Sacubitril-valsartan og hjertesviktpasienter: ENTRESTO-SAS-studien (ENTRESTO696)

Kronisk hjertesvikt (CHF) er en hyppig patologi belastet med dødelighet og betydelig sykelighet. Kronisk HF gir nesten 2 % av helseutgiftene i utviklede land, det er den største utgiftsposten i USA (34,8 milliarder dollar). I de fleste utviklede land, inkludert Frankrike, er dødeligheten 1 år etter diagnosen kronisk HF 40 %, den er 50 % etter 2 år og over 70 % etter 4,5 år.

Søvnapnésyndrom (SAS) er ofte assosiert med HF i 20 % til 75 % av tilfellene. Tilstedeværelsen av et apnésyndrom er assosiert med større sykelighet og dødelighet. Behandling av SAS er imidlertid inkonsekvent assosiert med en nedgang i sykelighet og dødelighet. Til dags dato har CHF medisinske behandlinger blitt rapportert å være inkonsekvent effektive i behandlingen av SAS: 6 studier som tilsvarer totalt 67 pasienter og 5 typer molekyler rapporterte en ufullstendig effekt på den sentrale komponenten av Apnea Hypopnea Index (AHI) for disse pasientene.

SACUBITRIL - VALSARTAN (ENTRESTO®) er en ny behandling av HF nylig indikert klasse I, nivå B i de ferske ESC-retningslinjene 2016 om HF. Den kombinerer hemmende prodrug neprilysin og valsartan. Etter innledende svikt med neprilysin-hemming alene eller dobbel neprilysin-angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemming, viste PARADIGM-HF-studien at sykelighet og dødelighet kan forbedres med SACUBITRIL - VALSARTAN-kombinasjonen (tidligere LCZ696). Sammenlignet med ACE-hemmeren enalapril, reduserte sacubitril/valsartan forekomsten av det primære endepunktet (kardiovaskulær død eller sykehusinnleggelse for HF) med 20 % med en 16 % reduksjon i dødelighet av alle årsaker. Disse funnene tyder på at sacubitril/valsartan bør erstatte en ACE-hemmer eller angiotensinreseptorblokker som grunnlaget for behandling av symptomatiske pasienter (NYHA II-IV) med HF og en redusert ejeksjonsfraksjon.

Formålet med forskningen er evaluering av SACUBITRIL-VALSARTAN hos CHF-pasienter med søvnapnésyndrom. Vi spekulerer i at synkront med en gunstig effekt på hjertesvikt, kan SACUBITRIL-VALSARTAN-kombinasjonen forbedre en assosiert SAS og spesielt den sentrale komponenten i AHI-indeksen.

Etter en uttømmende innledende pre-terapeutisk evaluering, startes SACUBITRIL-VALSARTAN kombinasjonsbehandling i 3 måneder.

Den pre-terapeutiske evalueringen inkluderer kardiologiske og biologiske undersøkelser, livskvalitetsspørsmål og nattlig ventilasjonspolygrafi.

Tatt i betraktning resultatene av polygrafien, identifiseres tre grupper av pasienter:

• gruppe 1 pasienter, karakterisert ved en sentral AHI ≥5/t og en obstruktiv AHI
• gruppe 2-pasienter, karakterisert ved en obstruktiv AHI ≥15/t, uansett hva som er den sentrale komponenten. Hos denne pasientgruppen startes en ventilatorbehandling med konstant positivt luftveistrykk eller auto-servoventilasjon.
• gruppe 3 pasienter, karakterisert ved en sentral AHI < 5/t og en obstruktiv AHI

Etter tre måneders behandling inkluderer den endelige evalueringen kardiologiske og biologiske undersøkelser, livskvalitetsspørsmål for alle pasientene som er inkludert i forsøket. En nattlig polygrafi utføres kun i gruppe 1 og 2 pasienter. For gruppe 2-pasienter som behandles med en enhet, måles overholdelse av enheten, den resterende AHI-enheten og trykkenheten.