Otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie II fazy dotyczące leczenia cisplatyną i pemetreksedem lub cisplatyną i doustną winorelbiną u nieleczonych wcześniej pacjentów z niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium IIIB-IV z wysoką ekspresją syntazy tymidylanowej (HighTySy)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie niepłaskonabłonkowego NSCLC (w tym pacjentów z nieokreślonym typem nowotworu).
2. Przerzuty (stadium IV, zarówno M1A, jak i M1B) lub miejscowo zaawansowane (stadium IIIB, z przerzutami do węzłów nadobojczykowych) według TNM VII edycja.
3. jądrowy H-score TS ≥ 70 lub z jądrowym i cytoplazmatycznym H-score TS ≥ 210.
4. Kwalifikują się pacjenci z pierwszą diagnozą lub z nawrotem choroby po poprzedniej operacji.
5. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub jako ≥10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej. Patrz punkt 9.2 i Załącznik E w celu oceny mierzalnej choroby.
6. Co najmniej jedna zmiana docelowa lub niedocelowa, która nie była wcześniej napromieniana zgodnie z RECIST wersja 1.1
7. Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥18 lat.
8. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
9. Stan sprawności ECOG ≤2 (patrz Załącznik C).

10. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • leukocyty ≥3000/µl
    • bezwzględna liczba neutrofili ≥1000 µl
    • płytki krwi ≥100 000/µl
    • bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X instytucjonalna górna granica normy
    • kreatyniny w normalnych granicach instytucjonalnych LUB
    • klirens kreatyniny ≥60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
11. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, których partner może zajść w ciążę, muszą być gotowi zapewnić, że oni lub ich partner będą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu
12. Uczestnik jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza chemioterapia lub terapia ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową w zaawansowanej chorobie.
2. Dozwolona jest wcześniejsza operacja i/lub miejscowe napromieniowanie, jeśli zostało przeprowadzone na zewnątrz docelowej zmiany.
3. Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa, jeśli nie zawierała ona winorelbiny i pemetreksedu i została podana co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
4. Udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym środkiem w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
5. Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu lub uciskiem rdzenia kręgowego, którzy nie byli jeszcze leczeni chirurgicznie i (lub) radioterapią. Pacjenci z przerzutami do OUN lub uciskiem rdzenia kręgowego, którzy byli wcześniej leczeni chirurgicznie i/lub radioterapią, kwalifikują się, jeśli nie wykazują objawów i nie wymagają zwiększania dawki sterydów w dużych dawkach (leki przeciwdrgawkowe są dozwolone)
6. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do pemetreksedu, winorelbiny, cisplatyny, karboplatyny lub innych środków stosowanych w badaniu.
7. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
8. Inne znane choroby nowotworowe w wywiadzie, z okresem wolnym od choroby krótszym niż 5 lat (z wyjątkiem wcześniej leczonego raka podstawnokomórkowego i raka in situ szyjki macicy lub raka gruczołu krokowego usuniętego chirurgicznie z prawidłowym PSA);
9. NSCLC z mutacją EGFR (lub niezdolnością do użycia inhibitora EGFR) lub z translokacją genu kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) (takiej jak EML4-ALK).
10. Ma znaną alergię, nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do stosowania cisplatyny, pemetreksedu lub winorelbiny lub jakichkolwiek składników użytych do ich przygotowania lub ma przeciwwskazanie określone w punkcie 7.