Sacubitril-Valsartan und Patienten mit Herzinsuffizienz: die ENTRESTO-SAS-Studie (ENTRESTO696)

Die chronische Herzinsuffizienz (CHF) ist eine häufige Pathologie, die mit Mortalität und signifikanter Morbidität belastet ist. Chronische Herzinsuffizienz macht fast 2 % der Gesundheitsausgaben in Industrieländern aus, sie ist der größte Ausgabenposten in den USA (34,8 Milliarden Dollar). In den meisten entwickelten Ländern, einschließlich Frankreich, beträgt die Sterblichkeit 1 Jahr nach der Diagnose einer chronischen Herzinsuffizienz 40 %, nach 2 Jahren 50 % und nach 4,5 Jahren über 70 %.

Das Schlafapnoe-Syndrom (SAS) ist in 20 % bis 75 % der Fälle häufig mit Herzinsuffizienz assoziiert. Das Vorliegen eines Apnoe-Syndroms ist mit einer höheren Morbidität und Mortalität verbunden. Die Behandlung von SAS ist jedoch uneinheitlich mit einem Rückgang der Morbidität und Mortalität verbunden. Bisher wurde berichtet, dass die CHF-Behandlungen bei der Behandlung von SAS uneinheitlich wirksam sind: 6 Studien mit insgesamt 67 Patienten und 5 Arten von Molekülen berichteten über eine unvollständige Wirkung auf die zentrale Komponente des Apnoe-Hypopnoe-Index (AHI). für diese Patienten.

SACUBITRIL - VALSARTAN (ENTRESTO®) ist eine neue Behandlung der Herzinsuffizienz, die kürzlich in den aktuellen ESC-Leitlinien 2016 zur Herzinsuffizienz als Klasse I, Stufe B ausgewiesen wurde. Es kombiniert das inhibitorische Prodrug Neprilysin und Valsartan. Nach anfänglichen Fehlschlägen mit Neprilysin-Inhibition allein oder dualer Neprilysin-Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Inhibition zeigte die PARADIGM-HF-Studie, dass Morbidität und Mortalität mit der SACUBITRIL-VALSARTAN-Kombination (ehemals LCZ696) verbessert werden können. Im Vergleich zum ACE-Hemmer Enalapril verringerte Sacubitril/Valsartan das Auftreten des primären Endpunkts (kardiovaskulärer Tod oder Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz) um 20 % bei einer 16 %igen Verringerung der Gesamtmortalität. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Sacubitril/Valsartan einen ACE-Hemmer oder Angiotensinrezeptorblocker als Grundlage der Behandlung von symptomatischen Patienten (NYHA II-IV) mit Herzinsuffizienz und reduzierter Ejektionsfraktion ersetzen sollte.

Der Zweck der Forschung ist die Bewertung von SACUBITRIL-VALSARTAN bei CHF-Patienten mit Schlafapnoe-Syndrom. Wir spekulieren, dass die SACUBITRIL-VALSARTAN-Kombination gleichzeitig mit einer vorteilhaften Wirkung auf Herzinsuffizienz eine assoziierte SAS und insbesondere die zentrale Komponente des AHI-Index verbessern könnte.

Nach einer umfassenden ersten prätherapeutischen Bewertung wird die SACUBITRIL-VALSARTAN-Kombinationsbehandlung für 3 Monate eingeleitet.

Die prätherapeutische Evaluation umfasst kardiologische und biologische Untersuchungen, Lebensqualitätsfragen und nächtliche Beatmungspolygraphie.

Unter Berücksichtigung der Ergebnisse der Polygraphie werden drei Patientengruppen identifiziert:

• Gruppe 1 Patienten, gekennzeichnet durch einen zentralen AHI ≥5 / h und einen obstruktiven AHI
• Patienten der Gruppe 2, gekennzeichnet durch einen obstruktiven AHI ≥15 / h, was auch immer die zentrale Komponente ist. Bei dieser Patientengruppe wird eine Beatmungstherapie mit konstantem positivem Atemwegsdruck oder Auto-Servoventilation begonnen.
• Gruppe 3 Patienten, gekennzeichnet durch einen zentralen AHI < 5 / h und einen obstruktiven AHI

Nach dreimonatiger Behandlung umfasst die abschließende Bewertung kardiologische und biologische Untersuchungen sowie Fragen zur Lebensqualität aller an der Studie beteiligten Patienten. Eine nächtliche Polygraphie wird nur bei Patienten der Gruppen 1 und 2 durchgeführt. Bei Patienten der Gruppe 2, die mit einem Gerät behandelt wurden, wird die Einhaltung des Geräts, des verbleibenden AHI-Geräts und des Druckgeräts gemessen.