Sacubitril-valsartan e pazienti con scompenso cardiaco: lo studio ENTRESTO-SAS (ENTRESTO696)

Lo Scompenso Cardiaco Cronico (CHF) è una patologia frequente gravata da mortalità e significativa morbilità. Lo SC cronico fornisce quasi il 2% della spesa sanitaria nei paesi sviluppati, è la voce di spesa maggiore negli USA (34,8 miliardi di dollari). Nella maggior parte dei paesi sviluppati, inclusa la Francia, la mortalità 1 anno dopo la diagnosi di SC cronico è del 40%, è del 50% a 2 anni e oltre il 70% a 4,5 anni.

La sindrome da apnea notturna (SAS) è frequentemente associata a scompenso cardiaco nel 20-75% dei casi. La presenza di una sindrome da apnea è associata a una maggiore morbilità e mortalità. Il trattamento della SAS è tuttavia associato in modo incoerente a un declino della morbilità e della mortalità. Ad oggi, i trattamenti medici CHF sono stati segnalati per essere incoerentemente efficaci nel trattamento della SAS: 6 studi corrispondenti a un totale di 67 pazienti e 5 tipi di molecole hanno riportato un effetto incompleto sulla componente centrale dell'indice di apnea-ipopnea (AHI) per questi pazienti.

SACUBITRIL - VALSARTAN (ENTRESTO®) è un nuovo trattamento dello scompenso cardiaco recentemente indicato nella classe I, livello B nelle recenti linee guida ESC 2016 sullo scompenso cardiaco. Combina il profarmaco inibitorio neprilysin e valsartan. Dopo i fallimenti iniziali con la sola inibizione della neprilisina o con la doppia inibizione dell'enzima di conversione neprilisina-angiotensina (ACE), lo studio PARADIGM-HF ha dimostrato che la morbilità e la mortalità possono essere migliorate con la combinazione SACUBITRIL - VALSARTAN (precedentemente LCZ696). Rispetto all'ACE-inibitore enalapril, sacubitril/valsartan ha ridotto del 20% l'occorrenza dell'end point primario (morte cardiovascolare o ricovero per SC) con una riduzione del 16% della mortalità per tutte le cause. Questi risultati suggeriscono che sacubitril/valsartan dovrebbe sostituire un ACE-inibitore o un bloccante del recettore dell'angiotensina come base del trattamento dei pazienti sintomatici (NYHA II-IV) con scompenso cardiaco e ridotta frazione di eiezione.

Lo scopo della ricerca è la valutazione di SACUBITRIL-VALSARTAN in pazienti CHF che presentano sindrome da apnee notturne. Ipotizziamo che parallelamente a un effetto benefico sullo scompenso cardiaco, la combinazione SACUBITRIL-VALSARTAN potrebbe migliorare un SAS associato e in particolare la componente centrale dell'indice AHI.

Dopo un'esaustiva valutazione pre-terapeutica iniziale, si inizia il trattamento di associazione SACUBITRIL-VALSARTAN per 3 mesi.

La valutazione pre-terapeutica comprende esami cardiologici e biologici, questionari sulla qualità della vita e poligrafia ventilatoria notturna.

Considerando i risultati della poligrafia, vengono identificati tre gruppi di pazienti:

• pazienti del gruppo 1, caratterizzati da un AHI centrale ≥5/he un AHI ostruttivo
• pazienti del gruppo 2, caratterizzati da un AHI ostruttivo ≥15/h qualunque sia la componente centrale. In questo gruppo di pazienti viene avviato un trattamento ventilatorio con pressione positiva costante delle vie aeree o auto-servoventilazione.
• pazienti del gruppo 3, caratterizzati da un AHI centrale < 5/he un AHI ostruttivo

Dopo tre mesi di trattamento, la valutazione finale comprende esami cardiologici e biologici, questionari sulla qualità della vita per tutti i pazienti inclusi nella sperimentazione. Una poligrafia notturna viene eseguita solo nei pazienti del gruppo 1 e 2. Per i pazienti del gruppo 2 trattati con un dispositivo, viene misurata l'osservanza del dispositivo, del dispositivo AHI residuo e del dispositivo a pressione.