Sacubitril-valsartan og hjertesvigtspatienter: ENTRESTO-SAS-undersøgelsen (ENTRESTO696)

Kronisk hjertesvigt (CHF) er en hyppig patologi belastet med dødelighed og betydelig morbiditet. Kronisk HF står for næsten 2% af sundhedsudgifterne i udviklede lande, det er den største udgiftspost i USA (34,8 milliarder dollars). I de fleste udviklede lande, herunder Frankrig, er dødeligheden 1 år efter diagnosen kronisk HF 40 %, den er 50 % efter 2 år og over 70 % efter 4,5 år.

Søvnapnøsyndrom (SAS) er ofte forbundet med HF i 20% til 75% af tilfældene. Tilstedeværelsen af ​​et apnøsyndrom er forbundet med en større morbiditet og dødelighed. Behandling af SAS er dog inkonsekvent forbundet med et fald i morbiditet og dødelighed. Til dato er de medicinske CHF-behandlinger blevet rapporteret at være inkonsekvent effektive i behandlingen af ​​SAS: 6 undersøgelser svarende til i alt 67 patienter og 5 typer molekyler rapporterede en ufuldstændig effekt på den centrale komponent af Apnea Hypopnea Index (AHI) for disse patienter.

SACUBITRIL - VALSARTAN (ENTRESTO®) er en ny behandling af HF, der for nylig er angivet klasse I, niveau B i de seneste ESC-retningslinjer 2016 om HF. Det kombinerer hæmmende prodrug neprilysin og valsartan. Efter indledende svigt med neprilysinhæmning alene eller dobbelt neprilysin-angiotensinkonverterende enzym (ACE)-hæmning, viste PARADIGM-HF-studiet, at morbiditet og mortalitet kan forbedres med SACUBITRIL - VALSARTAN-kombinationen (tidligere LCZ696). Sammenlignet med ACE-hæmmeren enalapril reducerede sacubitril/valsartan forekomsten af ​​det primære endepunkt (kardiovaskulær død eller hospitalsindlæggelse for HF) med 20 % med en reduktion på 16 % i dødelighed af alle årsager. Disse fund tyder på, at sacubitril/valsartan bør erstatte en ACE-hæmmer eller angiotensinreceptorblokker som grundlaget for behandling af symptomatiske patienter (NYHA II-IV) med HF og en reduceret ejektionsfraktion.

Formålet med forskningen er evaluering af SACUBITRIL-VALSARTAN hos CHF-patienter med søvnapnøsyndrom. Vi spekulerer i, at synkront med en gavnlig effekt på hjertesvigt, kan SACUBITRIL-VALSARTAN-kombinationen forbedre en associeret SAS og især den centrale komponent i AHI-indekset.

Efter en udtømmende indledende præ-terapeutisk evaluering påbegyndes SACUBITRIL-VALSARTAN kombinationsbehandlingen i 3 måneder.

Den præterapeutiske evaluering omfatter kardiologiske og biologiske undersøgelser, livskvalitetsspørgsmål og natlig ventilatorisk polygrafi.

I betragtning af resultaterne af polygrafien identificeres tre grupper af patienter:

• gruppe 1-patienter, karakteriseret ved en central AHI ≥5/t og en obstruktiv AHI
• gruppe 2-patienter, karakteriseret ved en obstruktiv AHI ≥15/t, uanset hvad der er den centrale komponent. Hos denne patientgruppe påbegyndes en ventilatorbehandling med konstant positivt luftvejstryk eller auto-servoventilation.
• gruppe 3 patienter, karakteriseret ved en central AHI < 5/t og en obstruktiv AHI

Efter tre måneders behandling omfatter den endelige evaluering kardiologiske og biologiske undersøgelser, livskvalitetsspørgsmål for alle patienter, der er inkluderet i forsøget. En natlig polygrafi udføres kun i gruppe 1 og 2 patienter. For gruppe 2-patienter, der behandles med en enhed, måles overholdelsen af ​​enheden, den resterende AHI-anordning og trykanordningen.