Transkutánní stimulace nervu vagus pro léčbu lupusu (TRUST)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti se SLE ve věku 18–70 let splňující klasifikační kritéria American College of Rheumatology. Pacienti musí splnit minimálně 4 z 11 kritérií současně nebo sériově při dvou různých příležitostech.
2. Pozitivní antinukleární protilátka nebo anti-dsDNA do jednoho roku od screeningu
3. Nesérologický SLEDAI ≥4 nebo ≥1 BILAG B nebo A a přítomnost zánětlivé artritidy (definované alespoň 3 oteklými a 3 citlivými klouby) při screeningu
4. Pacienti mohou dostávat jednu nebo více z následujících imunosupresivních terapií: hydroxychlorochin, chinakrin, metotrexát, azathioprin, mykofenolát mofetil, takrolimus, sirolimus, belimumab, abatacept. Imunosupresivní léky by měly být podávány ve stabilních dávkách po dobu ≥ 30 dnů před výchozí hodnotou. Pacienti mohou být také na přednisonu v dávce až 10 mg denně nebo ekvivalentní léčbě steroidy při vstupní návštěvě.

Kritéria vyloučení:

1. Akutní lupusová nefritida definovaná jako nefritida třídy II, III, IV nebo V diagnostikovaná do 6 měsíců nebo prot/creat > 1,5 g/g v důsledku aktivního lupusu nebo v procesu indukční léčby nefritidy
2. Aktivní lupus CNS ovlivňující duševní stav
3. Jakýkoli jiný orgán ohrožující nebo život ohrožující projev SLE, stejně jako ti, kteří mají podle názoru zkoušejícího těžký multiorgánový nebo refrakterní lupus
4. Léčba rituximabem během 6 měsíců před screeningem a/nebo bez návratu B buněk na výchozí hodnoty
5. Léčba cyklofosfamidem během jednoho měsíce před screeningem
6. Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem do 3 měsíců nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší
7. Opakující se vazovagální synkopální epizody
8. Jednostranná nebo oboustranná vagotomie
9. Přítomnost jakýchkoli známek patologie nebo poranění nervu vagus
10. Srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV)
11. Známé aterosklerotické onemocnění, včetně těžkého onemocnění karotid, nekontrolované hypertenze, nekontrolovaného diabetu a anamnézy infarktu myokardu (MI), kardiomyopatie nebo cévní mozkové příhody během posledního roku. Nejsou však vyloučeni klinicky stabilní pacienti s onemocněním koronárních tepen, ale bez nedávného infarktu myokardu (během posledního roku) a bez současných příznaků anginy pectoris.
12. Chlopenní a jiné strukturální onemocnění srdce, které je patrné z transtorakálního echokardiogramu a je spojeno se srdečním selháním (NYHA třída III nebo IV)
13. Prodloužený QT interval nebo abnormální výchozí EKG – syndrom nemocného sinusu, srdeční blok druhého nebo třetího stupně Mobitz typu 2, fibrilace síní, flutter síní, nedávná komorová tachykardie nebo ventrikulární fibrilace nebo klinicky významná předčasná kontrakce komor
14. Jedinci, kterým je v současné době implantováno elektrické a/nebo neurostimulační zařízení, jako je kardiostimulátor nebo defibrilátor, vagový neurostimulátor, hluboký mozkový stimulátor, spinální stimulátor, stimulátor růstu kostí nebo kochleární implantát
15. Známé respirační onemocnění, které snížilo jakýkoli test plicních funkcí o více než 25 % pod očekávané hodnoty nebo mělo za následek hospitalizaci během posledního roku
16. Všechny diagnostikované syndromy postihující centrální nervový systém (CNS) nebo autonomní nervový systém
17. Závažné psychiatrické poruchy včetně důkazů o velké depresivní poruše (diagnostická kritéria DSM-5), která není v současné době kontrolována léky
18. Hemoglobin pod 9,0 g/dl (podle nejnovější CBC)
19. Těhotenství nebo kojení
20. Neschopnost nebo neochota rozumět a/nebo podepsat informovaný souhlas
21. Jakýkoli jiný zdravotní stav, ať už související nebo nesouvisející s lupusem, který by podle názoru zkoušejícího učinil pacienta nevhodným nebo příliš nestabilním, aby mohl dokončit protokol studie