Triheptanoiini Mc Ardlessa
Triheptanoiinin vaikutus aikuisilla, joilla on Mc Ardlen tauti (glykogeenin varastointitauti, tyyppi V)
Tausta: Potilailla, joilla on sokeriaineenvaihdunnan häiriö, tyypin V glykogeenivarastointisairaus, solujen sisällä glykogeeninä varastoitunut sokeri ei hajoa riittävästi. Tutkijat tietävät aikaisemmista McArdle-potilailla tehdyistä tutkimuksista, että heillä ei ole vain alentunutta sokeriaineenvaihduntaa, vaan molemmilla on myös vaikeuksia lisätä rasva-aineenvaihduntaa harjoituksen aikana kompensoidakseen täysin energian puutteen.
Muita aineenvaihduntasairauksia sairastavien potilaiden Triheptanoin-ruokavaliosta tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että triheptanoiini voi lisätä sekä rasvan että sokerin aineenvaihduntaa. Näillä potilailla triheptanoiinilla on ollut positiivinen vaikutus fyysiseen suorituskykyyn ja se on vähentänyt potilaiden kokemien oireiden tasoa.
Tavoite: Tutkia ravintoöljyllä, Triheptanoinilla, tapahtuvan hoidon vaikutusta McArdlen tautia sairastavien potilaiden kuntoilukykyyn.
Menetelmät: 20-30 aikuista potilasta rekrytoidaan Rigshospitaletin kautta Kööpenhaminassa, Tanskassa ja Hopital Pitié-Sapêtrièren kautta Pariisissa, Ranskassa.
- Esikokeellinen testaus (1 päivä): Perustason verinäytteitä kerätään turvallisuusparametrien perusarvojen saamiseksi: plasma-asyylikarnitiinit, vapaat rasvahapot ja kreatiinikinaasi. Koehenkilöt tekevät max-testin määrittääkseen VO2max-arvonsa
- Hoitojakso #1 (2 viikkoa): Koehenkilöt noudattavat ruokavaliota, joka kuluttaa ravitsemusöljyä. Potilaat tai tutkimusryhmän jäsenet eivät tiedä, kuka saa minkä tyyppistä öljyä.
- Huuhtelujakso (1 viikko + 7 päivää): Koehenkilöt eivät saa hoitoa
- Hoitojakso #2 (2 viikkoa + 7 päivää): Koehenkilöt, jotka saivat Triheptanoin-öljyä ensimmäisen hoitojakson aikana, saavat nyt lumelääkeöljyä ja päinvastoin.
Arvioinnit: Ennen ja jälkeen kutakin hoitojaksoa koehenkilöt tekevät 30 minuutin rasitustestin pyöräergometrillä, joka sisältää 20-22 minuuttia jatkuvaa kuormitusta ja 6-8 minuuttia kuormituksen nostamista huippuun. Koehenkilöt täyttävät väsymyksen vakavuusasteikon kyselylomakkeen ja aineenvaihduntatuotteet mitataan verestä ja virtsasta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä projektissa tutkitaan Triheptanoin-lääkkeen hoitopotentiaalia potilailla, joilla on synnynnäinen glykogeeniaineenvaihduntahäiriö, McArdlen tauti. Tällä potilasryhmällä ei ole tällä hetkellä saatavilla hoitoa. Tila johtaa fyysisen harjoituksen suvaitsemattomuuteen, johon liittyy vakavien kouristusten ja kontraktuurien kehittymisen riski, jota seuraa lihasvaurio ja akuutti munuaisten vajaatoiminta. Myös kolmannekselle potilaista kehittyy progressiivinen lihasheikkous ja kuihtuminen.
McArdle-potilailla on perinnöllinen vika myofosforylaasin entsyymissä, joka on tärkeä linkki luurankolihasten glykogenolyysissä. Tämän seurauksena potilailta puuttuu substraatteja glykolyysille, joka ruokkisi lihastyötä (1). Tutkijat ovat aiemmin osoittaneet, että McArdlen tautia sairastavat potilaat eivät pysty lisäämään rasva-aineenvaihduntaa riittävästi kompensoidakseen näillä potilailla esiintyvää energian riittämättömyyttä vasteena harjoitukselle (2).
McArdlen taudin harjoittamisen keskeinen rajoitus on pyruvaatin tuotannon väheneminen, mikä aiheuttaa välituotteiden ehtymistä sitruunahapposyklissä (CAC). Triheptanoiini on glyserolin ja kolmen 7-hiilirasvahappoketjun (heptanoaatti) triglyseridi. Parittomien hiilirasvahappojen, kuten heptanoaatin, hajoaminen tuottaa CAC-välituotteita. Triheptanoiini voi siksi mahdollisesti lisätä virtausta CAC:n läpi ja lisätä ATP:tä ja energian tuotantoa soluissa.
Muilla potilailla, joilla on synnynnäisiä aineenvaihduntahäiriöitä, päivittäinen Triheptanoin-lisähoito voi lisätä sekä rasvan että glukoosin aineenvaihduntaa. Triheptanoiinihoito on vähentänyt oireiden esiintymistiheyttä ja lisännyt rasituksen sietokykyä ja fyysistä suorituskykyä näillä potilailla (3,4).
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia Triheptanoinin vaikutusta harjoitussuoritukseen sekä oireiden sietokykyyn ja esiintymistiheyteen McArdlen tautia sairastavilla potilailla.
MENETELMÄT
Tutkimus suunnitellaan kaksoissokkoutetuksi lumelääkekontrolloiduksi ristikkäistutkimukseksi. 5 viikon koejakson aikana jokainen tutkimuspotilas käy läpi 2 viikon hoitojakson, 1 viikon (+7 päivää) pesujakson ilman hoitoa, jota seuraa toinen 2 viikon hoitojakso. Toisella hoitojaksolla potilas ottaa päivittäin triheptanoiinia sisältävää ravintolisää ja toisella jaksolla (2 viikkoa +7 päivää) öljy sisältää tavallista safloriöljyä (plaseboa). Sekä triheptanoiinin että lumelääkeöljyn valmistaa, pakkaa ja jakaa valmistaja Ultragenyx Pharmaceuticals Inc. siten, että potilaat tai tutkijat eivät tiedä, millä ajanjaksolla, mikä hoito jollekin potilaalle annetaan.
Arviot:
Potilaat tapaavat laboratoriossa arviointeja varten 5 kertaa:
Seulontakäynti: Potilaat tekevät huippukuormitustestin pyöräergometrillä maskissa, joka voi mitata hapen ja hiilidioksidin vaihtokursseja. Potilaat harjoittelevat kasvavalla kuormituksella uupumukseen saakka löytääkseen maksimaalisen oksidatiivisen kykynsä ja maksimityökuormituksensa. Testipäivät 1-4: Yhtenä testipäivänä ennen ja toisena kutakin hoitojaksoa jälkeen potilaat tekevät 30 minuutin rasitustestin kiertoergometrillä, joka työskentelee jatkuva kohtalainen intensiteetti 20-22 minuutin ajan, jota seuraa 6-8 minuutin asteittainen lisäys huipputyökuormitukseen. Verinäytteitä otetaan ennen harjoittelua, sen aikana ja sen jälkeen aineenvaihduntatuotteiden pitoisuuksien mittaamiseksi. Potilaat raportoivat nykyisestä väsymyksestään FSS-kyselyssä (Ftigue Severity Scale)
Aiheet:
Tutkimukseen osallistuu yhteensä 21–26 potilasta kolmesta tutkimuspaikasta. Ranskan McArdle-potilaiden kohortista; Mukaan otetaan 10-15 potilasta tanskalaisesta kohortista; Mukana on jo 11 potilasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Pascal LAFORET, PH
- Puhelinnumero: + 33 (0)1 42 16 37 76
- Sähköposti: pascal.laforet@psl.aphp.fr
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–65-vuotias mies tai nainen,
- Geneettisesti ja/tai biokemiallisesti varmennettu McArdlen taudin diagnoosi
- Painoindeksi 18-32
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka saavat ehkäisyhoitoa: ehkäisypillereitä, kierukkaa, rengasta, gestageenia sisältävää transdermaalista hormonilaastaria tai ihonalaista implanttia.
- Ranskan kansallinen sairausvakuutus
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Saatavilla puheluita varten
Poissulkemiskriteerit:
- Pieni
- Merkittävä sydän- tai keuhkosairaus
- Raskaus (varmistettu virtsan HCG:llä) tai imetys. Raskaus, jota ei ole suunniteltu ja sitä tulee välttää tutkimuksen aikana käyttämällä tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
- Henkilöt, joilta on riistetty vapaus oikeuden tai hallinnon päätöksellä
- Aikuinen kohde, joka on lain suojassa tai ei voi antaa suostumusta
- Hoito beetasalpaajilla
- Kyvyttömyys suorittaa pyöräilyharjoituksia
- Mikä tahansa muu merkittävä häiriö, joka saattaa hämmentää tulosten tulkintaa
- Henkilö, joka on aiemman kliinisen tutkimuksen poissulkemisaika
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: triheptanoiini
14 päivää Triheptanoin-hoidolla, mukaan lukien 7 päivän titrausjakso ja 7 päivän täysi annoshoito 1 ml/kg/vrk.
|
Anapleroottinen ravintoöljy
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: lumelääkeöljy
14 päivän ruokavalio plaseboöljyllä, mukaan lukien 7 päivän titrausjakso ja 7 päivän täysi annoshoito 1 ml/kg/vrk
|
Safloriöljy
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos sykkeessä jatkuvan kuormituksen pyöräilyharjoituksen (HRconst) aikana Triheptanoin vs. placebo -hoidon aikana.
Aikaikkuna: Päivä 14 ja päivä 28
|
Tutkittavan syke mitataan 20 minuutin rasitustestissä pyöräergometrillä työkuormalla, joka vastaa noin 60 % maksimaalisesta oksidatiivisesta kapasiteetista (VO2max).
|
Päivä 14 ja päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos maksimaalisessa oksidatiivisessa kapasiteetissa (VO2max) Triheptanoin vs. placebo -hoidolla.
Aikaikkuna: Päivä 14 ja päivä 28
|
Maksimaalinen hapettumiskapasiteetti mitattuna huipputyökuormalla 6 minuutin ramppitestin jälkeen, joka tehtiin sykliergometrillä 20 minuutin jatkuvan kuormituksen syklin jälkeen.
|
Päivä 14 ja päivä 28
|
|
Muutos itse arvioidussa väsymysoireiden vakavuusasteessa Triheptanoin vs. placebo -hoidolla.
Aikaikkuna: Päivät 14 ja 28
|
Kokonaispisteet väsymyksen vakavuusasteikolla (FSS)
|
Päivät 14 ja 28
|
|
Muutos virtsan orgaanisten happojen pitoisuuksissa Triheptanoin vs. placebo -hoidolla. Virtsan pitoisuudet: 3OH-propionaatti, heptanoaatti, metyylimalonaatti, pimelaattimetyylisitraatti
Aikaikkuna: Päivät 14 ja 28
|
Päivät 14 ja 28
|
|
|
Muutos maksimaalisessa työkuormakapasiteetissa (Wmax) Triheptanoin vs. placebo -hoidolla.
Aikaikkuna: Päivä 14 ja päivä 28
|
Maksimityökuormituskapasiteetti (Wmax) mitataan huippukuormalla 6 minuutin ramppitestin jälkeen, joka on suoritettu sykliergometrillä 20 minuutin jatkuvan kuormituksen pyöräilyn jälkeen.
|
Päivä 14 ja päivä 28
|
|
Muutokset plasman metaboliittien, sitruunahapposyklin (CAC) välituotteiden pitoisuuksissa triheptanoiinihoitoon verrattuna lumelääkkeeseen.
Aikaikkuna: Päivä 14 ja päivä 28
|
Plasman metaboliittien ja sitruunahapposyklin (CAC) välituotteiden pitoisuudet: Laktaatti, ammoniakki, glukoosi, vapaat rasvahapot (FFA), asyylikarnitiinit ja malaatti (CAC-välituote).
|
Päivä 14 ja päivä 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- C15-54'
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .