Offene, multizentrische, randomisierte Phase-II-Studie zur Behandlung mit Cisplatin und Pemetrexed oder Cisplatin und oralem Vinorelbin bei Chemotherapie-naiven Patienten, die von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IIIB-IV mit nicht-plattenepithelialem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit hoher Thymidylat-Synthase-Expression betroffen sind (HighTySy)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen histologisch oder zytologisch ein NSCLC ohne Plattenepithel aufweisen (einschließlich solcher mit einem nicht spezifizierten Tumortyp).
2. Metastasiert (Stadium IV, sowohl M1A als auch M1B) oder lokal fortgeschritten (Stadium IIIB, mit Metastasen in supraklavikulären Knoten) gemäß TNM VII Edition.
3. TS nuklearer H-Score ≥ 70 oder mit TS nuklearem und zytoplasmatischem H-Score ≥ 210.
4. Teilnahmeberechtigt sind Patienten bei der Erstdiagnose oder Patienten mit einem Wiederauftreten der Krankheit nach einer früheren Operation.
5. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit konventionellen Techniken als ≥ 20 mm oder mit Spiral-CT-Scan als ≥ 10 mm genau gemessen werden kann. Siehe Abschnitt 9.2 und Anhang E für die Bewertung messbarer Erkrankungen.
6. Mindestens eine Ziel- oder Nicht-Zielläsion, die zuvor nicht gemäß RECIST Version 1.1 bestrahlt wurde
7. Männlich oder weiblich, im Alter von ≥ 18 Jahren.
8. Lebenserwartung über 3 Monate.
9. ECOG-Leistungsstatus ≤2 (siehe Anhang C).

10. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

    • Leukozyten ≥3.000/µL
    • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000 µl
    • Blutplättchen ≥100.000/µL
    • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
    • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
    • Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
11. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer, deren Partner im gebärfähigen Alter ist, müssen bereit sein sicherzustellen, dass sie oder ihr Partner während der Studie und für 3 Monate danach eine wirksame Verhütung anwenden
12. Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, eine informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie zu geben.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Chemotherapie oder Therapie mit systemischer antineoplastischer Therapie bei fortgeschrittener Erkrankung.
2. Eine vorherige Operation und/oder lokalisierte Bestrahlung ist zulässig, wenn sie außerhalb der Zielläsion abgegeben wird.
3. Eine vorherige adjuvante Chemotherapie ist zulässig, wenn sie kein Vinorelbin und Pemetrexed enthielt und mindestens 6 Monate vor Beginn der Studie verabreicht wurde.
4. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Prüfsubstanzen innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening der Studie.
5. Patienten mit symptomatischer Hirnmetastase oder Rückenmarkskompression, die noch nicht mit einer Operation und/oder Bestrahlung behandelt wurden. Patienten mit ZNS-Metastasen oder Rückenmarkskompression, die zuvor mit einer Operation und/oder Bestrahlung behandelt wurden, sind geeignet, wenn sie asymptomatisch sind und keine eskalierenden hochdosierten Steroide benötigen (Medikamente gegen Krampfanfälle sind erlaubt).
6. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Pemetrexed, Vinorelbin, Cisplatin, Carboplatin oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
7. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
8. Andere bekannte bösartige Tumorerkrankungen in der Krankengeschichte des Patienten mit einem krankheitsfreien Intervall von weniger als 5 Jahren (ausgenommen vorbehandeltes Basalzellkarzinom und In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder chirurgisch reseziertes Prostatakarzinom mit normalem PSA);
9. NSCLC mit EGFR-Mutation (oder nicht in der Lage, EGFR-Inhibitoren zu verwenden) oder mit anaplastischer Lymphomkinase (ALK)-Gentranslokation (wie EML4-ALK).
10. Hat eine bekannte Allergie, Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegen Cisplatin, Pemetrexed oder Vinorelbin oder irgendwelche Bestandteile, die in ihrer Zubereitung verwendet werden, oder hat eine Kontraindikation, die in Abschnitt 7 angegeben ist.