Closed-Loop bei Tag und Nacht bei jungen Menschen mit Typ-1-Diabetes (DAN05)

• Zweck der Studie: Bestimmung, ob eine automatisierte 24/7-Glukosekontrolle im geschlossenen Regelkreis die Glukosekontrolle, gemessen durch glykiertes Hämoglobin, verbessert und die Belastung durch Hypoglykämie im Vergleich zur alleinigen Insulinpumpentherapie verringert.

• Lernziele:

  1. WIRKSAMKEIT: Ziel ist es, die Wirksamkeit der automatisierten Glukosekontrolle im geschlossenen Regelkreis bei Tag und Nacht bei der Verbesserung der Glukosekontrolle, gemessen durch glykiertes Hämoglobin, im Vergleich zur alleinigen Insulinpumpentherapie zu bewerten.
  2. SICHERHEIT: Das Ziel ist die Bewertung der Sicherheit der automatisierten Closed-Loop-Glukosekontrolle bei Tag und Nacht im Hinblick auf Episoden schwerer Hypoglykämie und anderer unerwünschter Ereignisse.
  3. UTILITY: Ziel ist es, die Häufigkeit und Dauer der Nutzung des automatisierten Closed-Loop-Systems zu ermitteln.
  4. MENSCHLICHE FAKTOREN: Ziel ist es, die kognitiven, emotionalen und verhaltensbezogenen Merkmale der teilnehmenden Probanden und Familienmitglieder und ihre Reaktion auf das Closed-Loop-System und die klinische Studie mithilfe validierter Umfragen und Fokusgruppen zu bewerten.
  5. GESUNDHEITSÖKONOMIE: Ziel ist es, eine Kosten-Nutzen-Analyse durchzuführen, um die Entscheidungsfindung über die Kostenerstattung zu informieren.
• Studiendesign: Eine offene, multizentrische, randomisierte, einphasige parallele Studie, die eine automatisierte Closed-Loop-Glukosekontrolle bei Tag und Nacht mit einer alleinigen Insulinpumpentherapie kontrastiert.
• Population: 130 randomisierte Teilnehmer (gleiche Anteile von Personen im Alter von 6 bis 12 Jahren und 13 bis 18 Jahren, eine Mindestquote von 25 % Teilnehmern mit einem Ausgangs-HbA1c > 8,5 %)
• Maximale Studiendauer für ein Fach: 8 Monate
• Rekrutierung: Die Probanden werden über die pädiatrischen Ambulanzen in jedem Zentrum rekrutiert.
• Einwilligung: Von den Teilnehmern und/oder Erziehungsberechtigten wird eine schriftliche Einwilligung / Zustimmung gemäß den REC / IRB-Anforderungen eingeholt
• Screening-Bewertungen: Berechtigte Teilnehmer werden einer Screening-Bewertung unterzogen, bei der Blutproben für ein vollständiges Blutbild, Leberfunktion, Schilddrüsenfunktion und Anti-Transglutaminase-Antikörper (mit IgA-Spiegeln, falls nicht innerhalb der letzten 12 Monate durchgeführt) entnommen werden. Nicht-Hypoglykämie-C-Peptid, Glukose und HbA1c werden ebenfalls gemessen, und ein Urin-Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter wird durchgeführt.

Es werden Umfragen zur Untersuchung der Lebensqualität, der psychosozialen und kognitiven Funktionen der Teilnehmer und der Reaktion auf ihre derzeitige Behandlung verteilt.

Die Teilnehmer werden mit einem verblindeten Gerät zur kontinuierlichen Glukoseüberwachung (CGM) ausgestattet, um die glykämische Ausgangskontrolle zu beurteilen. Anweisungen zur sicheren Verwendung, Entfernung und Rücksendung des Geräts werden bereitgestellt.

• Studienschulung: Schulungssitzungen zur Verwendung von Studien-CGM, Insulinpumpe (und System mit geschlossenem Regelkreis für diejenigen, die randomisiert als Interventionsgruppe ausgewählt wurden) werden vom Forschungsteam angeboten. Schulungen zur Verwendung von Echtzeit-CGM und zur Interpretation von Echtzeit- und retrospektiv gespeicherten Daten werden allen Probanden / Betreuern unter Verwendung von schriftlichem Material angeboten.
• Einlaufphase: Während einer ein- bis zweiwöchigen Einlaufphase verwenden die Probanden weiterhin ihre eigene Insulinpumpe. Aus verblindeten CGM- und Pumpen-Downloads gewonnene Daten können zur Therapieanpassung verwendet werden.
• Kompetenzbewertung: Die Kompetenz zur Verwendung der Studieninsulinpumpe und des Studien-CGM wird mit einem vom Forschungsteam entwickelten Kompetenzbewertungstool bewertet. Weitere Schulungen können nach Bedarf durchgeführt werden.
• Randomisierung: Geeignete Probanden werden unter Verwendung von Randomisierungssoftware für die Verwendung von Echtzeit-CGM und Niedrigglukosefunktion in Kombination mit Tag- und Nacht-Closed-Loop oder für eine konventionelle Insulinpumpentherapie allein randomisiert.

Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird eine Blutprobe zur HbA1c-Messung und ein Urin-Schwangerschaftstest entnommen. Wenn Screening und Randomisierung > 28 Tage auseinander liegen, wird eine Blutprobe zur zentralen HbA1c-Analyse entnommen.

1. Automatisierte Closed-Loop-Insulinabgabe bei Tag und Nacht (Interventionsarm) kombiniert mit Niedrigglukosefunktion (Interventionsarm) – Die Teilnehmer der Closed-Loop-Gruppe erhalten nach der Randomisierung zusätzliche Schulungen, die die Verwendung der Studieninsulinpumpe und Echtzeit-CGM abdecken , vor Beginn der Closed-Loop-Insulinabgabe.

   Sobald die Teilnehmer mit der Verwendung der Studienpumpe und des CGM-Systems vertraut sind, erhalten sie etwa 2-4 Wochen nach der Randomisierung eine Schulung, die für die sichere und effektive Verwendung des Systems mit geschlossenem Kreislauf erforderlich ist. Während dieser 2-4-stündigen Sitzung bedienen die Teilnehmer das System unter der Aufsicht des klinischen Teams. Bewertet wird die Kompetenz im Umgang mit Closed-Loop-Systemen.

   Danach wird von den Teilnehmern erwartet, dass sie 6 Monate lang Closed-Loop ohne direkte Echtzeit-Fernüberwachung nutzen.

2. Insulinpumpentherapie (Kontrollarm) – Es wird eine Auffrischungsschulung zu den wichtigsten Aspekten der Insulinpumpentherapie angeboten.

Die Probanden werden weiterhin ihre eigene Insulinpumpe für 6 Monate verwenden.

• 3-Monats- und 6-Monats-Assessment:

  1. Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird eine Blutprobe zur HbA1c-Messung und ein Urin-Schwangerschaftstest entnommen.
  2. Validierte Umfragen zur Bewertung der Auswirkungen der verwendeten Geräte auf die Lebensqualität, die psychosoziale und kognitive Funktion, das Diabetes-Management und die Behandlungszufriedenheit werden abgeschlossen.
  3. Die Teilnehmer beider Studienarme werden am Ende jedes Nachsorgebesuchs mit verblindeten CGM-Systemen ausgestattet. Die Sensoren werden bis zu 14 Tage zu Hause getragen und an das Forschungsteam zurückgeschickt.

  Nur 6 Monate: Die Probanden/Erziehungsberechtigten werden eingeladen, an Follow-up-Fokusgruppen teilzunehmen, um Feedback und Reaktionen auf ihre aktuelle Behandlung (Closed-Loop oder Insulinpumpe), die klinische Studie und Veränderungen der Lebensqualität zu sammeln.

• Studienkontakte: Zwischen den Studienbesuchen werden die Teilnehmer einmal monatlich vom Studienteam (E-Mail oder Telefon) kontaktiert, um unerwünschte Ereignisse, Gerätemängel und Änderungen der Insulineinstellungen, anderer Erkrankungen und/oder Medikamente aufzuzeichnen.

Im Falle von technischen Geräten oder Problemen im Zusammenhang mit dem Diabetes-Management wie Hypo- oder Hyperglykämie können sich die Probanden jederzeit an eine 24-Stunden-Telefon-Hotline des lokalen Forschungsteams wenden. Das lokale Forschungsteam wird Zugang zu einer zentralen 24-Stunden-Beratung in technischen Fragen haben.

--Verfahren zur Sicherheitsüberwachung während der Studie: Es werden Standardarbeitsanweisungen für die Überwachung und Meldung aller unerwünschten Ereignisse vorhanden sein, einschließlich schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE), schwerwiegender unerwünschter Gerätewirkungen (SADE) und spezifischer unerwünschter Ereignisse (AE) wie schwerwiegend Hypoglykämie.

Die Probanden werden gebeten, Blutketone zu testen und aufzuzeichnen, wenn ihre Fingerstichglukose beim Aufwachen > 16,7 mmol/l (300 mg/dl), > 300 für mehr als 1 Stunde oder > 22,2 mmol/l (400 mg/dl) beträgt Zeit im Rahmen der Sicherheitsbewertung für DKA.

Ein Datensicherheits- und Überwachungsgremium (DSMB) wird über alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse und alle unerwarteten schwerwiegenden unerwünschten Gerätewirkungen informiert, die während der Studie auftreten, und wird die zusammengestellten Daten zu unerwünschten Ereignissen in regelmäßigen Abständen überprüfen.

--Kriterien für den Ausschluss von Patienten aus Sicherheitsgründen: Ein Proband, Elternteil oder Erziehungsberechtigter kann die Teilnahme an der Studie jederzeit ohne Angabe von Gründen und ohne persönlichen Nachteil beenden. Ein Prüfarzt kann die Closed-Loop-Intervention nach Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses beenden. Mögliche Gründe sind:

1. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
2. Signifikanter Protokollverstoß oder Nichteinhaltung
3. Kompetenzbeurteilung nicht erfüllt
4. Entscheidung des Prüfarztes oder des Sponsors, dass der Abbruch im besten medizinischen Interesse des Patienten liegt
5. Schwangerschaft, geplante Schwangerschaft oder Stillzeit
6. Allergische Reaktion auf Insulin

Es werden Anstrengungen unternommen, um die Probanden für die endgültige Bewertung des primären Ergebnisses in der Nachsorge zu behalten, auch wenn die Intervention abgebrochen wird, es sei denn, der Prüfarzt ist der Ansicht, dass es für den Probanden schädlich ist, die Studie fortzusetzen.