Den a noc Uzavřený cyklus u mladých lidí s diabetem 1. typu (DAN05)

• Účel studie: Zjistit, zda 24/7 automatizovaná kontrola glukózy v uzavřeném cyklu zlepší kontrolu glukózy měřenou glykovaným hemoglobinem a sníží zátěž hypoglykémie ve srovnání se samotnou terapií inzulínovou pumpou.

• Cíle studia:

  1. ÚČINNOST: Cílem je zhodnotit účinnost denní a noční automatické kontroly glukózy s uzavřenou smyčkou při zlepšování kontroly glukózy měřené glykovaným hemoglobinem ve srovnání se samotnou terapií inzulínovou pumpou.
  2. BEZPEČNOST: Cílem je vyhodnotit bezpečnost denní a noční automatické kontroly glykémie s uzavřenou smyčkou, pokud jde o epizody těžké hypoglykémie a další nežádoucí účinky.
  3. UŽITEČNOST: Cílem je určit frekvenci a trvání používání automatizovaného systému s uzavřenou smyčkou.
  4. LIDSKÉ FAKTORY: Cílem je zhodnotit kognitivní, emocionální a behaviorální charakteristiky zúčastněných subjektů a rodinných příslušníků a jejich reakce na uzavřený systém a klinické hodnocení pomocí ověřených průzkumů a ohniskových skupin.
  5. EKONOMIKA ZDRAVÍ: Cílem je provést analýzu užitečnosti nákladů, která by poskytla informace při rozhodování o úhradě.
• Design studie: Otevřená, multicentrická, randomizovaná, jednodobá paralelní studie, kontrastující denní a noční automatizovaná kontrola glukózy v uzavřeném cyklu se samotnou terapií inzulínovou pumpou.
• Populace: 130 randomizovaných účastníků (stejný podíl účastníků ve věku 6 až 12 let a 13 až 18 let, minimální kvóta 25 % účastníků s výchozí hodnotou HbA1c > 8,5 %)
• Maximální délka studia předmětu: 8 měsíců
• Nábor: Subjekty budou přijímány prostřednictvím dětských ambulancí v každém centru.
• Souhlas: Písemný souhlas / souhlas bude získán od účastníků a/nebo opatrovníků podle požadavků REC / IRB
• Screeningová hodnocení: Způsobilí účastníci podstoupí screeningové vyhodnocení, při kterém budou odebrány vzorky krve na úplný krevní obraz, játra, funkci štítné žlázy a protilátky proti transglutamináze (s hladinami IgA, pokud nebudou provedeny během předchozích 12 měsíců). Dále bude měřen nehypoglykemický C-peptid, glukóza a HbA1c a proveden těhotenský test v moči u žen ve fertilním věku.

Budou distribuovány průzkumy zkoumající kvalitu života účastníků, jejich psychosociální a kognitivní fungování a reakci na jejich současnou léčbu.

Účastníci budou vybaveni zaslepeným zařízením pro kontinuální monitorování glukózy (CGM) pro posouzení základní kontroly glykémie. Budou poskytnuty pokyny, jak zařízení bezpečně používat, vyjmout a poslat zpět.

• Studijní školení: Výzkumný tým poskytne školení o použití studijního CGM, inzulínové pumpy (a systému uzavřené smyčky pro ty, kteří jsou randomizováni jako intervenční skupina). Všem subjektům/pečovatelům bude poskytnuto školení o používání CGM v reálném čase ao tom, jak interpretovat uložená data v reálném čase a retrospektivně, pomocí písemných materiálů.
• Zaváděcí období: Během 1-2 týdenního zaváděcího období budou subjekty nadále používat svou vlastní inzulínovou pumpu. Data získaná ze zaslepeného CGM a stahování z pumpy lze použít k úpravě terapie.
• Posouzení kompetence: Způsobilost k použití studijní inzulínové pumpy a studijní CGM bude hodnocena pomocí nástroje pro hodnocení kompetence vyvinutého výzkumným týmem. Další školení může být poskytnuto podle potřeby.
• Randomizace: Vhodní jedinci budou randomizováni pomocí randomizačního softwaru k použití CGM v reálném čase a funkce nízké hladiny glukózy v kombinaci s denní a noční uzavřenou smyčkou nebo k samotné konvenční terapii inzulínovou pumpou.

U žen ve fertilním věku bude odebrán vzorek krve pro měření HbA1c a těhotenský test z moči. Vzorek krve pro centralizovanou analýzu HbA1c bude odebrán, pokud mezi screeningem a randomizací je více než 28 dní.

1. Automatizovaná denní a noční aplikace inzulínu s uzavřenou smyčkou (intervenční rameno) kombinovaná s funkcí nízké hladiny glukózy (intervenční rameno) – Účastníci ve skupině s uzavřenou smyčkou absolvují po randomizaci další tréninková sezení zahrnující použití studijní inzulínové pumpy a CGM v reálném čase před zahájením aplikace inzulínu s uzavřenou smyčkou.

   Jakmile budou mít účastníci jistotu v používání studijní pumpy a systému CGM, absolvují přibližně 2–4 týdny po randomizaci školení požadované pro bezpečné a efektivní používání systému s uzavřenou smyčkou. Během tohoto 2-4 hodinového sezení budou účastníci ovládat systém pod dohledem klinického týmu. Bude hodnocena způsobilost k používání systému uzavřené smyčky.

   Poté se očekává, že účastníci budou používat uzavřenou smyčku po dobu 6 měsíců bez přímého vzdáleného monitorování v reálném čase.

2. Léčba inzulínovou pumpou (ovládací rameno) – Bude poskytnuto opakovací školení o klíčových aspektech léčby inzulínovou pumpou.

Subjekty budou i nadále používat svou vlastní inzulínovou pumpu po dobu 6 měsíců.

• Hodnocení 3 a 6 měsíců:

  1. U žen ve fertilním věku bude odebrán vzorek krve pro měření HbA1c a těhotenský test z moči.
  2. Budou dokončeny validované průzkumy hodnotící vliv používaných přístrojů na kvalitu života, psychosociální a kognitivní funkce, management diabetu a spokojenost s léčbou.
  3. Účastníci obou větví studie budou na konci každé následné návštěvy vybaveni zaslepenými systémy CGM. Senzory budou nošeny doma po dobu až 14 dnů a budou zaslány zpět výzkumnému týmu.

  Pouze 6 měsíců: Subjekty/opatrovníci budou pozváni, aby se připojili ke skupinám pro sledování, aby získali zpětnou vazbu a reakce na jejich současnou léčbu (uzavřená smyčka nebo inzulínová pumpa), klinickou studii a změny kvality života.

• Studijní kontakty: Mezi studijními návštěvami budou účastníci kontaktováni studijním týmem (e-mailem nebo telefonicky) jednou měsíčně za účelem zaznamenání jakýchkoli nežádoucích událostí, nedostatků zařízení a změn v nastavení inzulínu, jiných zdravotních stavů a/nebo léků.

V případě jakéhokoli technického zařízení nebo problémů souvisejících s léčbou diabetu, jako je hypo- nebo hyperglykémie, budou subjekty moci kdykoli kontaktovat 24hodinovou telefonickou linku pomoci místnímu výzkumnému týmu. Místní výzkumný tým bude mít přístup k centrálnímu 24hodinovému poradenství o technických otázkách.

--Postupy pro monitorování bezpečnosti během studie: Budou zavedeny standardní provozní postupy pro monitorování a hlášení všech nežádoucích příhod, včetně závažných nežádoucích příhod (SAE), závažných nežádoucích účinků zařízení (SADE) a specifických nežádoucích příhod (AE), jako jsou závažné hypoglykémie.

Subjekty budou požádány, aby otestovaly a zaznamenaly krevní ketony, pokud je jejich glukóza z píchnutí do prstu > 16,7 mmol/l (300 mg/dl) po probuzení, > 300 po dobu delší než 1 hodinu nebo > 22,2 mmol/l (400 mg/dl) kdykoli čas jako součást hodnocení bezpečnosti pro DKA.

Výbor pro bezpečnost a monitorování dat (DSMB) bude informován o všech závažných nežádoucích příhodách a jakýchkoli neočekávaných závažných nežádoucích účincích na zařízení, které se vyskytnou během studie, a bude v pravidelných intervalech přezkoumávat sestavená data o nežádoucích příhodách.

-- Kritéria pro stažení pacientů z bezpečnostních důvodů: Subjekt, rodič nebo opatrovník může kdykoli ukončit účast ve studii bez udání důvodu a bez jakékoli osobní nevýhody. Vyšetřovatel může po zvážení poměru přínos/riziko zastavit uzavřenou intervenci. Možné důvody jsou:

1. Závažné nežádoucí příhody
2. Závažné porušení nebo nedodržení protokolu
3. Nesplnění hodnocení kompetencí
4. Rozhodnutí zkoušejícího nebo sponzora, že ukončení je v nejlepším lékařském zájmu subjektu
5. Těhotenství, plánované těhotenství nebo kojení
6. Alergická reakce na inzulín

Bude vynaloženo úsilí na udržení subjektů v následném hodnocení pro konečné hodnocení primárního výsledku, i když bude intervence přerušena, pokud se zkoušející nebude domnívat, že pokračování ve studii bude pro subjekt škodlivé.