Ensayo abierto, multicéntrico, aleatorizado de fase II del tratamiento con cisplatino y pemetrexed o cisplatino y vinorelbina oral en pacientes sin tratamiento previo con quimioterapia afectados por cáncer de pulmón no microcítico no escamoso en estadio IIIB-IV con expresión alta de timidilato sintasa (HighTySy)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener NSCLC no escamoso histológica o citológicamente (incluidos aquellos con un tipo de tumor no especificado).
2. Metastásico (estadio IV, tanto M1A como M1B) o localmente avanzado (estadio IIIB, con metástasis a ganglios supraclaviculares) según la edición TNM VII.
3. TS H-score nuclear ≥ 70 o con TS H-score nuclear y citoplasmático ≥ 210.
4. Son elegibles los pacientes en el primer diagnóstico o aquellos con recurrencia de la enfermedad después de una cirugía anterior.
5. Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥20 mm con técnicas convencionales o como ≥10 mm con tomografía computarizada espiral. Consulte la sección 9.2 y el Apéndice E para la evaluación de la enfermedad medible.
6. Al menos una lesión diana o no diana no irradiada previamente según RECIST versión 1.1
7. Hombre o Mujer, edad ≥18 años.
8. Esperanza de vida superior a 3 meses.
9. Estado funcional ECOG ≤2 (ver Apéndice C).

10. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

    • leucocitos ≥3,000/µL
    • recuento absoluto de neutrófilos ≥1000 µL
    • plaquetas ≥100.000/µL
    • bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X límite superior institucional de la normalidad
    • creatinina dentro de los límites institucionales normales O
    • aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
11. Las participantes femeninas en edad fértil y los participantes masculinos cuya pareja es potencialmente fértil deben estar dispuestos a asegurarse de que ellos o su pareja utilicen métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante los 3 meses posteriores.
12. El participante está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia previa o terapia con terapia antineoplásica sistémica para enfermedad avanzada.
2. Se permite la cirugía previa y/o la irradiación localizada si se administra fuera de la lesión objetivo.
3. Se permite la quimioterapia adyuvante previa si no contiene vinorelbina y pemetrexed y si se administró al menos 6 meses antes de ingresar al estudio.
4. Participación en otro ensayo clínico con cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección del estudio.
5. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas o compresión de la médula espinal que aún no han sido tratados con cirugía y/o radiación. Los pacientes con metástasis del SNC o compresión de la médula espinal tratados previamente con cirugía y/o radiación son elegibles si son asintomáticos y no requieren dosis altas de esteroides (se permiten medicamentos anticonvulsivos)
6. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a pemetrexed, vinorelbina, cisplatino, carboplatino u otros agentes utilizados en el estudio.
7. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
8. Otras enfermedades neoplásicas malignas conocidas en el historial médico del paciente con un intervalo libre de enfermedad de menos de 5 años (excepto el carcinoma basocelular y el carcinoma in situ de cuello uterino tratados previamente o el cáncer de próstata resecado quirúrgicamente con PSA normal);
9. NSCLC con mutación de EGFR (o incapaz de usar el inhibidor de EGFR) o con translocación del gen de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) (como EML4-ALK).
10. Tiene alergia, hipersensibilidad o contraindicación conocidas al cisplatino, pemetrexed o vinorelbina o a cualquiera de los componentes utilizados en su preparación o tiene una contraindicación especificada en la sección 7.