- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02919631
Triheptanoína em Mc Ardle
O efeito da triheptanoína em adultos com doença de Mc Ardle (doença de armazenamento de glicogênio tipo V)
Antecedentes: Pacientes com o distúrbio do metabolismo do açúcar, Doença de Armazenamento de Glicogênio Tipo V, têm degradação insuficiente do açúcar armazenado como glicogênio dentro das células. Os pesquisadores sabem de estudos anteriores com pacientes de McArdle, que eles não apenas têm um metabolismo de açúcar reduzido, mas também têm problemas em aumentar seu metabolismo de gordura durante o exercício para compensar totalmente a deficiência de energia.
Estudos sobre a dieta triheptanoína usada em pacientes com outras doenças metabólicas mostraram que a triheptanoína pode aumentar o metabolismo tanto da gordura quanto do açúcar. Nesses pacientes, a triheptanoína teve um efeito positivo no desempenho físico e reduziu o nível de sintomas experimentados pelos pacientes.
Objetivo: Investigar o efeito do tratamento com óleo dietético, Triheptanoin, em pacientes com doença de McArdle na capacidade de exercício.
Métodos: 20-30 pacientes adultos serão recrutados através do Rigshospitalet em Copenhagen, Dinamarca e do Hopital Pitié-Sapêtrière em Paris, França.
- Teste pré-experimental (1 dia): Amostras de sangue da linha de base são coletadas para obter os valores da linha de base dos parâmetros de segurança: Plasma-acilcarnitinas, ácidos graxos livres e creatina quinase. Os indivíduos realizam um teste máximo para determinar seu VO2max
- Período de tratamento #1 (2 semanas): Os indivíduos seguem uma dieta consumindo um óleo de tratamento dietético. Nem os pacientes nem os membros do grupo de estudo sabem quem recebe qual tipo de óleo.
- Período de washout (1 semana +7 dias): os indivíduos não recebem tratamento
- Período de tratamento nº 2 (2 semanas + 7 dias): Os indivíduos que receberam óleo de triheptanoína no primeiro período de tratamento agora recebem óleo de placebo e vice-versa.
Avaliações: Antes e após cada período de tratamento, os sujeitos realizam um teste de exercício de 30 minutos em um cicloergômetro, compreendendo 20-22 minutos de exercício de carga constante e 6-8 minutos aumentando a carga até o pico. Os indivíduos preencherão um questionário da Escala de Gravidade da Fadiga e os produtos metabólicos serão medidos no sangue e na urina.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este projeto investigará o potencial de tratamento da droga Triheptanoin em pacientes com o defeito inato no metabolismo do glicogênio, a doença de McArdle. Atualmente, não há tratamento disponível para esse grupo de pacientes. A condição leva à intolerância ao exercício físico com risco de desenvolver cãibras e contraturas severas seguidas de danos musculares e insuficiência renal aguda. Além disso, um terço dos pacientes desenvolve fraqueza muscular progressiva e atrofia.
Os pacientes de McArdle têm um defeito hereditário na enzima miofosforilase, um elo importante na glicogenólise no músculo esquelético. Como consequência, os pacientes carecem de substratos para a glicólise para abastecer o trabalho muscular (1). Os pesquisadores mostraram anteriormente que os pacientes com doença de McArdle são incapazes de aumentar o metabolismo da gordura o suficiente para compensar a insuficiência energética que ocorre nesses pacientes em resposta ao exercício (2).
Uma limitação fundamental para o exercício na doença de McArdle é a produção reduzida de piruvato, causando depleção de intermediários no Ciclo do Ácido Cítrico (CAC). A triheptanoína é um triglicerídeo de glicerol e três cadeias de ácidos graxos de 7 carbonos (heptanoato). A quebra de ácidos graxos de carbono de número ímpar, como o heptanoato, gera intermediários CAC. A triheptanoína pode, portanto, potencializar o fluxo através do CAC e aumentar o ATP e a geração de energia nas células.
Em outros pacientes com erros inatos do metabolismo, o tratamento com suplemento diário de triheptanoína pode aumentar o metabolismo tanto da gordura quanto da glicose. O tratamento com triheptanoína reduziu a frequência dos sintomas e aumentou a tolerância ao exercício e o desempenho físico nesses pacientes (3,4).
O objetivo deste estudo é investigar o efeito da triheptanoína no desempenho e na tolerância ao exercício e na frequência dos sintomas em pacientes com doença de McArdle.
MÉTODOS
O estudo será concebido como um estudo cruzado duplo-cego controlado por placebo. Durante um período experimental de 5 semanas, cada paciente do estudo passará por um período de tratamento de 2 semanas, um período de wash-out de 1 semana (+7 dias) sem tratamento, seguido por outro período de tratamento de 2 semanas. Em um período de tratamento, o paciente toma um suplemento dietético diário de óleo contendo Triheptanoin e no outro período (2 semanas +7 dias), o óleo contém óleo de cártamo regular (placebo). Tanto a triheptanoína quanto o óleo placebo são fabricados, embalados e distribuídos pelo fabricante, Ultragenyx Pharmaceuticals Inc. de forma que nem os pacientes nem os investigadores saibam em qual período, qual tratamento é administrado a qual paciente.
Avaliações:
Os pacientes se encontrarão no laboratório para avaliações em 5 ocasiões:
Visita de triagem: Os pacientes realizam um teste de exercício de pico em um cicloergômetro usando uma máscara que pode medir as taxas de troca de oxigênio e dióxido de carbono. Os pacientes se exercitam com carga de trabalho crescente até a exaustão para encontrar sua capacidade oxidativa máxima e carga de trabalho máxima Dias de teste 1-4: Em um dia de teste antes e outro após cada período de tratamento, os pacientes realizam um teste de exercício de 30 minutos em um cicloergômetro trabalhando em uma intensidade moderada constante por 20 a 22 minutos, seguida por um aumento gradual de 6 a 8 minutos até o pico da carga de trabalho. Amostras de sangue serão coletadas antes, durante e após o exercício para medir as concentrações de produtos metabólicos. Os pacientes relatam sua sensação atual de fadiga em uma Escala de Gravidade de Fadiga (questionário FSS)
Assuntos:
Um número total de 21 a 26 pacientes será incluído no estudo em três locais de estudo. Da coorte francesa de pacientes McArdle; 10-15 pacientes serão incluídos e da coorte dinamarquesa; 11 pacientes já foram incluídos.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Pascal LAFORET, PH
- Número de telefone: + 33 (0)1 42 16 37 76
- E-mail: pascal.laforet@psl.aphp.fr
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher entre 18 e 65 anos de idade,
- Diagnóstico geneticamente e/ou bioquimicamente verificado da doença de McArdle
- Índice de Massa Corporal de 18-32
- Mulheres em idade reprodutiva em tratamento contraceptivo com: pílulas anticoncepcionais, bobina, anel, injeção transdérmica de adesivo hormonal de gestagênico ou implante subdérmico.
- seguro nacional de saúde francês
- Consentimento informado assinado
- Disponível para chamadas telefônicas
Critério de exclusão:
- Menor
- Doença cardíaca ou pulmonar significativa
- Gravidez (confirmada por HCG urinário) ou amamentação. Gravidez não planejada e deve ser evitada durante o estudo pelo uso de métodos contraceptivos eficazes.
- Pessoas privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa
- Sujeito adulto sob proteção legal ou incapaz de consentir
- Tratamento com betabloqueadores
- Incapacidade de realizar exercícios de ciclismo
- Qualquer outro distúrbio significativo que possa confundir a interpretação dos achados
- Pessoa sujeita a período de exclusão por ensaio clínico anterior
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: triheptanoína
14 dias de tratamento com triheptanoína, incluindo um período de titulação de 7 dias e um tratamento de dose completa de 7 dias de 1mL/kg/dia.
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Óleo dietético anaplerótico
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: óleo placebo
14 dias de dieta com óleo placebo, incluindo 7 dias de período de titulação e 7 dias de tratamento com dose completa de 1mL/kg/dia
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Óleo de cártamo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na frequência cardíaca durante o exercício de ciclismo de carga constante (FCconst) com Triheptanoin vs. tratamento com placebo.
Prazo: Dia 14 e Dia 28
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A frequência cardíaca do sujeito será aferida durante um teste de exercício de 20 minutos realizado em cicloergômetro em uma carga de trabalho correspondente a aproximadamente 60% da capacidade oxidativa máxima (VO2max).
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Dia 14 e Dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na capacidade oxidativa máxima (VO2max) com tratamento com Triheptanoína vs. placebo.
Prazo: Dia 14 e Dia 28
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A capacidade oxidativa máxima medida no pico de carga após um teste de rampa de 6 minutos realizado em um cicloergômetro após 20 minutos de ciclismo de carga constante.
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Dia 14 e Dia 28
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Mudança na auto-avaliação da gravidade dos sintomas de fadiga com Triheptanoin vs. tratamento com placebo.
Prazo: Dia 14 e 28
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Pontuação total em uma Escala de Gravidade de Fadiga (FSS)
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Dia 14 e 28
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Alteração nas concentrações de ácidos orgânicos na urina com tratamento com triheptanoína versus placebo. Concentrações na urina de: 3OH-propionato, heptanoato, metilmalonato, pimelato metilcitrato
Prazo: Dia 14 e 28
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Dia 14 e 28
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Alteração na capacidade máxima de carga de trabalho (Wmax) com tratamento com Triheptanoína vs. placebo.
Prazo: Dia 14 e Dia 28
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A capacidade máxima de carga de trabalho (Wmax) é medida no pico de carga após um teste de rampa de 6 minutos realizado em um cicloergômetro após 20 minutos de ciclismo de carga constante.
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Dia 14 e Dia 28
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Alteração nas concentrações plasmáticas de metabólitos, intermediários do ciclo do ácido cítrico (CAC) com triheptanoína versus tratamento com placebo.
Prazo: Dia 14 e Dia 28
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Concentrações plasmáticas de metabólitos e intermediários do ciclo do ácido cítrico (CAC): lactato, amônia, glicose, ácidos graxos livres (FFA), acil-carnitinas e malato (um intermediário do CAC).
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Dia 14 e Dia 28
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- C15-54'
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