pré-dose e pós-infusão no Dia 1 do Ciclo 1 no acompanhamento de 30 dias (exposição máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 dias])
Pré-dose e pós-infusão no Dia 1 do Ciclo 1 no acompanhamento de 30 dias (exposição máxima: 24 ciclos [cada ciclo = 14 dias])

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Syndax Pharmaceuticals

Colaboradores

Pfizer
Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigadores

  • Diretor de estudo: Michael Meyers, MD, PhD, Syndax Pharmaceuticals
  • Investigador principal: Ursula Matulonis, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de dezembro de 2016

Conclusão Primária (Real)

21 de fevereiro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

21 de abril de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de setembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de setembro de 2016

Primeira postagem (Estimado)

27 de setembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de dezembro de 2023

Última verificação

1 de dezembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SNDX-275-0603

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Um conselho de monitoramento de segurança de dados independente (DSMB) será estabelecido para a parte da Fase 2 deste estudo para atuar como consultor do Patrocinador com relação à salvaguarda dos interesses dos pacientes do estudo e avaliação da segurança das intervenções administradas durante o estudo.

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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