Studio di fase II in aperto, multicentrico, randomizzato sul trattamento con cisplatino e pemetrexed o cisplatino e vinorelbina orale in pazienti naïve alla chemioterapia affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso in stadio IIIB-IV con elevata espressione di timidilato sintasi (HighTySy)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un NSCLC istologicamente o citologicamente non squamoso (inclusi quelli con un tipo di tumore non specificato).
2. Metastatico (stadio IV, sia M1A che M1B) o localmente avanzato (stadio IIIB, con metastasi ai linfonodi sopraclavicolari) secondo TNM VII edizione.
3. Punteggio H nucleare TS ≥ 70 o con punteggio H nucleare e citoplasmatico TS ≥ 210.
4. Sono ammissibili i pazienti alla prima diagnosi o quelli con recidiva della malattia dopo un precedente intervento chirurgico.
5. I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥20 mm con tecniche convenzionali o come ≥10 mm con scansione TC spirale. Vedere la sezione 9.2 e l'Appendice E per la valutazione della malattia misurabile.
6. Almeno una lesione target o non target non precedentemente irradiata secondo RECIST versione 1.1
7. Maschio o femmina, di età ≥18 anni.
8. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
9. Performance status ECOG ≤2 (vedi Appendice C).

10. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

    • leucociti ≥3.000/µL
    • conta assoluta dei neutrofili ≥1.000 µL
    • piastrine ≥100.000/µL
    • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X limite superiore istituzionale del normale
    • creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
    • clearance della creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
11. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e i partecipanti di sesso maschile il cui partner è in età fertile devono essere disposti a garantire che loro o il loro partner utilizzino una contraccezione efficace durante lo studio e per i 3 mesi successivi
12. - Il partecipante è disposto e in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedente chemioterapia o terapia con terapia antineoplastica sistemica per malattia avanzata.
2. L'intervento chirurgico precedente e/o l'irradiazione localizzata sono consentiti se erogati all'esterno della lesione target.
3. È consentita una precedente chemioterapia adiuvante se non conteneva vinorelbina e pemetrexed e se somministrata almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
4. - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni prima dello screening dello studio.
5. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche o compressione del midollo spinale che non sono stati ancora trattati con chirurgia e/o radioterapia. I pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale o compressione del midollo spinale precedentemente trattati con chirurgia e/o radioterapia sono idonei se sono asintomatici e non richiedono steroidi a dosi elevate crescenti (sono consentiti farmaci antiepilettici)
6. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a pemetrexed, vinorelbina, cisplatino, carboplatino o altri agenti utilizzati nello studio.
7. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
8. Altre malattie neoplastiche maligne note nell'anamnesi del paziente con un intervallo libero da malattia inferiore a 5 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare precedentemente trattato e del carcinoma in situ della cervice uterina o del carcinoma prostatico resecato chirurgicamente con PSA normale);
9. NSCLC con mutazione EGFR (o non in grado di utilizzare l'inibitore EGFR) o con traslocazione genica della chinasi del linfoma anaplastico (ALK) (come EML4-ALK).
10. Ha una nota allergia, ipersensibilità o controindicazione al cisplatino, pemetrexed o vinorelbina o qualsiasi componente utilizzato nella loro preparazione o ha una controindicazione specificata nella sezione 7.