Avoin, monikeskus, satunnaistettu vaiheen II tutkimus sisplatiinilla ja pemetreksedillä tai sisplatiinilla ja suun kautta otettavalla vinorelbiinillä kemoterapiaa saamattomilla potilailla, joilla on vaiheen IIIB-IV ei-lapeilevainen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja korkea tymidylaattisyntaasin ilmentyminen (HighTySy)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti ei-squamous NSCLC (mukaan lukien ne, joilla on määrittelemätön kasvaintyyppi).
2. Metastaattinen (vaihe IV, sekä M1A että M1B) tai paikallisesti edennyt (vaihe IIIB, metastasoitunut supraklavikulaarisiin solmuihin) TNM VII -version mukaan.
3. TS-ytimen H-pistemäärä ≥ 70 tai TS:n tuman ja sytoplasman H-pistemäärä ≥ 210.
4. Potilaat, joilla on ensimmäinen diagnoosi tai sairauden uusiutuminen entisen leikkauksen jälkeen, ovat tukikelpoisia.
5. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin tallennettava halkaisija) ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella. Katso kohta 9.2 ja liite E mitattavissa olevan taudin arvioimiseksi.
6. Vähintään yksi kohde- tai ei-kohdeleesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty RECIST-version 1.1 mukaisesti
7. Mies tai nainen, ikä ≥18 vuotta.
8. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
9. ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (katso liite C).

10. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

    • leukosyytit ≥3 000/µl
    • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000µL
    • verihiutaleet ≥100 000/µl
    • kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X normaalin yläraja
    • kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
    • kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
11. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien ja miespuolisten osallistujien, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on oltava halukkaita varmistamaan, että he tai heidän kumppaninsa käyttävät tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen
12. Osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi kemoterapia tai systeeminen antineoplastinen hoito pitkälle edenneen taudin hoitoon.
2. Aiempi leikkaus ja/tai paikallinen säteilytys on sallittu, jos se toimitetaan kohdevaurion ulkopuolelle.
3. Aiempi adjuvanttikemoterapia on sallittu, jos se ei sisältänyt vinorelbiiniä ja pemetreksedia ja jos sitä on annettu vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista.
4. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkittavalla aineella 30 päivän sisällä ennen tutkimusseulontaa.
5. Potilaat, joilla on oireinen aivometastaasi tai selkäytimen kompressio, jota ei ole vielä hoidettu leikkauksella ja/tai säteilyllä. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä tai selkäytimen kompressiota, joita on aiemmin hoidettu leikkauksella ja/tai säteilyllä, ovat kelvollisia, jos he ovat oireettomia eivätkä tarvitse suurennoksia suuria steroideja (kohtauslääkkeitä sallitaan)
6. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin pemetreksedi, vinorelbiini, sisplatiini, karboplatiini tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
7. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
8. Muut tunnetut pahanlaatuiset kasvainsairaudet potilaan sairaushistoriassa, joiden taudista vapaa aikaväli on alle 5 vuotta (lukuun ottamatta aiemmin hoidettua tyvisolusyöpää ja kohdunkaulan in situ karsinoomaa tai kirurgisesti leikattua eturauhassyöpää normaalilla PSA:lla);
9. NSCLC, jossa on EGFR-mutaatio (tai ei pysty käyttämään EGFR-estäjää) tai anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) geenin translokaatio (kuten EML4-ALK).
10. Hänellä on tunnettu allergia, yliherkkyys tai vasta-aihe sisplatiinille, pemetreksedille tai vinorelbiinille tai mille tahansa niiden valmistuksessa käytetylle aineosalle tai hänellä on kohdassa 7 määritelty vasta-aihe.