En fase 1-studie for evaluering av sikkerhet, farmakokinetikk og [18F] strålingsdosimetri av CTT1057
En fase 1-studie for evaluering av sikkerhet, farmakokinetikk og [18F] strålingsdosimetri av CTT1057, en liten molekylhemmer av prostataspesifikt membranantigen (PSMA)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Sponsoren har utviklet et PET-bildemiddel, CTT1057, merket med 18F, som er basert på en liten molekylkjerne og retter seg mot en ekstracellulær region av PSMA med høy affinitet. Selv om den kan sammenlignes med andre hemmere når det gjelder affinitet for PSMA, er denne unike klassen av fosforamidatmidler de eneste kjente irreversible PSMA-hemmerne. På grunn av dens irreversible binding til PSMA og raske opptak av PSMA-uttrykkende prostatakreftceller, forventes akkumulering ved kreftmålet å være rask, spesifikk og sensitiv.
Tjue pasienter vil bli registrert parallelt i to kohorter:
- (Kohort A) Pasienter med prostatakreft før radikal prostatektomi (N = 5).
- (Kohort B) Pasienter med tegn på metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (N = 15)
Deltakerne får en enkelt intravenøs (IV) dose (370 MBq, eller 10 mCi) av CTT1057 i denne første-i-menneske-studien. Kombinert PET/MR-avbildning (prostata + hele kroppen) vil bli utført etter sporinjeksjon. De 5 pasientene i pre-prostatektomi-kohorten vil omfatte dosimetri/farmakokinetisk (PK)-kohorten for å etablere organdosimetri og PK-profil. Pasienter i kohort A vil gjennomgå planlagt radikal prostatektomi (pluss lymfeknutedisseksjon) innen 12 uker etter CTT1057 PET/MR. Pasienter i kohort B (metastatisk prostatakreft) vil ha mulighet for metastatisk tumorbiopsi etter CTT1057 PET-avbildning.
Den nominelle engangsdosen som injiseres vil være 370 MBq (10 mCi). Estimert massedose er 20 µg CTT1057. Dosen vil være i et volum på 3 - 5 ml, og vil bli injisert intravenøst som en bolusinjeksjon.
Vitale tegn, vurdering av uønskede hendelser og 12 avlednings-EKGer vil bli utført på dag 1 før og etter dosering.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige pasienter ≥18 år
- Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata
- Tilstrekkelig organfunksjon inkludert:
- - Blodplateantall på > 50 000/mm3
- - Nøytrofiltall på > 1000/mm3
- - Serum Cr < 1,5 x ULN eller estimert GFR > 60 ml/min basert på Cockroft-Gault-ligningen
- - Proteinuri < 1 g/24 timer basert på 24 timers urinsamling eller punkturin protein/kreatinin-forhold
- - ASAT og ALAT < 2,5 x ULN (< 5 x ULN hos pasienter med kjente levermetastaser)
- - Totalt bilirubin < 1,5 x ULN (< 3 x ULN hos pasienter med kjent/mistenkt Gilberts sykdom)
- ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
- Kunne gi skriftlig informert samtykke og villig til å overholde protokollkrav
- Ingen kontraindikasjon for MR inkludert alvorlig klaustrofobi, inkompatible aneurismeklips eller pacemaker
- For menn i fertil alder, bruk av effektive prevensjonsmetoder under forsøket og innen 6 måneder etter radiosporinjeksjon
- Kun kohort A (N = 5 evaluerbare pasienter): - Planlagt radikal prostatektomi innen 12 uker etter protokollskanning
- - Ingen androgenmangel, antiandrogenbehandling, kjemoterapi eller systemisk undersøkelsesbehandling før CTT1057 PET-avbildning
- Kun kohort B: - Tilstedeværelse av minst tre distinkte metastatiske lesjoner ved standard avbildning, inkludert beinskanning av hele kroppen + tverrsnittsavbildning av magen og bekkenet oppnådd innen 12 uker før protokollskanning
- - Kastrasjonsresistent sykdom som definert av PCWG2-kriterier
- - Må forbli på androgen deprivasjonsterapi for varigheten av forsøket hvis ingen tidligere bilateral orkiektomi
Ekskluderingskriterier:
- Utilstrekkelig venøs tilgang per vurdering av behandlende helsepersonell
- Mottak av radioisotop innen 5 fysiske halveringstider før prøveregistrering
- Tidligere behandling med alfastrålebehandling (Radium Ra 223 klorid; Xofigo™) i løpet av de siste 60 dagene
- Har en medisinsk tilstand eller andre omstendigheter som, etter etterforskerens mening, vil redusere sjansene for å oppnå pålitelige data, oppnå studiemålene eller fullføre forsøket betydelig.
- Histologiske bevis på småcellet prostatakreft eller nevroendokrin differensiering i > 50 % av biopsivevet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort A: Pasienter før prostatektomi
Pasienter med prostatakreft før radikal prostatektomi (N = 5).
Enkel IV-dose (370 MBq, eller 10 mCi).
Kombinert PET/MR-avbildning (prostata + hele kroppen) vil bli utført etter sporinjeksjon.
Pasienter i kohort A vil gjennomgå radikal prostatektomi (pluss lymfeknutedisseksjon) innen 12 uker etter CTT1057 PET/MR.
|
Enkel IV-dose (370 MBq, eller 10 mCi) av CTT1057 etterfulgt av kombinert PET/MR-avbildning (prostata + hele kroppen).
Radikal prostatektomi med lymfeknutedisseksjon
|
|
Eksperimentell: Kohort B: Metastatisk prostatakreft
Pasienter med tegn på metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (N = 15). Enkel IV-dose (370 MBq, eller 10 mCi). Kombinert PET/MR-avbildning (prostata + hele kroppen) vil bli utført etter sporinjeksjon. Pasienter i kohort B (metastatisk prostatakreft) vil ha mulighet for metastatisk tumorbiopsi etter CTT1057 PET-avbildning. |
Enkel IV-dose (370 MBq, eller 10 mCi) av CTT1057 etterfulgt av kombinert PET/MR-avbildning (prostata + hele kroppen).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Bivirkningsfrekvens som gradert av Common Toxicity Criteria versjon 4.03
Tidsramme: 7 dager fra injeksjonstidspunktet
|
7 dager fra injeksjonstidspunktet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Organdosimetri/vevsopptak av CTT1057 målt ved PET/MR-avbildning av prostatakreft
Tidsramme: Opptil seks timer fra injeksjonstidspunktet
|
Opptil seks timer fra injeksjonstidspunktet
|
|
Farmakokinetisk profil av CTT1057 målt ved radiotracerdeteksjon i blodprøver
Tidsramme: Opptil fire timer fra injeksjonstidspunktet
|
Opptil fire timer fra injeksjonstidspunktet
|
|
Nivå av CTT1057-opptak på PET/MR-avbildning av lokalisert prostatakreft med PSMA-proteinekspresjon ved immunhistokjemi fra påfølgende radikale prostatektomiprøver
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
|
Optimal Standardized Uptake Value (SUV) ratio terskel på CTT1057 PET/MR for å skille tumorpatologi fra primært prostatakreftvev
Tidsramme: 4 timer
|
4 timer
|
|
Sensitivitet og spesifisitet av CTT1057 PET-avbildning på lesjon-for-lesjon-basis sammenlignet med standard avbildning ved metastatisk prostatakreft
Tidsramme: 4 timer
|
4 timer
|
|
Antall positive lesjoner på CTT1057 PET/MR hos personer med tvetydige eller negative konvensjonelle bildeskanninger
Tidsramme: 4 timer
|
4 timer
|
|
Plassering av positive lesjoner på CTT1057 PET/MR hos personer med tvetydige eller negative konvensjonelle bildeskanninger
Tidsramme: 4 timer
|
4 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1057-101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på CTT1057
-
Cancer Targeted TechnologyUniversity of California, San FranciscoFullførtNyrecellekarsinomForente stater
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtProstatiske neoplasmer | ProstatakreftSpania, Italia, Frankrike, Sveits, Forente stater
-
Cancer Targeted TechnologyNational Cancer Institute (NCI); University of California, San FranciscoFullførtProstatakreftForente stater
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtTilbakefall | Prostatiske neoplasmer | ProstatakreftSpania, Frankrike, Sveits, Forente stater