Dag og nat lukket kredsløb hos unge med type 1-diabetes (DAN05)

• Formål med undersøgelsen: At bestemme, om 24/7 automatiseret glukosekontrol med lukket sløjfe vil forbedre glukosekontrollen målt ved glykoseret hæmoglobin og reducere byrden af ​​hypoglykæmi sammenlignet med insulinpumpeterapi alene.

• Studiemål:

  1. EFFEKTIVITET: Formålet er at vurdere effektiviteten af ​​dag- og natautomatiseret glukosekontrol med lukket sløjfe til at forbedre glukosekontrollen målt ved glykeret hæmoglobin sammenlignet med insulinpumpeterapi alene.
  2. SIKKERHED: Formålet er at evaluere sikkerheden ved dag og nat automatiseret glukosekontrol i lukket kredsløb i form af episoder med alvorlig hypoglykæmi og andre uønskede hændelser.
  3. ANVENDELSE: Formålet er at bestemme hyppigheden og varigheden af ​​brugen af ​​det automatiserede lukkede sløjfesystem.
  4. MENNESKELIGE FAKTORER: Målet er at vurdere kognitive, følelsesmæssige og adfærdsmæssige karakteristika hos deltagende forsøgspersoner og familiemedlemmer og deres respons på det lukkede kredsløb og det kliniske forsøg ved hjælp af validerede undersøgelser og fokusgrupper.
  5. SUNDHEDØKONOMI: Målet er at udføre en omkostningsanalyse for at informere om refusionsbeslutninger.
• Undersøgelsesdesign: Et åbent, multicenter, randomiseret, enkelt-periode parallelt studie, kontrasterende dag-og-nat automatiseret lukket sløjfe glukosekontrol med insulinpumpeterapi alene.
• Befolkning: 130 deltagere randomiseret (lige dele af dem i alderen 6 til 12 år og 13 til 18 år, en minimumskvote på 25 % deltagere med baseline HbA1c >8,5 %)
• Maksimal studietid for et emne: 8 måneder
• Rekruttering: Forsøgspersonerne vil blive rekrutteret gennem de pædiatriske ambulatorier på hvert center.
• Samtykke: Skriftlig samtykke/samtykke vil blive indhentet fra deltagere og/eller værger i henhold til REC/IRB krav
• Screeningsvurderinger: Kvalificerede deltagere vil gennemgå en screeningsevaluering, hvor blodprøver for fuld blodtælling, lever, skjoldbruskkirtelfunktion og anti-transglutaminase-antistoffer (med IgA-niveauer, hvis det ikke er udført inden for de foregående 12 måneder) vil blive taget. Ikke-hypoglykæmi C-peptid, glucose og HbA1c vil også blive målt, og der vil blive udført en uringraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder.

Undersøgelser, der undersøger deltagernes livskvalitet, psykosociale og kognitive funktion og respons på deres nuværende behandling, vil blive distribueret.

Deltagerne vil blive udstyret med en blindet kontinuerlig glukosemonitoreringsanordning (CGM) for at vurdere baseline glykæmisk kontrol. Instruktioner om, hvordan du sikkert bruger, fjerner og sender enheden tilbage, vil blive leveret.

• Undersøgelsestræning: Træningssessioner om brugen af ​​undersøgelses-CGM, insulinpumpe (og lukket sløjfesystem for dem, der er randomiseret til at være interventionsgruppe) vil blive leveret af forskerholdet. Træningssession i brugen af ​​real-time CGM og om hvordan man fortolker real-time og retrospektive lagrede data vil blive givet til alle forsøgspersoner/plejere ved hjælp af skriftligt materiale.
• Indkøringsperiode: I løbet af en 1-2 ugers indkøringsperiode vil forsøgspersoner fortsætte med at bruge deres egen insulinpumpe. Data opnået fra blindet CGM og pumpe-downloads kan bruges til behandlingsjustering.
• Kompetencevurdering: Kompetence til brug af undersøgelsesinsulinpumpe og undersøgelses-CGM vil blive evalueret ved hjælp af et kompetencevurderingsværktøj udviklet af forskerholdet. Yderligere uddannelse kan afholdes efter behov.
• Randomisering: Kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret ved hjælp af randomiseringssoftware til brug af real-time CGM og lav glukose funktion kombineret med dag og nat lukket sløjfe eller til konventionel insulinpumpeterapi alene.

Der vil blive taget en blodprøve til måling af HbA1c og en uringraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder. En blodprøve til centraliseret analyse af HbA1c vil blive taget, hvis screening og randomisering er med >28 dages mellemrum.

1. Automatiseret dag og nat lukket sløjfe insulintilførsel (interventionsarm) kombineret med lav glukosefunktion (interventionsarm) - Deltagere i lukket sløjfe-gruppen vil modtage yderligere træningssessioner efter randomisering, der dækker brugen af ​​undersøgelsens insulinpumpe og real-time CGM før påbegyndelse af insulintilførsel i lukket kredsløb.

   Når deltagerne er sikre på brugen af ​​undersøgelsespumpen og CGM-systemet, vil deltagerne modtage den nødvendige træning i sikker og effektiv brug af det lukkede sløjfe-system cirka 2-4 uger efter randomisering. I løbet af denne 2-4 timers session vil deltagerne betjene systemet under opsyn af det kliniske team. Kompetence til brug af lukket kredsløb vil blive evalueret.

   Herefter forventes deltagerne at bruge lukket kredsløb i 6 måneder uden direkte realtids fjernovervågning.

2. Insulinpumpeterapi (kontrolarm) - Opfriskningstræning i nøgleaspekter af insulinpumpeterapi vil blive leveret.

Forsøgspersonerne vil fortsætte med at bruge deres egen insulinpumpe i 6 måneder.

• 3-måneders og 6-måneders vurderinger:

  1. Der vil blive taget en blodprøve til måling af HbA1c og en uringraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder.
  2. Validerede undersøgelser, der evaluerer virkningen af ​​de anvendte anordninger på livskvalitet, psykosocial og kognitiv funktion, diabetesbehandling og behandlingstilfredshed vil blive afsluttet.
  3. Deltagerne i begge undersøgelsesarme vil blive udstyret med blindede CGM-systemer ved slutningen af ​​hvert opfølgningsbesøg. Sensorerne vil blive båret derhjemme i op til 14 dage og vil blive sendt tilbage til forskerholdet.

  Kun 6 måneder: Forsøgspersoner/værger vil blive inviteret til at deltage i opfølgende fokusgrupper for at indsamle feedback og reaktioner på deres nuværende behandling (lukket kredsløb eller insulinpumpe), det kliniske forsøg og ændringer i livskvaliteten.

• Undersøgelseskontakter: Mellem undersøgelsesbesøg vil deltagerne blive kontaktet af undersøgelsesteamet (e-mail eller telefon) en gang om måneden for at registrere eventuelle uønskede hændelser, apparatmangler og ændringer i insulinindstillinger, andre medicinske tilstande og/eller medicin.

I tilfælde af teknisk udstyr eller problemer relateret til diabetesbehandling såsom hypo- eller hyperglykæmi, vil forsøgspersoner til enhver tid være i stand til at kontakte en 24-timers telefonhjælpelinje til det lokale forskerhold. Det lokale forskerhold vil have adgang til central 24 timers rådgivning om tekniske spørgsmål.

--Procedurer for sikkerhedsovervågning under forsøg: Standarddriftsprocedurer for overvågning og rapportering af alle uønskede hændelser vil være på plads, herunder alvorlige bivirkninger (SAE), alvorlige uønskede enhedseffekter (SADE) og specifikke bivirkninger (AE) som f.eks. hypoglykæmi.

Forsøgspersoner vil blive bedt om at teste og registrere blodketoner, hvis deres fingerprikkeglukose er > 16,7 mmol/l (300 mg/dl) ved opvågning, >300 i mere end 1 time eller >22,2 mmo/l (400 mg/dl) på et hvilket som helst tidspunkt tid som led i sikkerhedsvurderingen for DKA.

En datasikkerheds- og overvågningstavle (DSMB) vil blive informeret om alle alvorlige uønskede hændelser og alle uventede alvorlige uønskede anordningseffekter, der opstår under undersøgelsen, og vil gennemgå kompilerede bivirkningsdata med periodiske intervaller.

--Kriterier for tilbagetrækning af patienter af sikkerhedsgrunde: En forsøgsperson, forælder eller værge kan til enhver tid opsige deltagelse i undersøgelsen uden nødvendigvis at give en grund og uden nogen personlig ulempe. En investigator kan stoppe interventionen i lukket kredsløb efter overvejelse af fordele/risiko-forholdet. Mulige årsager er:

1. Alvorlige uønskede hændelser
2. Væsentlig protokolbrud eller manglende overholdelse
3. Manglende opfyldelse af kompetencevurdering
4. Investigatorens eller sponsorens beslutning om, at opsigelse er i forsøgspersonens bedste medicinske interesse
5. Graviditet, planlagt graviditet eller amning
6. Allergisk reaktion på insulin

Der vil blive tilstræbt at fastholde forsøgspersoner i opfølgning til den endelige primære resultatvurdering, selvom interventionen afbrydes, medmindre investigator mener, at det vil være skadeligt for forsøgspersonen at fortsætte i forsøget.