- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02919631
Triheptanoin i Mc Ardle
Virkningen af triheptanoin hos voksne med Mc Ardle-sygdom (glykogenopbevaringssygdom type V)
Baggrund: Patienter med sukkermetabolismeforstyrrelsen, Glycogen Storage Disease Type V, har utilstrækkelig nedbrydning af sukker lagret som glykogen i cellerne. Forskerne ved fra tidligere undersøgelser med McArdle-patienter, at de ikke kun har et nedsat sukkerstofskifte, begge har også problemer med at øge deres fedtstofskifte under træning for fuldt ud at kompensere for energimanglen.
Undersøgelser af Triheptanoin-diæt brugt til patienter med andre stofskiftesygdomme har vist, at Triheptanoin kan øge stofskiftet af både fedt og sukker. Hos disse patienter har Triheptanoin haft en positiv effekt på den fysiske ydeevne og har reduceret niveauet af symptomer, som patienterne oplever.
Formål: At undersøge effekten af behandling med kostolien, Triheptanoin, hos patienter med McArdle sygdom på træningskapaciteten.
Metoder: 20-30 voksne patienter vil blive rekrutteret gennem Rigshospitalet i København, Danmark og Hopital Pitié-Sapêtrière i Paris, Frankrig.
- Præ-eksperimentel test (1 dag): Baseline-blodprøver opsamles for at opnå baseline-værdier af sikkerhedsparametre: Plasma-acylcarnitiner, frie fedtsyrer og kreatinkinase. Forsøgspersoner udfører en max-test for at bestemme deres VO2max
- Behandlingsperiode #1 (2 uger): Forsøgspersoner følger en diæt, der indtager en diætbehandlingsolie. Hverken patienter eller medlemmer af undersøgelsesgruppen ved, hvem der modtager hvilken type olie.
- Udvaskningsperiode (1 uge + 7 dage): Forsøgspersonerne modtager ingen behandling
- Behandlingsperiode #2 (2 uger +7 dage): Forsøgspersoner, der fik Triheptanoin-olie i den første behandlingsperiode, får nu placeboolie og omvendt.
Vurderinger: Før og efter hver behandlingsperiode udfører forsøgspersonerne en 30-minutters træningstest på et cykelergometer, bestående af 20-22 minutters træning med konstant belastning og 6-8 minutter, der øger belastningen til spidsbelastning. Forsøgspersonerne vil udfylde et trætheds-sværhedsskala-spørgeskema, og metaboliske produkter vil blive målt i blod og urin.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette projekt vil undersøge behandlingspotentialet af lægemidlet Triheptanoin hos patienter med den medfødte defekt i glykogenmetabolismen, McArdle Disease. Der er i øjeblikket ingen behandling tilgængelig for denne gruppe patienter. Tilstanden fører til intolerance over for fysisk træning med risiko for at udvikle alvorlige kramper og kontrakturer efterfulgt af muskelskader og akut nyresvigt. Også en tredjedel af patienterne udvikler progressiv muskelsvaghed og svind.
McArdle-patienterne har en arvelig defekt i enzymet, myofosforylase, et vigtigt led i glykogenolysen i skeletmuskulaturen. Som en konsekvens heraf mangler patienterne substrater til glykolyse til at fremme muskelarbejde (1). Forskerne har tidligere vist, at patienter med McArdles sygdom ikke er i stand til at øge fedtstofskiftet nok til at kompensere for den energimangel, der opstår hos disse patienter som reaktion på træning (2).
En vigtig begrænsning for træning ved McArdles sygdom er den reducerede produktion af pyruvat, der forårsager udtømning af mellemprodukter i Citric Acid Cycle (CAC). Triheptanoin er et triglycerid af glycerol og tre 7-carbon fedtsyrekæder (heptanoat). Nedbrydningen af carbonfedtsyrer med ulige tal, såsom heptanoat, genererer CAC-mellemprodukter. Triheptanoin kan derfor potentielt booste fluxen gennem CAC og øge ATP og energigenereringen i cellerne.
Hos andre patienter med medfødte metabolismefejl kan behandling med dagligt Triheptanoin-tilskud øge stofskiftet af både fedt og glukose. Triheptanoinbehandling har reduceret symptomhyppigheden og øget træningstolerance og fysisk præstation hos disse patienter (3,4).
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge effekten af Triheptanoin på træningspræstation og tolerance og hyppighed af symptomer hos patienter med McArdle sygdom.
METODER
Undersøgelsen vil blive designet som et dobbeltblindet placebokontrolleret cross-over-studie. I løbet af en 5 ugers forsøgsperiode vil hver undersøgelsespatient gennemgå en 2 ugers behandlingsperiode, en 1 uge (+7 dage) udvaskningsperiode uden behandling efterfulgt af endnu en 2 ugers behandlingsperiode. I den ene behandlingsperiode tager patienten et dagligt kostolietilskud indeholdende Triheptanoin og i den anden periode (2 uger +7 dage) indeholder olien almindelig tidselolie (placebo). Både Triheptanoin og placeboolie fremstilles, pakkes og udleveres af producenten, Ultragenyx Pharmaceuticals Inc. på en måde, så hverken patienter eller efterforskere ved i hvilken periode, hvilken behandling der gives til hvilken patient.
Vurderinger:
Patienterne mødes på laboratoriet til vurderinger ved 5 lejligheder:
Screeningbesøg: Patienter udfører en maksimal træningstest på et cykelergometer iført en maske, der kan måle ilt- og kuldioxidudvekslingsrater. Patienter træner med stigende arbejdsbelastning indtil udmattelse for at finde deres maksimale oxidative kapacitet og maksimale arbejdsbelastning. Testdage 1-4: På en testdag før og en efter hver behandlingsperiode udfører patienterne en 30-minutters træningstest på et cykelergometer, der arbejder ved en konstant moderat intensitet i 20-22 minutter efterfulgt af en 6-8 minutters trinvis stigning til maksimal arbejdsbelastning. Der vil blive taget blodprøver før, under og efter træning for at måle koncentrationer af stofskifteprodukter. Patienter rapporterer deres nuværende følelse af træthed i en Fatigue Severity Scale (FSS-spørgeskema)
Emner:
Et samlet antal på 21-26 patienter vil blive inkluderet i undersøgelsen på tværs af tre forsøgssteder. Fra den franske kohorte af McArdle-patienter; 10-15 patienter vil blive inkluderet og fra den danske kohorte; 11 patienter er allerede inkluderet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Pascal LAFORET, PH
- Telefonnummer: + 33 (0)1 42 16 37 76
- E-mail: pascal.laforet@psl.aphp.fr
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde mellem 18 og 65 år,
- Genetisk og/eller biokemisk verificeret diagnose af McArdle sygdom
- Body Mass Index på 18-32
- Kvinder i den fødedygtige alder i præventionsbehandling med: P-piller, spiral, ring, transdermal hormonplaster injektion af gestagen eller subdermalt implantat.
- fransk national sygesikring
- Underskrevet informeret samtykke
- Tilgængelig til telefonopkald
Ekskluderingskriterier:
- Mindre
- Betydelig hjerte- eller lungesygdom
- Graviditet (bekræftet af urin-HCG) eller amning. Graviditet ikke planlagt og skal undgås under undersøgelsen ved brug af effektive præventionsmetoder.
- Personer, der er berøvet deres frihed ved retslig eller administrativ afgørelse
- Voksen subjekt under juridisk beskyttelse eller ude af stand til at give samtykke
- Behandling med betablokkere
- Manglende evne til at udføre cykeløvelser
- Enhver anden væsentlig lidelse, der kan forvirre fortolkningen af resultaterne
- Person omfattet af en udelukkelsesperiode for et tidligere klinisk forsøg
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: triheptanoin
14 dage på Triheptanoin-behandling inklusive en 7 dages titreringsperiode og en 7 dages fulddosisbehandling på 1 ml/kg/dag.
|
Anaplerotisk kostolie
Andre navne:
|
Placebo komparator: placebo olie
14 dages diæt på en placeboolie inklusive 7 dages titreringsperiode og 7 dages fuld dosisbehandling på 1 ml/kg/dag
|
Solsikkeolie
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i puls under konstant belastning cykling træning (HRconst) med Triheptanoin vs. placebo behandling.
Tidsramme: Dag 14 og dag 28
|
Forsøgspersonens hjertefrekvens vil blive målt i løbet af 20 minutters træningstest udført på et cykelergometer ved en arbejdsbelastning svarende til ca. 60 % af maksimal oxidativ kapacitet (VO2max).
|
Dag 14 og dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i maksimal oxidativ kapacitet (VO2max) med Triheptanoin vs. placebobehandling.
Tidsramme: Dag 14 og dag 28
|
Den maksimale oxidative kapacitet målt ved maksimal arbejdsbelastning efter en 6 minutters rampetest udført på et cykelergometer efter 20 minutters konstant belastningscykling.
|
Dag 14 og dag 28
|
Ændring i selvvurderet sværhedsgrad af træthedssymptomer med Triheptanoin vs. placebobehandling.
Tidsramme: Dag 14 og 28
|
Samlet score på en Fatigue Severity Scale (FSS)
|
Dag 14 og 28
|
Ændring i urinkoncentrationer af organiske syrer med Triheptanoin vs. placebobehandling. Urinkoncentrationer af: 3OH-propionat, heptanoat, methylmalonat, pimelatmethylcitrat
Tidsramme: Dag 14 og 28
|
Dag 14 og 28
|
|
Ændring i maksimal arbejdsbelastningskapacitet (Wmax) med Triheptanoin vs. placebobehandling.
Tidsramme: Dag 14 og dag 28
|
Den maksimale arbejdsbelastningskapacitet (Wmax) måles ved spidsbelastning efter en 6 minutters rampetest udført på et cykelergometer efter 20 minutters konstant belastningscykling.
|
Dag 14 og dag 28
|
Ændring i plasmakoncentrationer af metabolitter, citronsyrecyklus (CAC) mellemprodukter med Triheptanoin vs. placebobehandling.
Tidsramme: Dag 14 og dag 28
|
Plasmakoncentrationer af metabolitter og mellemprodukter af citronsyrecyklus (CAC): Lactat, ammoniak, glucose, frie fedtsyrer (FFA), acylcarnitiner og malat (et CAC-mellemprodukt).
|
Dag 14 og dag 28
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- C15-54'
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Triheptanoin
-
The University of QueenslandNational Health and Medical Research Council, AustraliaAfsluttetAtaxia TelangiectasiaAustralien
-
Adrian LacyUltragenyx Pharmaceutical IncAfsluttetGlucose Transporter Type-1 mangelsyndrom (Glut1 DS)Forenede Stater
-
Richard Bedlack, M.D., Ph.D.Ultragenyx Pharmaceutical IncAfsluttet
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAfsluttetGlucose Transporter Type 1 mangelsyndromForenede Stater, Spanien, Danmark, Det Forenede Kongerige, Australien
-
University of Texas Southwestern Medical CenterTrukket tilbageKongestiv hjertesvigt | Ikke-iskæmisk kardiomyopatiForenede Stater
-
University of Texas Southwestern Medical CenterNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)Aktiv, ikke rekrutterendeGlukosemetabolismeforstyrrelser | Epilepsi | Glucose Transporter Type 1 mangelsyndrom | Glut1-mangelsyndrom 1, autosomalt recessivt | Glucose Transporter Protein Type 1 mangelsyndrom | Glukosetransportdefekt | GLUT1DS1Forenede Stater
-
Areeg El-GharbawyUltragenyx Pharmaceutical IncAfsluttetGlykogenopbevaringssygdom type IForenede Stater
-
Sheba Medical CenterUltragenyx Pharmaceutical IncUkendt
-
University of LiegeUkendt
-
University of British ColumbiaUltragenyx Pharmaceutical IncUkendtGlucose Transporter Type 1 mangelsyndromCanada