1型糖尿病の若者における昼と夜のクローズドループ (DAN05)

• 研究の目的: 24 時間 365 日の自動化された閉ループ グルコース制御が、糖化ヘモグロビンによって測定されるグルコース制御を改善し、インスリン ポンプ療法単独と比較して低血糖の負担を軽減するかどうかを判断すること。

• 研究目的:

  1. 有効性: 目的は、インスリン ポンプ療法単独と比較して、糖化ヘモグロビンによって測定される血糖コントロールの改善における、昼夜を問わない自動クローズド ループ グルコース コントロールの有効性を評価することです。
  2. 安全性: 目的は、重度の低血糖やその他の有害事象のエピソードに関して、昼夜を問わず自動化された閉ループ グルコース制御の安全性を評価することです。
  3. ユーティリティ: 目的は、自動クローズド ループ システムの使用頻度と使用期間を決定することです。
  4. 人的要因: 目的は、参加している被験者と家族の認知的、感情的、行動的特徴、および検証済みの調査とフォーカス グループを使用したクローズド ループ システムと臨床試験への反応を評価することです。
  5. 健康経済学: 目的は、費用効用分析を実行して、償還の意思決定に情報を提供することです。
• 研究デザイン：オープンラベル、多施設、無作為化、単一期間の並行研究であり、昼夜を問わず自動化されたクローズドループグルコースコントロールとインスリンポンプ療法のみを比較します。
• 母集団: 無作為化された 130 人の参加者 (6 歳から 12 歳と 13 歳から 18 歳の同比率、ベースライン HbA1c >8.5% の参加者 25% の最小クォータ)
• 被験者の最長学習期間: 8 か月
• 募集：対象者は、各センターの小児科外来を通じて募集されます。
• 同意：REC / IRBの要件に従って、参加者および/または保護者から書面による同意/同意が得られます
• スクリーニング評価：適格な参加者は、全血球数、肝臓、甲状腺機能、および抗トランスグルタミナーゼ抗体（過去12か月以内に行われなかった場合はIgAレベル）の血液サンプルが採取されるスクリーニング評価を受けます。 非低血糖Cペプチド、グルコース、HbA1cも測定し、妊娠可能な女性の尿妊娠検査も実施します。

参加者の生活の質、心理社会的および認知機能、および現在の治療に対する反応を調査する調査が配布されます。

参加者は、ベースラインの血糖コントロールを評価するために、盲検連続グルコースモニタリング（CGM）デバイスを装着します。 デバイスを安全に使用、取り外し、返送する方法についての説明が提供されます。

• スタディ トレーニング: スタディ CGM、インスリン ポンプ (および介入グループに無作為に割り付けられた人のためのクローズド ループ システム) の使用に関するトレーニング セッションは、研究チームによって提供されます。 リアルタイム CGM の使用と、リアルタイムおよびレトロスペクティブに保存されたデータの解釈方法に関するトレーニング セッションが、文書を使用してすべての被験者/介護者に提供されます。
• 慣らし期間: 1 ～ 2 週間の慣らし期間中、被験者は自分のインスリン ポンプを使い続けます。 盲検化された CGM とポンプのダウンロードから得られたデータは、治療の調整に利用できます。
• コンピテンシー評価: 研究用インスリンポンプおよび研究 CGM の使用に関するコンピテンシーは、研究チームが開発したコンピテンシー評価ツールを使用して評価されます。 必要に応じて、追加のトレーニングが提供される場合があります。
• 無作為化: 適格な被験者は、無作為化ソフトウェアを使用して、リアルタイム CGM および昼夜閉ループと組み合わせた低グルコース機能の使用、または従来のインスリンポンプ療法のみに無作為化されます。

出産の可能性のある女性では、HbA1cの測定と尿妊娠検査のために血液サンプルが採取されます。 スクリーニングとランダム化が28日以上離れている場合、HbA1cの集中分析用の血液サンプルが採取されます。

1. 低グルコース機能（介入アーム）と組み合わせた自動昼夜閉ループインスリン送達（介入アーム） - 閉ループグループの参加者は、研究インスリンポンプとリアルタイムCGMの使用をカバーする無作為化の後、追加のトレーニングセッションを受けます、閉ループインスリン送達を開始する前。

   スタディ ポンプと CGM システムの使用に自信がついたら、参加者は無作為化後約 2 ～ 4 週間、クローズド ループ システムを安全かつ効果的に使用するために必要なトレーニングを受けます。 この 2 ～ 4 時間のセッションでは、参加者は臨床チームの監督の下でシステムを操作します。 閉ループシステムの使用に関する能力が評価されます。

   その後、参加者は直接リアルタイムのリモート監視なしで 6 か月間クローズド ループを使用することが期待されます。

2. インスリン ポンプ療法 (コントロール アーム) - インスリン ポンプ療法の重要な側面に関する復習トレーニングが提供されます。

被験者は自分のインスリンポンプを6か月間使用し続けます。

• 3 か月および 6 か月の評価:

  1. 出産の可能性のある女性では、HbA1cの測定と尿妊娠検査のために血液サンプルが採取されます。
  2. 生活の質、心理社会的および認知機能、糖尿病の管理、および治療の満足度に使用されるデバイスの影響を評価する検証済みの調査が完了する予定です。
  3. 両方の研究アームの参加者は、各フォローアップ訪問の終わりに盲検化されたCGMシステムを装着します。 センサーは自宅で最大 14 日間装着され、研究チームに返送されます。

  6 か月のみ: 被験者/保護者は、現在の治療 (クローズド ループまたはインスリン ポンプ)、臨床試験、および生活の質の変化に対するフィードバックと反応を収集するために、フォローアップ フォーカス グループに参加するよう招待されます。

• 治験連絡先：治験訪問の合間に、有害事象、デバイスの欠陥、インスリン設定の変更、その他の病状および/または投薬を記録するために、月に 1 回治験チームから参加者に連絡（電子メールまたは電話）します。

低血糖または高血糖などの糖尿病管理に関連する技術的装置または問題が発生した場合、被験者はいつでも地元の研究チームに24時間対応の電話ヘルプラインに連絡することができます. 現地の調査チームは、技術的な問題に関する中央の 24 時間のアドバイスにアクセスできます。

-- 治験中の安全性モニタリングの手順: 重大な有害事象 (SAE)、深刻なデバイスへの悪影響 (SADE)、および重篤な副作用などの特定の有害事象 (AE) を含む、すべての有害事象の監視と報告のための標準操作手順が整備されます。低血糖。

被験者は、覚醒時の指刺しグルコースが > 16.7mmol/l (300mg/dl)、1 時間以上で >300、または >22.2mmo/l (400mg/dL) の場合、血中ケトンをテストして記録するよう求められます。 DKA の安全性評価の一環としての時間。

データの安全性と監視委員会 (DSMB) は、すべての重大な有害事象と、研究中に発生する予期しない重大なデバイスへの悪影響について通知され、編集された有害事象データを定期的にレビューします。

-- 安全上の理由による患者の中止の基準: 被験者、親、または保護者は、必ずしも理由を示すことなく、個人的な不利益を与えることなく、いつでも研究への参加を終了することができます。 研究者は、ベネフィット/リスク比を考慮した後、閉ループ介入を停止できます。 考えられる理由は次のとおりです。

1. 重篤な有害事象
2. 重大なプロトコル違反または不遵守
3. 能力評価を満たさない
4. -研究者またはスポンサーによる、終了が被験者の最善の医学的利益であるという決定
5. 妊娠、計画妊娠、授乳
6. インスリンに対するアレルギー反応

たとえ介入が中止されたとしても、被験者が試験を続けることが有害であると研究者が信じない限り、最終的な一次結果評価のために被験者をフォローアップに留めるための努力が払われます。