Estudo aberto, multicêntrico, randomizado de fase II de tratamento com cisplatina e pemetrexede ou cisplatina e vinorelbina oral em pacientes virgens de quimioterapia afetados por câncer de pulmão de células não pequenas não escamosas estágio IIIB-IV com alta expressão de timidilato sintase (HighTySy)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter NSCLC não escamoso histológica ou citologicamente (incluindo aqueles com um tipo de tumor não especificado).
2. Metastático (estágio IV, M1A ou M1B) ou localmente avançado (estágio IIIB, com metástase para linfonodos supraclaviculares) de acordo com a edição TNM VII.
3. Pontuação H nuclear TS ≥ 70 ou com pontuação H nuclear e citoplasmática TS ≥ 210.
4. Pacientes no primeiro diagnóstico ou aqueles com recidiva da doença após uma cirurgia anterior são elegíveis.
5. Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥20 mm com técnicas convencionais ou como ≥10 mm com tomografia computadorizada espiral. Consulte a seção 9.2 e o Apêndice E para a avaliação da doença mensurável.
6. Pelo menos uma lesão alvo ou não alvo não previamente irradiada de acordo com RECIST versão 1.1
7. Masculino ou Feminino, com idade ≥18 anos.
8. Esperança de vida superior a 3 meses.
9. Status de desempenho ECOG ≤2 (consulte o Apêndice C).

10. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

    • leucócitos ≥3.000/µL
    • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000µL
    • plaquetas ≥100.000/µL
    • bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X limite superior institucional do normal
    • creatinina dentro dos limites institucionais normais OU
    • depuração de creatinina ≥60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
11. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino cujo parceiro é potencial para engravidar devem estar dispostos a garantir que eles ou seus parceiros usem métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e nos 3 meses seguintes
12. O participante está disposto e é capaz de dar consentimento informado para a participação no estudo.

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia prévia ou terapia com terapia antineoplásica sistêmica para doença avançada.
2. Cirurgia prévia e/ou irradiação localizada são permitidas se administradas fora da lesão-alvo.
3. A quimioterapia adjuvante prévia é permitida se não contiver vinorelbina e pemetrexed e se administrada pelo menos 6 meses antes de entrar no estudo.
4. Participação em outro ensaio clínico com qualquer agente experimental dentro de 30 dias antes da triagem do estudo.
5. Pacientes com metástase cerebral sintomática ou compressão da medula espinhal que ainda não foi tratada com cirurgia e/ou radioterapia. Pacientes com metástases do SNC ou compressão da medula espinhal previamente tratadas com cirurgia e/ou radioterapia são elegíveis se forem assintomáticos e não necessitarem de altas doses de esteroides (medicamentos anticonvulsivantes são permitidos)
6. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a pemetrexed, vinorelbina, cisplatina, carboplatina ou outros agentes utilizados no estudo.
7. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
8. Outras doenças neoplásicas malignas conhecidas na história médica do paciente com intervalo livre de doença inferior a 5 anos (exceto carcinoma basocelular previamente tratado e carcinoma in situ do colo uterino ou câncer de próstata ressecado cirurgicamente com PSA normal);
9. NSCLC com mutação de EGFR (ou incapaz de usar inibidor de EGFR) ou com translocação do gene da quinase de linfoma anaplásico (ALK) (como EML4-ALK).
10. Tem alergia conhecida, hipersensibilidade ou contraindicação à cisplatina, pemetrexede ou vinorelbina ou qualquer componente usado em sua preparação ou possui uma contraindicação especificada na seção 7.