Et fase 1-forsøg til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik og [18F] strålingsdosimetri af CTT1057
Et fase 1-forsøg til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik og [18F] strålingsdosimetri af CTT1057, en lille molekylehæmmer af prostataspecifikt membranantigen (PSMA)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Sponsoren har udviklet et PET-billeddannelsesmiddel, CTT1057, mærket med 18F, der er baseret på en lille molekylekerne og retter sig mod en ekstracellulær region af PSMA med høj affinitet. Selvom den er sammenlignelig med andre hæmmere med hensyn til affinitet for PSMA, er denne unikke klasse af phosphoramidatmidler de eneste kendte irreversible PSMA-hæmmere. På grund af dens irreversible binding til PSMA og hurtige optagelse af PSMA-udtrykkende prostatacancerceller, forventes akkumulering ved kræftmålet at være hurtig, specifik og følsom.
Tyve patienter vil blive indskrevet parallelt i to kohorter:
- (Kohorte A) Patienter med prostatacancer før radikal prostatektomi (N = 5).
- (Kohorte B) Patienter med tegn på metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (N = 15)
Deltagerne modtager en enkelt intravenøs (IV) dosis (370 MBq eller 10 mCi) af CTT1057 i dette første-i-menneske-forsøg. Kombineret PET/MR-billeddannelse (prostata + hele kroppen) vil blive udført efter sporstofinjektion. De 5 patienter i præ-prostatektomi-kohorten vil omfatte den dosimetri/farmakokinetiske (PK)-kohorte for at etablere organdosimetri og PK-profil. Patienter i kohorte A vil gennemgå planlagt radikal prostatektomi (plus lymfeknudedissektion) inden for 12 uger efter CTT1057 PET/MR. Patienter i kohorte B (metastatisk prostatacancer) vil have mulighed for metastatisk tumorbiopsi efter CTT1057 PET-billeddannelse.
Den nominelle engangsdosis vil være 370 MBq (10 mCi). Estimeret massedosis er 20 µg CTT1057. Dosis vil være i et volumen på 3 - 5 ml og vil blive injiceret intravenøst som en bolusinjektion.
Vitale tegn, vurdering af uønskede hændelser og 12 aflednings-EKG'er vil blive udført på dag 1 før og efter dosering.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige patienter i alderen ≥18 år
- Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
- Tilstrækkelig organfunktion, herunder:
- - Blodpladetal på > 50.000/mm3
- - Neutrofiltal på > 1000/mm3
- - Serum Cr < 1,5 x ULN eller estimeret GFR > 60 ml/min baseret på Cockroft-Gault-ligningen
- - Proteinuri < 1 g/24 timer baseret på 24 timers urinopsamling eller pleturin protein/kreatinin-forhold
- - ASAT og ALAT < 2,5 x ULN (< 5 x ULN hos patienter med kendte levermetastaser)
- - Total bilirubin < 1,5 x ULN (< 3 x ULN hos patienter med kendt/mistænkt Gilberts sygdom)
- ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
- Kan give skriftligt informeret samtykke og er villig til at overholde protokolkrav
- Ingen kontraindikation til MR inklusive svær klaustrofobi, inkompatible aneurismeklemmer eller pacemaker
- For mænd i den fødedygtige alder, brug af effektive præventionsmetoder under forsøget og inden for 6 måneder efter injektion med radiosporer
- Kun kohorte A (N = 5 evaluerbare patienter): - Planlagt radikal prostatektomi inden for 12 uger efter protokolscanning
- - Ingen androgen deprivation, anti-androgen terapi, kemoterapi eller systemisk undersøgelsesterapi forud for CTT1057 PET billeddannelse
- Kun kohorte B:- Tilstedeværelse af mindst tre distinkte metastatiske læsioner ved standardbilleddannelse, inklusive knoglescanning af hele kroppen + tværsnitsbillede af mave og bækken opnået inden for 12 uger før protokolscanning
- - Kastrationsresistent sygdom som defineret af PCWG2-kriterier
- - Skal forblive på androgen deprivationsterapi i hele forsøgets varighed, hvis der ikke tidligere er foretaget bilateral orkiektomi
Ekskluderingskriterier:
- Utilstrækkelig venøs adgang pr. vurdering af behandlende sundhedsplejerske
- Modtagelse af radioisotop inden for 5 fysiske halveringstider før prøvetilmelding
- Tidligere behandling med alfa-strålebehandling (Radium Ra 223 chloride; Xofigo™) i løbet af de foregående 60 dage
- Har en medicinsk tilstand eller andre omstændigheder, som efter investigatorens mening ville mindske chancerne for at opnå pålidelige data, opnå undersøgelsens mål eller fuldføre forsøget markant.
- Histologiske tegn på småcellet prostatacancer eller neuroendokrin differentiering i > 50 % af biopsivævet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte A: Præ-prostatektomipatienter
Patienter med prostatacancer før radikal prostatektomi (N = 5).
Enkelt IV-dosis (370 MBq eller 10 mCi).
Kombineret PET/MR-billeddannelse (prostata + hele kroppen) vil blive udført efter sporstofinjektion.
Patienter i kohorte A vil gennemgå radikal prostatektomi (plus lymfeknudedissektion) inden for 12 uger efter CTT1057 PET/MR.
|
Enkelt IV-dosis (370 MBq eller 10 mCi) af CTT1057 efterfulgt af kombineret PET/MR-billeddannelse (prostata + hele kroppen).
Radikal prostatektomi med lymfeknudedissektion
|
|
Eksperimentel: Kohorte B: Metastatisk prostatacancer
Patienter med tegn på metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (N = 15). Enkelt IV-dosis (370 MBq eller 10 mCi). Kombineret PET/MR-billeddannelse (prostata + hele kroppen) vil blive udført efter sporstofinjektion. Patienter i kohorte B (metastatisk prostatacancer) vil have mulighed for metastatisk tumorbiopsi efter CTT1057 PET-billeddannelse. |
Enkelt IV-dosis (370 MBq eller 10 mCi) af CTT1057 efterfulgt af kombineret PET/MR-billeddannelse (prostata + hele kroppen).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Bivirkningsfrekvens som klassificeret efter Common Toxicity Criteria version 4.03
Tidsramme: 7 dage fra injektionstidspunktet
|
7 dage fra injektionstidspunktet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Organdosimetri/vævsoptagelse af CTT1057 målt ved PET/MR-billeddannelse af prostatacancer
Tidsramme: Op til seks timer fra injektionstidspunktet
|
Op til seks timer fra injektionstidspunktet
|
|
Farmakokinetisk profil af CTT1057 målt ved radiotracer påvisning i blodprøver
Tidsramme: Op til fire timer fra injektionstidspunktet
|
Op til fire timer fra injektionstidspunktet
|
|
Niveau af CTT1057-optagelse på PET/MR-billeddannelse af lokaliseret prostatacancer med PSMA-proteinekspression ved immunhistokemi fra efterfølgende radikale prostatektomiprøver
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
|
Optimal Standardized Uptake Value (SUV) ratio-tærskel på CTT1057 PET/MR for at skelne tumorpatologi fra primært prostatacancervæv
Tidsramme: 4 timer
|
4 timer
|
|
Sensitivitet og specificitet af CTT1057 PET-billeddannelse på læsion-for-læsion-basis sammenlignet med standardbilleddannelse ved metastatisk prostatacancer
Tidsramme: 4 timer
|
4 timer
|
|
Antal positive læsioner på CTT1057 PET/MR hos forsøgspersoner med tvetydige eller negative konventionelle billedscanninger
Tidsramme: 4 timer
|
4 timer
|
|
Placering af positive læsioner på CTT1057 PET/MR hos forsøgspersoner med tvetydige eller negative konventionelle billedscanninger
Tidsramme: 4 timer
|
4 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1057-101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .