Otevřená, multicentrická, randomizovaná studie fáze II léčby cisplatinou a pemetrexedem nebo cisplatinou a perorálním vinorelbinem u pacientů dosud neléčených chemoterapií postižených neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic ve stádiu IIIB-IV s vysokou expresí thymidylátsyntázy (HighTySy)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky neskvamózní NSCLC (včetně pacientů s nespecifikovaným typem nádoru).
2. Metastatické (stadium IV, obě M1A nebo M1B) nebo lokálně pokročilé (stadium IIIB, s metastázou do supraklavikulárních uzlin) podle vydání TNM VII.
3. TS jaderné H-skóre ≥ 70 nebo s TS jaderné a cytoplazmatické H-skóre ≥ 210.
4. Vhodné jsou pacienti s první diagnózou nebo pacienti s recidivou onemocnění po předchozí operaci.
5. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako ≥20 mm konvenčními technikami nebo jako ≥10 mm pomocí spirálního CT skenu. Viz část 9.2 a dodatek E pro hodnocení měřitelného onemocnění.
6. Alespoň jedna cílová nebo necílová léze, která nebyla dříve ozářena podle RECIST verze 1.1
7. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
8. Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
9. Stav výkonu ECOG ≤2 (viz Příloha C).

10. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • leukocyty ≥3 000/ul
    • absolutní počet neutrofilů ≥1 000 µl
    • krevní destičky ≥100 000/ul
    • celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X institucionální horní hranice normálu
    • kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
    • clearance kreatininu ≥60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
11. Ženy v plodném věku a mužští účastníci, jejichž partnerka je v plodném věku, musí být ochotni zajistit, aby oni nebo jejich partner používali účinnou antikoncepci během studie a 3 měsíce poté.
12. Účastník je ochoten a schopen dát informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí chemoterapie nebo terapie se systémovou antineoplastickou terapií pokročilého onemocnění.
2. Předchozí chirurgický zákrok a/nebo lokalizované ozáření je povoleno, pokud je aplikováno mimo cílovou lézi.
3. Předchozí adjuvantní chemoterapie je povolena, pokud neobsahovala vinorelbin a pemetrexed a pokud byla podávána alespoň 6 měsíců před vstupem do studie.
4. Účast v jiné klinické studii s jakýmikoli hodnocenými látkami během 30 dnů před screeningem studie.
5. Pacienti se symptomatickými metastázami do mozku nebo kompresí míchy, kteří dosud nebyli léčeni chirurgicky a/nebo ozařováním. Pacienti s metastázami do CNS nebo kompresí míchy, kteří byli dříve léčeni chirurgickým zákrokem a/nebo ozařováním, jsou způsobilí, pokud jsou asymptomatičtí a nepotřebují eskalující vysoké dávky steroidů (léky proti záchvatům jsou povoleny)
6. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako pemetrexed, vinorelbin, cisplatina, karboplatina nebo jiná činidla použitá ve studii.
7. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
8. Jiná známá maligní neoplastická onemocnění v anamnéze pacienta s intervalem bez onemocnění kratším než 5 let (s výjimkou dříve léčeného bazaliomu a in situ karcinomu děložního čípku nebo chirurgicky resekovaného karcinomu prostaty s normálním PSA);
9. NSCLC s mutací EGFR (nebo není schopen použít inhibitor EGFR) nebo s translokací genu kinázy anaplastického lymfomu (ALK) (jako je EML4-ALK).
10. Má známou alergii, přecitlivělost nebo kontraindikaci na cisplatinu, pemetrexed nebo vinorelbin nebo jakoukoli složku použitou při jejich přípravě nebo má kontraindikaci uvedenou v části 7.