Triheptanoin v Mc Ardle

Tento projekt bude zkoumat léčebný potenciál léku Triheptanoin u pacientů s vrozenou poruchou metabolismu glykogenu, McArdleovou chorobou. Pro tuto skupinu pacientů není v současné době k dispozici žádná léčba. Stav vede k nesnášenlivosti fyzické zátěže s rizikem rozvoje těžkých křečí a kontraktur s následným poškozením svalů a akutním selháním ledvin. Také u jedné třetiny pacientů se rozvine progresivní svalová slabost a chřadnutí.

Pacienti s McArdleem mají dědičný defekt enzymu, myofosforylázy, důležitého článku v glykogenolýze v kosterním svalu. V důsledku toho pacienti postrádají substráty pro glykolýzu, která by podporovala svalovou práci (1). Výzkumníci již dříve prokázali, že pacienti s McArdleovou chorobou nejsou schopni dostatečně zvýšit metabolismus tuků, aby kompenzovali energetickou insuficienci, která se u těchto pacientů vyskytuje v reakci na cvičení (2).

Klíčovým omezením cvičení u McArdleovy choroby je snížená produkce pyruvátu, která způsobuje vyčerpání meziproduktů v cyklu kyseliny citrónové (CAC). Triheptanoin je triglycerid glycerolu a tří 7-uhlíkových řetězců mastných kyselin (heptanoát). Rozkladem lichých uhlíkových mastných kyselin, jako je heptanoát, vznikají meziprodukty CAC. Triheptanoin proto může potenciálně zvýšit tok přes CAC a zvýšit tvorbu ATP a energie v buňkách.

U ostatních pacientů s vrozenými poruchami metabolismu může léčba denním doplňkem Triheptanoinu zvýšit metabolismus tuků i glukózy. Léčba triheptanoinem snížila frekvenci příznaků a zvýšila toleranci cvičení a fyzickou výkonnost u těchto pacientů (3,4).

Cílem této studie je prozkoumat účinek triheptanoinu na výkon a toleranci a frekvenci symptomů u pacientů s McArdleovou chorobou.

METODY

Studie bude navržena jako dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná zkřížená studie. Během 5týdenního zkušebního období bude každý studovaný pacient procházet 2týdenním léčebným obdobím, 1týdenním (+7denním) vymývacím obdobím bez léčby následovaným dalším 2týdenním léčebným obdobím. V jednom léčebném období pacient užívá denně olejový doplněk stravy obsahující Triheptanoin a ve druhém období (2 týdny + 7 dní) olej obsahuje běžný světlicový olej (placebo). Jak Triheptanoin, tak placebo olej vyrábí, balí a dodává výrobce, společnost Ultragenyx Pharmaceuticals Inc., způsobem, že ani pacienti, ani vyšetřovatelé nebudou vědět, ve kterém období, která léčba je kterému pacientovi podávána.

Hodnocení:

Pacienti se sejdou v laboratoři k posouzení při 5 příležitostech:

Screeningová návštěva: Pacienti provádějí vrcholový zátěžový test na cykloergometru s maskou, která dokáže měřit výměnné hodnoty kyslíku a oxidu uhličitého. Pacienti cvičí se zvyšující se zátěží až do vyčerpání, aby zjistili svou maximální oxidační kapacitu a maximální zátěž Testovací dny 1-4: Jeden testovací den před a jeden po každém léčebném období provádějí pacienti 30minutový zátěžový test na cykloergometru pracujícím při konstantní mírná intenzita po dobu 20-22 minut, po které následuje 6-8 minut postupné zvyšování na maximální pracovní zátěž. Před, během a po cvičení budou odebrány vzorky krve pro měření koncentrací metabolických produktů. Pacienti udávají svůj současný pocit únavy ve škále závažnosti únavy (FSS-dotazník)

Předměty:

Do studie bude zahrnuto celkem 21-26 pacientů na třech zkušebních místech. Z francouzské kohorty pacientů McArdle; Bude zahrnuto 10–15 pacientů z dánské kohorty; Zařazeno je již 11 pacientů.