Studie fáze 1 pro hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a [18F] radiační dozimetrie CTT1057
Studie fáze 1 pro hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a radiační dozimetrie [18F] CTT1057, malomolekulárního inhibitoru prostatického specifického membránového antigenu (PSMA)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Sponzor vyvinul PET zobrazovací činidlo, CTT1057, značené 18F, které je založeno na jádru malé molekuly a cílí na extracelulární oblast PSMA s vysokou afinitou. Ačkoli je tato jedinečná třída fosforamidátových činidel srovnatelná s jinými inhibitory z hlediska afinity k PSMA, jsou jedinými známými ireverzibilními inhibitory PSMA. Vzhledem k jeho ireverzibilní vazbě na PSMA a rychlému vychytávání buňkami rakoviny prostaty exprimujícími PSMA se očekává, že akumulace v cíli rakoviny bude rychlá, specifická a citlivá.
Paralelně bude zařazeno dvacet pacientů do dvou kohort:
- (Kohorta A) Pacienti s karcinomem prostaty před radikální prostatektomií (N = 5).
- (Kohorta B) Pacienti s průkazem metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (N = 15)
Účastníci dostanou jednu intravenózní (IV) dávku (370 MBq nebo 10 mCi) CTT1057 v této první studii u lidí. Po injekci indikátoru bude provedeno kombinované PET/MR zobrazení (prostata + celé tělo). 5 pacientů v kohortě před prostatektomií bude zahrnovat dozimetrickou/farmakokinetickou (PK) kohortu pro stanovení orgánové dozimetrie a profilu PK. Pacienti v kohortě A podstoupí plánovanou radikální prostatektomii (plus disekci lymfatických uzlin) do 12 týdnů po CTT1057 PET/MR. Pacienti v kohortě B (metastatický karcinom prostaty) budou mít po zobrazení CTT1057 PET možnost biopsie metastatického nádoru.
Jednorázová nominální injekční dávka bude 370 MBq (10 mCi). Odhadovaná hmotnostní dávka je 20 ug CTT1057. Dávka bude v objemu 3 - 5 ml a bude aplikována intravenózně jako bolusová injekce.
Vitální funkce, hodnocení nežádoucích účinků a 12 svodové EKG budou provedeny 1. den před a po podání dávky.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mužští pacienti ve věku ≥ 18 let
- Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
- Přiměřená funkce orgánů včetně:
- - Počet krevních destiček > 50 000/mm3
- - Počet neutrofilů > 1000/mm3
- - Cr v séru < 1,5 x ULN nebo odhadovaná GFR > 60 ml/min na základě Cockroft-Gaultovy rovnice
- - Proteinurie < 1 g/24 hodin na základě 24hodinového sběru moči nebo poměru protein/kreatinin v moči
- - AST a ALT < 2,5 x ULN (< 5 x ULN u pacientů se známými jaterními metastázami)
- - Celkový bilirubin < 1,5 x ULN (< 3 x ULN u pacientů se známou/suspektní Gilbertovou chorobou)
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a ochotu splnit požadavky protokolu
- Žádná kontraindikace k MR včetně těžké klaustrofobie, nekompatibilních klipů aneuryzmat nebo kardiostimulátoru
- U mužů ve fertilním věku použití účinných antikoncepčních metod během studie a do 6 měsíců po injekci radioaktivního indikátoru
- Pouze kohorta A (N = 5 hodnotitelných pacientů):- Plánovaná radikální prostatektomie do 12 týdnů po skenování protokolu
- - Žádná androgenní deprivace, antiandrogenní terapie, chemoterapie nebo výzkumná systémová terapie před CTT1057 PET zobrazením
- Pouze kohorta B: - Přítomnost alespoň tří různých metastatických lézí standardním zobrazením včetně skenování kostí celého těla + zobrazení příčného řezu břicha a pánve získané během 12 týdnů před skenováním protokolu
- - Onemocnění rezistentní ke kastraci, jak je definováno kritérii PCWG2
- - Musí zůstat na androgenní deprivační terapii po dobu trvání studie, pokud nebyla provedena předchozí bilaterální orchiektomie
Kritéria vyloučení:
- Neadekvátní žilní vstup podle posouzení ošetřujícího poskytovatele zdravotní péče
- Příjem radioizotopu během 5 fyzických poločasů před zařazením do zkušebního období
- Předchozí léčba alfa zářením (chlorid Radium Ra 223; Xofigo™) během předchozích 60 dnů
- Máte zdravotní stav nebo jiné okolnosti, které by podle názoru zkoušejícího významně snížily šance na získání spolehlivých údajů, dosažení cílů studie nebo dokončení studie.
- Histologický důkaz malobuněčného karcinomu prostaty nebo neuroendokrinní diferenciace ve více než 50 % bioptické tkáně
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina A: Pacienti před prostatektomií
Pacienti s karcinomem prostaty před radikální prostatektomií (N = 5).
Jedna IV dávka (370 MBq nebo 10 mCi).
Po injekci indikátoru bude provedeno kombinované PET/MR zobrazení (prostata + celé tělo).
Pacienti v kohortě A podstoupí radikální prostatektomii (plus disekci lymfatických uzlin) do 12 týdnů po CTT1057 PET/MR.
|
Jedna IV dávka (370 MBq nebo 10 mCi) CTT1057 následovaná kombinovaným PET/MR zobrazením (prostata + celé tělo).
Radikální prostatektomie s disekcí lymfatických uzlin
|
|
Experimentální: Kohorta B: Metastatický karcinom prostaty
Pacienti s průkazem metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (N = 15). Jedna IV dávka (370 MBq nebo 10 mCi). Po injekci indikátoru bude provedeno kombinované PET/MR zobrazení (prostata + celé tělo). Pacienti v kohortě B (metastatický karcinom prostaty) budou mít po zobrazení CTT1057 PET možnost biopsie metastatického nádoru. |
Jedna IV dávka (370 MBq nebo 10 mCi) CTT1057 následovaná kombinovaným PET/MR zobrazením (prostata + celé tělo).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Frekvence nežádoucích příhod podle hodnocení Common Toxicity Criteria verze 4.03
Časové okno: 7 dní od podání injekce
|
7 dní od podání injekce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Orgánová dozimetrie/tkáňové vychytávání CTT1057 měřené PET/MR zobrazením rakoviny prostaty
Časové okno: Až šest hodin od podání injekce
|
Až šest hodin od podání injekce
|
|
Farmakokinetický profil CTT1057 měřený detekcí radioaktivního indikátoru ve vzorcích krve
Časové okno: Až čtyři hodiny od podání injekce
|
Až čtyři hodiny od podání injekce
|
|
Úroveň vychytávání CTT1057 na PET/MR zobrazení lokalizovaného karcinomu prostaty s expresí proteinu PSMA imunohistochemicky z následných vzorků z radikální prostatektomie
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
Prahová hodnota poměru optimální standardizované hodnoty vychytávání (SUV) na CTT1057 PET/MR pro rozlišení nádorové patologie od primární tkáně rakoviny prostaty
Časové okno: 4 hodiny
|
4 hodiny
|
|
Senzitivita a specificita CTT1057 PET zobrazení na bázi léze po lézi ve srovnání se standardním zobrazením u metastatického karcinomu prostaty
Časové okno: 4 hodiny
|
4 hodiny
|
|
Počet pozitivních lézí na CTT1057 PET/MR u subjektů s nejednoznačnými nebo negativními konvenčními zobrazovacími skeny
Časové okno: 4 hodiny
|
4 hodiny
|
|
Lokalizace pozitivních lézí na CTT1057 PET/MR u subjektů s nejednoznačnými nebo negativními konvenčními zobrazovacími skeny
Časové okno: 4 hodiny
|
4 hodiny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1057-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .