Pacienti se sakubitril-valsartanem a srdečním selháním: studie ENTRESTO-SAS (ENTRESTO696)

Chronické srdeční selhání (CHF) je častá patologie zatížená mortalitou a významnou morbiditou. Chronické SS poskytuje téměř 2 % výdajů na zdravotnictví ve vyspělých zemích, je to největší výdajová položka v USA (34,8 miliardy dolarů). Ve většině rozvinutých zemí, včetně Francie, je mortalita 1 rok po diagnóze chronického srdečního selhání 40 %, po 2 letech 50 % a po 4,5 letech více než 70 %.

Syndrom spánkové apnoe (SAS) je často spojen se srdečním selháním ve 20 % až 75 % případů. Přítomnost syndromu apnoe je spojena s vyšší morbiditou a mortalitou. Léčba SAS je však nekonzistentně spojena s poklesem morbidity a mortality. K dnešnímu dni bylo hlášeno, že léčba CHF je nekonzistentně účinná při léčbě SAS: 6 studií odpovídajících celkem 67 pacientům a 5 typům molekul uvedlo neúplný účinek na centrální složku indexu apnoe hypopnea (AHI) pro tyto pacienty.

SACUBITRIL - VALSARTAN (ENTRESTO®) je nová léčba srdečního selhání nedávno indikovaná třídou I, úrovní B v nedávných doporučeních ESC 2016 o srdečním selhání. Kombinuje inhibiční proléčivo neprilysin a valsartan. Po počátečních selháních při samotné inhibici neprilysinu nebo duální inhibici neprilysin-angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) studie PARADIGM-HF prokázala, že morbiditu a mortalitu lze zlepšit kombinací SACUBITRIL – VALSARTAN (dříve LCZ696). Ve srovnání s ACE inhibitorem enalaprilem snížil sakubitril/valsartan výskyt primárního cílového ukazatele (kardiovaskulární úmrtí nebo hospitalizace pro srdeční selhání) o 20 % s 16% snížením mortality ze všech příčin. Tato zjištění naznačují, že by sakubitril/valsartan měl nahradit inhibitor ACE nebo blokátor receptoru angiotenzinu jako základ léčby symptomatických pacientů (NYHA II-IV) se srdečním selháním a sníženou ejekční frakcí.

Účelem výzkumu je hodnocení SACUBITRILU-VALSARTANu u pacientů s CHF se syndromem spánkové apnoe. Předpokládáme, že současně s příznivým účinkem na srdeční selhání by kombinace SACUBITRIL-VALSARTAN mohla zlepšit související SAS a zejména centrální složku indexu AHI.

Po vyčerpávajícím úvodním předterapeutickém zhodnocení je na 3 měsíce zahájena kombinovaná léčba SACUBITRIL-VALSARTAN.

Předterapeutické hodnocení zahrnuje kardiologická a biologická vyšetření, dotazníky kvality života a noční ventilační polygrafii.

S ohledem na výsledky polygrafie jsou identifikovány tři skupiny pacientů:

• pacienti skupiny 1, vyznačující se centrálním AHI ≥5/h a obstrukčním AHI
• pacienti skupiny 2, vyznačující se obstrukční AHI ≥15/h bez ohledu na to, co je centrální složkou. U této skupiny pacientů je zahájena ventilační léčba s konstantním přetlakem v dýchacích cestách nebo autoservoventilace.
• skupina 3 pacientů, charakterizovaných centrálním AHI < 5/h a obstrukčním AHI

Po třech měsících léčby závěrečné hodnocení zahrnuje kardiologická a biologická vyšetření, dotazníky kvality života pro všechny pacienty zařazené do studie. Noční polygrafie se provádí pouze u pacientů skupiny 1 a 2. U pacientů skupiny 2 léčených přístrojem se měří dodržování přístroje, zbytkového AHI přístroje a tlakového přístroje.