Open-label, multicenter, gerandomiseerde fase II-behandelingsstudie met cisplatine en pemetrexed of cisplatine en orale vinorelbine bij chemotherapie-naïeve patiënten met stadium IIIB-IV niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker met hoge thymidylaatsynthase-expressie (HighTySy)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten histologisch of cytologisch niet-plaveiselcel NSCLC hebben (inclusief patiënten met een niet-gespecificeerd tumortype).
2. Metastatisch (stadium IV, zowel M1A als M1B) of lokaal gevorderd (stadium IIIB, met metastase naar supraclaviculaire knopen) volgens TNM VII-editie.
3. TS nucleaire H-score ≥ 70 of met TS nucleaire en cytoplasmatische H-score ≥ 210.
4. Patiënten bij de eerste diagnose of patiënten bij wie de ziekte terugkeert na een eerdere operatie komen in aanmerking.
5. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als ≥20 mm met conventionele technieken of als ≥10 mm met spiraal CT-scan. Zie paragraaf 9.2 en bijlage E voor de beoordeling van meetbare ziekte.
6. Ten minste één target- of non-target-laesie die niet eerder is bestraald volgens RECIST versie 1.1
7. Man of vrouw, ≥18 jaar oud.
8. Levensverwachting langer dan 3 maanden.
9. ECOG-prestatiestatus ≤2 (zie bijlage C).

10. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • leukocyten ≥3.000/µL
    • absoluut aantal neutrofielen ≥1.000 µL
    • bloedplaatjes ≥100.000/µL
    • totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X institutionele bovengrens van normaal
    • creatinine binnen normale institutionele grenzen OF
    • creatinineklaring ≥60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm
11. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers van wie de partner in de vruchtbare leeftijd is, moeten bereid zijn ervoor te zorgen dat zij of hun partner effectieve anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden daarna
12. Deelnemer is bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere chemotherapie of therapie met systemische antineoplastische therapie voor gevorderde ziekte.
2. Voorafgaande chirurgie en/of plaatselijke bestraling is toegestaan ​​als deze buiten de doellaesie wordt toegediend.
3. Voorafgaande adjuvante chemotherapie is toegestaan ​​als deze geen vinorelbine en pemetrexed bevat en ten minste 6 maanden voor aanvang van het onderzoek is toegediend.
4. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met eventuele onderzoeksagentia binnen 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksscreening.
5. Patiënten met symptomatische hersenmetastasen of ruggenmergcompressie die nog niet is behandeld met chirurgie en/of bestraling. Patiënten met CZS-metastasen of compressie van het ruggenmerg die eerder zijn behandeld met een operatie en/of bestraling komen in aanmerking als ze asymptomatisch zijn en geen toenemende hoge dosis steroïden nodig hebben (anti-epileptica zijn toegestaan)
6. Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als pemetrexed, vinorelbine, cisplatine, carboplatine of andere middelen die in de studie werden gebruikt.
7. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
8. Andere bekende maligne neoplastische ziekten in de medische geschiedenis van de patiënt met een ziektevrij interval van minder dan 5 jaar (behalve eerder behandeld basaalcelcarcinoom en in situ carcinoom van de baarmoederhals of chirurgisch gereseceerde prostaatkanker met normaal PSA);
9. NSCLC met EGFR-mutatie (of niet in staat om EGFR-remmer te gebruiken) of met anaplastische lymfoomkinase (ALK)-gentranslocatie (zoals EML4-ALK).
10. Heeft een bekende allergie, overgevoeligheid of contra-indicatie voor cisplatine, pemetrexed of vinorelbine of voor een van de bestanddelen die bij de bereiding ervan zijn gebruikt, of heeft een contra-indicatie zoals gespecificeerd in rubriek 7.