高チミジル酸シンターゼ発現を伴うステージ IIIB-IV 非扁平上皮非小細胞肺癌の影響を受けた化学療法未経験患者におけるシスプラチンとペメトレキセドまたはシスプラチンと経口ビノレルビンによる治療の非盲検、多施設、無作為化第 II 相試験 (HighTySy)

包含基準:

1. -患者は、組織学的または細胞学的に非扁平上皮NSCLCを持っている必要があります（特定されていない腫瘍タイプの患者を含む）。
2. TNM VII版によると、転移性（ステージIV、M1AまたはM1Bの両方）または局所進行性（ステージIIIB、鎖骨上リンパ節への転移あり）。
3. -TS核Hスコア≧70またはTS核および細胞質Hスコア≧210。
4. 初診時の患者、または以前の手術後に再発した患者が対象です。
5. 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義され、従来の技術では 20 mm 以上、スパイラル CT スキャンでは 10 mm 以上です。 測定可能な疾患の評価については、セクション 9.2 および付録 E を参照してください。
6. -RECISTバージョン1.1に従って以前に照射されていない少なくとも1つの標的または非標的病変
7. 18歳以上の男性または女性。
8. 平均余命が3か月以上。
9. -ECOGパフォーマンスステータス≤2（付録Cを参照）。

10. 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

    • 白血球 ≥3,000/μL
    • 絶対好中球数 ≥1,000µL
    • 血小板 ≥100,000/μL
    • 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 X 機関の正常上限
    • クレアチニンが正常な制度的制限内または
    • クレアチニンクリアランス ≥60 mL/分/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの患者の場合は m2
11. 出産の可能性のある女性参加者、およびパートナーが出産の可能性のある男性参加者は、研究中およびその後3か月間、自分またはそのパートナーが効果的な避妊法を使用することを保証する意思がある必要があります。
12. -参加者は、研究への参加についてインフォームドコンセントを喜んで提供することができます。

除外基準:

1. -進行性疾患に対する全身性抗腫瘍療法による以前の化学療法または治療。
2. 標的病変の外側に送達される場合、事前の手術および/または局所照射が許可されます。
3. ビノレルビンとペメトレキセドが含まれておらず、研究に参加する少なくとも6か月前に投与された場合、以前の補助化学療法は許可されます。
4. -研究スクリーニング前の30日以内の治験薬による別の臨床試験への参加。
5. -症候性の脳転移または脊髄圧迫があり、まだ手術および/または放射線で治療されていない患者。 以前に手術および/または放射線で治療されたCNS転移または脊髄圧迫のある患者は、無症候性であり、高用量ステロイドのエスカレートを必要としない場合に適格です（抗てんかん薬は許可されています）
6. -ペメトレキセド、ビノレルビン、シスプラチン、カルボプラチン、または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴。
7. -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
8. -無病期間が5年未満の患者の病歴における他の既知の悪性腫瘍性疾患（以前に治療された基底細胞癌および子宮頸部の上皮内癌または正常なPSAを伴う外科的に切除された前立腺癌を除く）;
9. EGFR変異（またはEGFR阻害剤を使用できない）または未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）遺伝子転座（EML4-ALKなど）を伴うNSCLC。
10. -既知のアレルギー、過敏症、またはシスプラチン、ペメトレキセド、またはビノレルビンまたはそれらの調製に使用される成分に対する禁忌がある、またはセクション7で指定された禁忌がある.