Mc Ardle 中的三庚酸甘油酯

该项目将研究药物三庚酸甘油酯对先天性糖原代谢缺陷麦卡德尔病患者的治疗潜力。 目前尚无适用于该组患者的治疗方法。 这种情况导致对体育锻炼的不耐受，有发生严重痉挛和挛缩的风险，随后会导致肌肉损伤和急性肾衰竭。 还有三分之一的患者出现进行性肌肉无力和消瘦。

McArdle 患者的肌磷酰化酶存在遗传性缺陷，肌磷酰化酶是骨骼肌内糖原分解的重要环节。 因此，患者缺乏糖酵解的底物来促进肌肉工作 (1)。 研究人员之前已经表明，患有 McArdle 病的患者无法增加足够的脂肪代谢来补偿这些患者因运动而发生的能量不足 (2)。

McArdle 病运动的一个关键限制是丙酮酸的产生减少，导致柠檬酸循环 (CAC) 中的中间体耗尽。 Triheptanoin 是甘油和三个 7 碳脂肪酸链（庚酸）的甘油三酯。 奇数碳脂肪酸（例如庚酸）的分解会产生 CAC 中间体。 因此，三庚酸甘油酯可能会增加通过 CAC 的通量并增加细胞中的 ATP 和能量生成。

在其他患有先天性代谢障碍的患者中，每日补充三庚酸甘油酯可增加脂肪和葡萄糖的代谢。 三庚酸甘油酯治疗降低了这些患者的症状频率并提高了运动耐量和身体机能 (3,4)。

本研究的目的是研究三庚酸甘油酯对麦卡德尔病患者的运动表现和耐受力以及症状频率的影响。

方法

该研究将设计为双盲安慰剂对照交叉研究。 在 5 周的试用期内，每位研究患者将经历 2 周的治疗期、1 周（+7 天）的无治疗洗脱期以及随后的 2 周治疗期。 在一个治疗期间，患者每天服用含有三庚酸甘油酯的膳食油补充剂，而在另一期间（2 周 + 7 天），该油含有普通红花油（安慰剂）。 三庚酸甘油酯和安慰剂油均由制造商 Ultragenyx Pharmaceuticals Inc. 制造、包装和分发，患者和研究人员都不知道在哪个时期对哪个患者进行了哪种治疗。

评估：

患者将在实验室进行 5 次评估：

筛选访视：患者戴着可以测量氧气和二氧化碳交换率的面罩，在自行车测力计上进行峰值运动测试。 患者以不断增加的工作量进行锻炼，直至筋疲力尽，以确定他们的最大氧化能力和最大工作量 测试第 1-4 天：在每个治疗期前一天和治疗期后一天，患者在自行车测力计上进行 30 分钟的运动测试持续 20-22 分钟的恒定中等强度，然后逐步增加 6-8 分钟以达到峰值工作量。 将在运动前、运动中和运动后采集血样，以测量代谢产物的浓度。 患者在疲劳严重程度量表（FSS 问卷）中报告他们目前的疲劳感

科目：

共有 21-26 名患者将被纳入三个试验地点的研究。 来自法国麦卡德尔患者队列；将包括来自丹麦队列的 10-15 名患者；已经包括了 11 名患者。