Sacubitrilo-valsartán y pacientes con insuficiencia cardíaca: el estudio ENTRESTO-SAS (ENTRESTO696)

La Insuficiencia Cardíaca Crónica (ICC) es una patología frecuente cargada de mortalidad y morbilidad significativa. La IC crónica aporta casi el 2% del gasto sanitario en los países desarrollados, es la mayor partida de gasto en EE.UU. (34.800 millones de dólares). En la mayoría de los países desarrollados, incluida Francia, la mortalidad 1 año después del diagnóstico de IC crónica es del 40%, es del 50% a los 2 años y superior al 70% a los 4,5 años.

El síndrome de apnea del sueño (SAS) se asocia con frecuencia a IC en el 20% al 75% de los casos. La presencia de un síndrome de apnea se asocia a una mayor morbilidad y mortalidad. Sin embargo, el tratamiento del SAS se asocia de manera inconsistente con una disminución de la morbilidad y la mortalidad. Hasta la fecha, se ha informado que los tratamientos médicos para la CHF son inconsistentemente eficientes en el tratamiento de SAS: 6 estudios correspondientes a un total de 67 pacientes y 5 tipos de moléculas informaron un efecto incompleto en el componente central del índice de apnea-hipopnea (IAH) para estos pacientes.

SACUBITRIL - VALSARTAN (ENTRESTO®) es un nuevo tratamiento de la IC recientemente indicado clase I, nivel B en la reciente guía ESC 2016 sobre IC. Combina el profármaco inhibitorio neprilisina y valsartán. Después de los fracasos iniciales con la inhibición de neprilisina sola o la inhibición dual de la enzima convertidora de neprilisina-angiotensina (ECA), el ensayo PARADIGM-HF demostró que la morbilidad y la mortalidad pueden mejorar con la combinación de SACUBITRIL - VALSARTAN (anteriormente LCZ696). En comparación con el inhibidor de la ECA enalapril, sacubitrilo/valsartán redujo la incidencia del criterio principal de valoración (muerte cardiovascular u hospitalización por IC) en un 20 % con una reducción del 16 % en la mortalidad por todas las causas. Estos hallazgos sugieren que sacubitrilo/valsartán debería reemplazar un inhibidor de la ECA o un bloqueador del receptor de angiotensina como base del tratamiento de pacientes sintomáticos (NYHA II-IV) con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida.

El propósito de la investigación es la evaluación de SACUBITRIL-VALSARTAN en pacientes con ICC que presentan síndrome de apnea del sueño. Especulamos que, en sincronía con un efecto beneficioso sobre la insuficiencia cardíaca, la combinación SACUBITRIL-VALSARTAN podría mejorar un SAS asociado y, en particular, el componente central del índice AHI.

Tras una exhaustiva evaluación preterapéutica inicial, se inicia el tratamiento combinado SACUBITRIL-VALSARTAN durante 3 meses.

La evaluación preterapéutica incluye exámenes cardiológicos y biológicos, cuestionarios de calidad de vida y poligrafía ventilatoria nocturna.

Teniendo en cuenta los resultados de la poligrafía, se identifican tres grupos de pacientes:

• pacientes del grupo 1, caracterizados por un IAH central ≥5/h y un IAH obstructivo
• pacientes del grupo 2, caracterizado por un IAH obstructivo ≥15/h cualquiera que sea el componente central. En este grupo de pacientes se inicia un tratamiento ventilatorio con presión positiva constante en las vías aéreas o autoservoventilación.
• pacientes del grupo 3, caracterizados por un IAH central < 5/h y un IAH obstructivo

Después de tres meses de tratamiento, la evaluación final incluye exámenes cardiológicos y biológicos, cuestionarios de calidad de vida para todos los pacientes incluidos en el ensayo. La poligrafía nocturna se realiza solo en los pacientes del grupo 1 y 2. Para los pacientes del grupo 2 tratados con un dispositivo, se mide la observancia del dispositivo, el dispositivo IAH residual y el dispositivo de presión.