Uno studio di fase 1 per la valutazione della sicurezza, della farmacocinetica e della dosimetria delle radiazioni [18F] di CTT1057
Uno studio di fase 1 per la valutazione della sicurezza, della farmacocinetica e della dosimetria delle radiazioni [18F] di CTT1057, un inibitore di piccole molecole dell'antigene di membrana specifico della prostata (PSMA)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo sponsor ha sviluppato un agente di imaging PET, CTT1057, marcato con 18F, che si basa su un nucleo di piccola molecola e mira a una regione extracellulare di PSMA con elevata affinità. Sebbene paragonabile ad altri inibitori in termini di affinità per PSMA, questa classe unica di agenti fosforamidati è l'unico noto inibitore irreversibile di PSMA. A causa del suo legame irreversibile con PSMA e del rapido assorbimento da parte delle cellule tumorali della prostata che esprimono PSMA, si prevede che l'accumulo nel bersaglio del cancro sia rapido, specifico e sensibile.
Venti pazienti saranno arruolati in parallelo in due coorti:
- (Coorte A) Pazienti con cancro alla prostata prima della prostatectomia radicale (N = 5).
- (Coorte B) Pazienti con evidenza di carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (N = 15)
I partecipanti ricevono una singola dose endovenosa (IV) (370 MBq o 10 mCi) di CTT1057 in questo primo studio sull'uomo. L'imaging combinato PET/RM (prostata + corpo intero) verrà eseguito dopo l'iniezione del tracciante. I 5 pazienti nella coorte pre-prostatectomia comprenderanno la coorte dosimetria/farmacocinetica (PK) per stabilire la dosimetria degli organi e il profilo PK. I pazienti nella coorte A saranno sottoposti a prostatectomia radicale pianificata (più dissezione linfonodale) entro 12 settimane dopo CTT1057 PET/MR. I pazienti nella coorte B (carcinoma prostatico metastatico) avranno l'opzione per la biopsia del tumore metastatico dopo l'imaging PET CTT1057.
La dose nominale una tantum iniettata sarà di 370 MBq (10 mCi). La dose di massa stimata è di 20 µg di CTT1057. La dose sarà in un volume di 3 - 5 ml e verrà iniettata per via endovenosa come iniezione in bolo.
I segni vitali, la valutazione degli eventi avversi e gli ECG a 12 derivazioni verranno eseguiti il giorno 1 prima e dopo la somministrazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- University of California San Francisco
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di sesso maschile di età ≥18 anni
- Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente
- Adeguata funzione degli organi, tra cui:
- - Conta piastrinica > 50.000/mm3
- - Conta dei neutrofili > 1000/mm3
- - Cr sierica < 1,5 x ULN o GFR stimato > 60 ml/min sulla base dell'equazione di Cockroft-Gault
- - Proteinuria < 1 g/24 ore in base alla raccolta delle urine delle 24 ore o al rapporto proteine/creatinina nelle urine spot
- - AST e ALT < 2,5 x ULN (< 5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche note)
- - Bilirubina totale < 1,5 x ULN (< 3 x ULN in pazienti con malattia di Gilbert nota/sospetta)
- Performance status ECOG di 0 o 1
- In grado di fornire il consenso informato scritto e disposto a rispettare i requisiti del protocollo
- Nessuna controindicazione alla risonanza magnetica, inclusa grave claustrofobia, clip per aneurisma incompatibili o pacemaker cardiaco
- Per gli uomini in età fertile, l'uso di metodi contraccettivi efficaci durante lo studio ed entro 6 mesi dall'iniezione del radiotracciante
- Solo coorte A (N = 5 pazienti valutabili):- Prostatectomia radicale pianificata entro 12 settimane dalla scansione del protocollo
- - Nessuna privazione di androgeni, terapia anti-androgena, chemioterapia o terapia sistemica sperimentale prima dell'imaging PET CTT1057
- Solo coorte B: - Presenza di almeno tre distinte lesioni metastatiche mediante imaging standard, inclusa la scansione ossea di tutto il corpo + imaging in sezione trasversale dell'addome e del bacino ottenuti entro 12 settimane prima della scansione del protocollo
- - Malattia resistente alla castrazione come definita dai criteri PCWG2
- - Deve rimanere in terapia di deprivazione androgenica per tutta la durata del processo se non è stata effettuata una precedente orchiectomia bilaterale
Criteri di esclusione:
- Accesso venoso inadeguato per valutazione dell'operatore sanitario curante
- Ricezione di radioisotopo entro 5 emivite fisiche prima dell'iscrizione allo studio
- Precedente trattamento con radioterapia alfa (Radium Ra 223 cloruro; Xofigo™) nei 60 giorni precedenti
- Avere una condizione medica o altre circostanze che, secondo l'opinione dello sperimentatore, ridurrebbero significativamente le possibilità di ottenere dati affidabili, raggiungere gli obiettivi dello studio o completare lo studio.
- Evidenza istologica di carcinoma prostatico a piccole cellule o differenziazione neuroendocrina in > 50% del tessuto bioptico
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte A: Pazienti pre-prostatectomia
Pazienti con cancro alla prostata prima della prostatectomia radicale (N = 5).
Singola dose EV (370 MBq o 10 mCi).
L'imaging combinato PET/RM (prostata + corpo intero) verrà eseguito dopo l'iniezione del tracciante.
I pazienti nella coorte A saranno sottoposti a prostatectomia radicale (più dissezione linfonodale) entro 12 settimane dopo CTT1057 PET/MR.
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Singola dose IV (370 MBq o 10 mCi) di CTT1057 seguita da imaging PET/RM combinato (prostata + corpo intero).
Prostatectomia radicale con dissezione linfonodale
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Sperimentale: Coorte B: carcinoma prostatico metastatico
Pazienti con evidenza di carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (N = 15). Singola dose EV (370 MBq o 10 mCi). L'imaging combinato PET/RM (prostata + corpo intero) verrà eseguito dopo l'iniezione del tracciante. I pazienti nella coorte B (carcinoma prostatico metastatico) avranno l'opzione per la biopsia del tumore metastatico dopo l'imaging PET CTT1057. |
Singola dose IV (370 MBq o 10 mCi) di CTT1057 seguita da imaging PET/RM combinato (prostata + corpo intero).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Frequenza degli eventi avversi secondo la classificazione dei criteri comuni di tossicità versione 4.03
Lasso di tempo: 7 giorni dal momento dell'iniezione
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7 giorni dal momento dell'iniezione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Dosimetria d'organo/assorbimento tissutale di CTT1057 misurata mediante imaging PET/RM del cancro alla prostata
Lasso di tempo: Fino a sei ore dal momento dell'iniezione
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Fino a sei ore dal momento dell'iniezione
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Profilo farmacocinetico di CTT1057 misurato mediante rilevamento di radiotracciante in campioni di sangue
Lasso di tempo: Fino a quattro ore dal momento dell'iniezione
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Fino a quattro ore dal momento dell'iniezione
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Livello di assorbimento di CTT1057 sull'imaging PET/RM del carcinoma prostatico localizzato con espressione della proteina PSMA mediante immunoistochimica da successivi campioni di prostatectomia radicale
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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Soglia del rapporto del valore di assorbimento standardizzato ottimale (SUV) su CTT1057 PET/RM per discriminare la patologia tumorale dal tessuto del carcinoma prostatico primario
Lasso di tempo: 4 ore
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4 ore
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Sensibilità e specificità dell'imaging PET CTT1057 lesione per lesione rispetto all'imaging standard nel carcinoma prostatico metastatico
Lasso di tempo: 4 ore
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4 ore
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Numero di lesioni positive su CTT1057 PET/RM in soggetti con scansioni di immagini convenzionali dubbie o negative
Lasso di tempo: 4 ore
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4 ore
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Posizione delle lesioni positive su CTT1057 PET/MR in soggetti con scansioni di imaging convenzionali equivoche o negative
Lasso di tempo: 4 ore
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4 ore
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1057-101
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