Transkutane Vagusnervstimulation zur Behandlung von Lupus (TRUST)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit SLE im Alter von 18 bis 70 Jahren, die die Klassifikationskriterien des American College of Rheumatology erfüllen. Die Patienten müssen mindestens 4 von 11 Kriterien gleichzeitig oder nacheinander bei zwei verschiedenen Gelegenheiten erfüllen.
2. Positiver antinukleärer Antikörper oder Anti-dsDNA innerhalb eines Jahres nach dem Screening
3. Nicht-serologischer SLEDAI ≥4 oder ≥1 BILAG B oder A und Vorhandensein von entzündlicher Arthritis (definiert durch mindestens 3 geschwollene und 3 schmerzempfindliche Gelenke) beim Screening
4. Patienten können eine oder mehrere der folgenden immunsuppressiven Therapien erhalten: Hydroxychloroquin, Quinacrin, Methotrexat, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Tacrolimus, Sirolimus, Belimumab, Abatacept. Immunsuppressive Medikamente sollten für ≥ 30 Tage vor Studienbeginn in stabilen Dosen verabreicht worden sein. Die Patienten können auch Prednison bis zu 10 mg täglich oder eine gleichwertige Steroidbehandlung beim Baseline-Besuch erhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Akute Lupusnephritis, definiert als Nephritis der Klasse II, III, IV oder V, die innerhalb von 6 Monaten diagnostiziert wurde, oder Prot/Creat > 1,5 g/g aufgrund von aktivem Lupus oder während einer Induktionstherapie gegen Nephritis
2. Aktiver ZNS-Lupus, der den mentalen Status beeinflusst
3. Jede andere organbedrohende oder lebensbedrohliche Manifestation von SLE sowie diejenigen, die nach Ansicht des Prüfarztes an schwerem Multiorgan- oder refraktärem Lupus leiden
4. Behandlung mit Rituximab innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening und/oder ohne Rückkehr der B-Zellen zum Ausgangswert
5. Behandlung mit Cyclophosphamid innerhalb eines Monats vor dem Screening
6. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
7. Wiederkehrende vasovagale synkopale Episoden
8. Einseitige oder beidseitige Vagotomie
9. Vorhandensein von Anzeichen einer Vagusnervpathologie oder -verletzung
10. Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV)
11. Bekannte atherosklerotische Erkrankung, einschließlich schwerer Erkrankung der Halsschlagader, unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierter Diabetes und Myokardinfarkt (MI), Kardiomyopathie oder Schlaganfall in der Vorgeschichte innerhalb des letzten Jahres. Klinisch stabile Patienten mit koronarer Herzkrankheit, aber ohne kürzlich aufgetretenen Herzinfarkt (innerhalb des letzten Jahres) und ohne aktuelle Angina-Symptome sind jedoch nicht ausgeschlossen.
12. Herzklappen- und andere strukturelle Herzerkrankungen, die durch ein transthorakales Echokardiogramm erkennbar sind und mit Herzinsuffizienz einhergehen (NYHA-Klasse III oder IV)
13. Verlängertes QT-Intervall oder abnormales Basis-EKG – Sick-Sinus-Syndrom, Mobitz-Typ-2-Block zweiten oder dritten Grades, Vorhofflimmern, Vorhofflattern, kürzlich aufgetretene ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern oder klinisch signifikante vorzeitige ventrikuläre Kontraktion
14. Personen, denen derzeit ein Elektro- und/oder Neurostimulatorgerät wie Herzschrittmacher oder Defibrillator, vagaler Neurostimulator, Tiefenhirnstimulator, Wirbelsäulenstimulator, Knochenwachstumsstimulator oder Cochlea-Implantat implantiert ist
15. Bekannte Atemwegserkrankung, die einen Lungenfunktionstest um mehr als 25 % unter die erwarteten Werte gesenkt hat oder innerhalb des letzten Jahres zu einem Krankenhausaufenthalt geführt hat
16. Alle diagnostizierten Syndrome, die das Zentralnervensystem (ZNS) oder das autonome Nervensystem betreffen
17. Schwere psychiatrische Störungen, einschließlich Anzeichen einer schweren depressiven Störung (DSM-5-Diagnosekriterien), die derzeit nicht durch Medikamente kontrolliert wird
18. Hämoglobin unter 9,0 gm/dL (laut aktuellstem Blutbild)
19. Schwangerschaft oder Stillzeit
20. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die Einverständniserklärung zu verstehen und/oder zu unterzeichnen
21. Jeder andere medizinische Zustand, unabhängig davon, ob er mit Lupus zusammenhängt oder nicht, der nach Meinung des Prüfarztes den Patienten ungeeignet oder zu instabil machen würde, um das Studienprotokoll abzuschließen