Åbent, multicenter, randomiseret fase II-forsøg med behandling med cisplatin og pemetrexed eller cisplatin og oral vinorelbin i kemoterapi-naive patienter ramt af trin IIIB-IV ikke-pladeeplade ikke-småcellet lungekræft med høj thymidylatsyntaseekspression (HighTySy)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have histologisk eller cytologisk ikke-pladeepitel-NSCLC (inklusive dem med en ikke-specificeret tumortype).
2. Metastatisk (stadium IV, både M1A eller M1B) eller lokalt fremskreden (stadie IIIB, med metastasering til supraclavikulære noder) ifølge TNM VII udgave.
3. TS nuklear H-score ≥ 70 eller med TS nuklear og cytoplasmatisk H-score ≥ 210.
4. Patienter ved første diagnose eller patienter med tilbagevendende sygdom efter tidligere operation er berettigede.
5. Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥20 mm med konventionelle teknikker eller som ≥10 mm med spiral CT-scanning. Se afsnit 9.2 og bilag E for vurdering af målbar sygdom.
6. Mindst én mål- eller ikke-mållæsion, der ikke tidligere er bestrålet i henhold til RECIST version 1.1
7. Mand eller kvinde, i alderen ≥18 år.
8. Forventet levetid større end 3 måneder.
9. ECOG ydeevnestatus ≤2 (se appendiks C).

10. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • leukocytter ≥3.000/µL
    • absolut neutrofiltal ≥1.000µL
    • blodplader ≥100.000/µL
    • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X institutionel øvre normalgrænse
    • kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
    • kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
11. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere, hvis partner er i den fødedygtige alder, skal være villige til at sikre, at de eller deres partner bruger effektiv prævention under undersøgelsen og i 3 måneder derefter.
12. Deltageren er villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående kemoterapi eller terapi med systemisk anti-neoplastisk terapi til fremskreden sygdom.
2. Forudgående operation og/eller lokal bestråling er tilladt, hvis den leveres uden for mållæsionen.
3. Forudgående adjuverende kemoterapi er tilladt, hvis den ikke indeholdt vinorelbin og pemetrexed, og hvis den blev administreret mindst 6 måneder før indtræden i undersøgelsen.
4. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med eventuelle forsøgsmidler inden for 30 dage før undersøgelsesscreening.
5. Patienter med symptomatisk hjernemetastaser eller rygmarvskompression, som endnu ikke er blevet behandlet med kirurgi og/eller stråling. Patienter med CNS-metastaser eller rygmarvskompression, der tidligere er blevet behandlet med kirurgi og/eller stråling, er berettigede, hvis de er asymptomatiske og ikke kræver eskalerende højdosis steroider (anti-anfaldsmedicin er tilladt)
6. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som pemetrexed, vinorelbin, cisplatin, carboplatin eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
7. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
8. Andre kendte maligne neoplastiske sygdomme i patientens sygehistorie med et sygdomsfrit interval på mindre end 5 år (bortset fra tidligere behandlet basalcellekarcinom og in situ carcinom i livmoderhalsen eller kirurgisk resekeret prostatacancer med normal PSA);
9. NSCLC med EGFR-mutation (eller ikke i stand til at bruge EGFR-hæmmer) eller med anaplastisk lymfomkinase (ALK) gentranslokation (såsom EML4-ALK).
10. Har en kendt allergi, overfølsomhed eller kontraindikation over for cisplatin, pemetrexed eller vinorelbin eller andre komponenter anvendt i deres fremstilling eller har en kontraindikation specificeret i afsnit 7.