Sakubitryl-walsartan i pacjenci z niewydolnością serca: badanie ENTRESTO-SAS (ENTRESTO696)

Przewlekła niewydolność serca (CHF) jest częstą patologią obarczoną śmiertelnością i znaczną chorobowością. Przewlekła NS stanowi prawie 2% wydatków na zdrowie w krajach rozwiniętych, jest największą pozycją wydatków w USA (34,8 mld dolarów). W większości krajów rozwiniętych, w tym we Francji, śmiertelność po roku od rozpoznania przewlekłej HF wynosi 40%, po 2 latach 50%, a po 4,5 roku ponad 70%.

Zespół bezdechu sennego (SAS) jest często związany z HF w 20% do 75% przypadków. Występowanie zespołu bezdechu wiąże się z większą chorobowością i śmiertelnością. Leczenie SAS jest jednak niekonsekwentnie związane ze spadkiem zachorowalności i śmiertelności. Do tej pory zgłaszano, że terapie medyczne CHF są niespójnie skuteczne w leczeniu SAS: 6 badań odpowiadających łącznie 67 pacjentom i 5 rodzajów cząsteczek wykazało niepełny wpływ na centralny składnik wskaźnika bezdechu i spłycenia płuc (AHI) dla tych pacjentów.

SACUBITRIL - WALSARTAN (ENTRESTO®) jest nowym lekiem stosowanym w leczeniu HF, ostatnio wskazanym jako klasa I, poziom B w ostatnich wytycznych ESC 2016 dotyczących HF. Łączy hamujący prolek neprylizynę i walsartan. Po początkowych niepowodzeniach z samym hamowaniem neprylizyny lub podwójnym hamowaniem neprylizyny i enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), badanie PARADIGM-HF wykazało, że zachorowalność i śmiertelność można poprawić stosując kombinację SACUBITRIL - WALSARTAN (dawniej LCZ696). W porównaniu z inhibitorem ACE, enalaprylem, sakubitryl/walsartan zmniejszał częstość występowania pierwszorzędowego punktu końcowego (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych lub hospitalizacja z powodu HF) o 20%, przy 16% redukcji śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny. Wyniki te sugerują, że sakubitryl/walsartan powinien zastąpić inhibitor ACE lub bloker receptora angiotensyny jako podstawa leczenia objawowych pacjentów (NYHA II-IV) z HF i obniżoną frakcją wyrzutową.

Celem pracy jest ocena SACUBITRIL-VALSARTAN u pacjentów z CHF z zespołem bezdechu sennego. Przypuszczamy, że synchronicznie, mając korzystny wpływ na niewydolność serca, połączenie SACUBITRIL-WALSARTAN może poprawić powiązany SAS, aw szczególności centralną składową wskaźnika AHI.

Po wyczerpującej wstępnej ocenie przedterapeutycznej rozpoczyna się leczenie skojarzone SACUBITRIL-VALSARTAN na okres 3 miesięcy.

Ocena przedterapeutyczna obejmuje badania kardiologiczne i biologiczne, kwestionariusze jakości życia oraz nocną poligrafię wentylacyjną.

Biorąc pod uwagę wyniki badania poligraficznego wyróżnia się trzy grupy pacjentów:

• pacjenci z grupy 1, charakteryzujący się centralnym AHI ≥5/hi obturacyjnym AHI
• pacjenci z grupy 2, charakteryzujący się obturacyjnym AHI ≥15/h niezależnie od składowej centralnej. W tej grupie chorych rozpoczyna się leczenie respiratorem ze stałym dodatnim ciśnieniem w drogach oddechowych lub autoserwowentylacją.
• pacjenci z grupy 3, charakteryzujący się centralnym AHI < 5/hi obturacyjnym AHI

Po trzech miesiącach leczenia ocena końcowa obejmuje badania kardiologiczne, biologiczne, kwestionariusze jakości życia wszystkich pacjentów włączonych do badania. Poligrafię nocną wykonuje się tylko u pacjentów z grupy 1 i 2. Dla pacjentów z grupy 2 leczonych urządzeniem mierzy się przestrzeganie urządzenia, resztkowe urządzenie AHI i urządzenie ciśnieniowe.