Ciclo cerrado de día y noche en jóvenes con diabetes tipo 1 (DAN05)

• Propósito del estudio: Determinar si el control automatizado de la glucosa en circuito cerrado las 24 horas del día, los 7 días de la semana mejorará el control de la glucosa según lo medido por la hemoglobina glicosilada y reducirá la carga de hipoglucemia en comparación con la terapia con bomba de insulina sola.

• Objetivos del estudio:

  1. EFICACIA: El objetivo es evaluar la eficacia del control automático de la glucosa en circuito cerrado diurno y nocturno para mejorar el control de la glucosa medido por la hemoglobina glicosilada, en comparación con la terapia con bomba de insulina sola.
  2. SEGURIDAD: El objetivo es evaluar la seguridad del control automatizado de glucosa en circuito cerrado diurno y nocturno, en términos de episodios de hipoglucemia severa y otros eventos adversos.
  3. UTILIDAD: El objetivo es determinar la frecuencia y duración del uso del sistema automatizado de lazo cerrado.
  4. FACTORES HUMANOS: El objetivo es evaluar las características cognitivas, emocionales y conductuales de los sujetos participantes y sus familiares y su respuesta al sistema de circuito cerrado y al ensayo clínico mediante encuestas validadas y grupos focales.
  5. ECONOMÍA DE LA SALUD: El objetivo es realizar un análisis de utilidad de costo para informar la toma de decisiones de reembolso.
• Diseño del estudio: un estudio paralelo abierto, multicéntrico, aleatorizado, de un solo período, que contrasta el control de glucosa de circuito cerrado automatizado de día y noche con la terapia con bomba de insulina sola.
• Población: 130 participantes aleatorizados (igual proporción de 6 a 12 años y de 13 a 18 años, una cuota mínima del 25 % de participantes con HbA1c basal >8,5 %)
• Duración máxima de estudio de una asignatura: 8 meses
• Reclutamiento: Los sujetos serán reclutados a través de las consultas externas de pediatría de cada centro.
• Consentimiento: Se obtendrá el consentimiento/asentimiento por escrito de los participantes y/o tutores de acuerdo con los requisitos del REC/IRB.
• Evaluaciones de detección: los participantes elegibles se someterán a una evaluación de detección en la que se tomarán muestras de sangre para hemograma completo, función hepática y tiroidea y anticuerpos antitransglutaminasa (con niveles de IgA si no se realizaron en los 12 meses anteriores). También se medirá el péptido C no hipoglucemiante, la glucosa y la HbA1c, y se realizará una prueba de embarazo en orina en mujeres en edad fértil.

Se distribuirán encuestas que investigan la calidad de vida, el funcionamiento psicosocial y cognitivo de los participantes y la respuesta a su tratamiento actual.

A los participantes se les colocará un dispositivo ciego de monitoreo continuo de glucosa (MCG) para evaluar el control glucémico inicial. Se proporcionarán instrucciones sobre cómo usar, quitar y devolver el dispositivo de manera segura.

• Capacitación del estudio: el equipo de investigación brindará sesiones de capacitación sobre el uso del CGM del estudio, la bomba de insulina (y el sistema de circuito cerrado para aquellos que se aleatorizaron para formar parte del grupo de intervención). Se proporcionará una sesión de formación sobre el uso de MCG en tiempo real y sobre cómo interpretar los datos almacenados en tiempo real y retrospectivos a todos los sujetos/cuidadores utilizando material escrito.
• Período inicial: durante un período inicial de 1 a 2 semanas, los sujetos continuarán usando su propia bomba de insulina. Los datos obtenidos de descargas de bomba y CGM ciegas pueden utilizarse para el ajuste de la terapia.
• Evaluación de la competencia: la competencia en el uso de la bomba de insulina del estudio y el MCG del estudio se evaluará utilizando una herramienta de evaluación de la competencia desarrollada por el equipo de investigación. Se puede brindar capacitación adicional según sea necesario.
• Aleatorización: Los sujetos elegibles serán aleatorizados utilizando un software de aleatorización para el uso de CGM en tiempo real y función de glucosa baja combinados con circuito cerrado diurno y nocturno o con terapia de bomba de insulina convencional sola.

Se tomará una muestra de sangre para la medición de HbA1c y una prueba de embarazo en orina en mujeres en edad fértil. Se tomará una muestra de sangre para el análisis centralizado de HbA1c si la selección y la aleatorización tienen una diferencia de más de 28 días.

1. Administración automatizada de insulina de circuito cerrado diurno y nocturno (brazo de intervención) combinada con función de glucosa baja (brazo de intervención): los participantes en el grupo de circuito cerrado recibirán sesiones de capacitación adicionales después de la aleatorización que cubren el uso de la bomba de insulina del estudio y CGM en tiempo real , antes de comenzar la administración de insulina de circuito cerrado.

   Una vez que se sientan seguros con el uso de la bomba del estudio y el sistema CGM, los participantes recibirán la capacitación necesaria para el uso seguro y eficaz del sistema de circuito cerrado aproximadamente de 2 a 4 semanas después de la aleatorización. Durante esta sesión de 2 a 4 horas, los participantes operarán el sistema bajo la supervisión del equipo clínico. Se evaluará la competencia en el uso del sistema de circuito cerrado.

   A partir de entonces, se espera que los participantes usen el circuito cerrado durante 6 meses sin monitoreo remoto directo en tiempo real.

2. Terapia con bomba de insulina (brazo de control): se brindará capacitación de actualización sobre aspectos clave de la terapia con bomba de insulina.

Los sujetos continuarán usando su propia bomba de insulina durante 6 meses.

• Evaluaciones de 3 y 6 meses:

  1. Se tomará una muestra de sangre para la medición de HbA1c y una prueba de embarazo en orina en mujeres en edad fértil.
  2. Se completarán encuestas validadas que evalúen el impacto de los dispositivos empleados en la calidad de vida, el funcionamiento psicosocial y cognitivo, el control de la diabetes y la satisfacción con el tratamiento.
  3. A los participantes de ambos brazos del estudio se les colocarán sistemas CGM ciegos al final de cada visita de seguimiento. Los sensores se usarán en casa hasta por 14 días y se enviarán de vuelta al equipo de investigación.

  Solo 6 meses: Se invitará a los sujetos/tutores a unirse a grupos de enfoque de seguimiento para recopilar comentarios y reacciones a su tratamiento actual (ciclo cerrado o bomba de insulina), el ensayo clínico y los cambios en la calidad de vida.

• Contactos del estudio: entre las visitas del estudio, el equipo del estudio se comunicará con los participantes (correo electrónico o teléfono) una vez al mes para registrar cualquier evento adverso, deficiencias del dispositivo y cambios en la configuración de la insulina, otras afecciones médicas y/o medicamentos.

En caso de cualquier dispositivo técnico o problemas relacionados con el control de la diabetes, como hipoglucemia o hiperglucemia, los sujetos podrán ponerse en contacto con una línea de ayuda telefónica de 24 horas para el equipo de investigación local en cualquier momento. El equipo de investigación local tendrá acceso a asesoramiento centralizado las 24 horas sobre cuestiones técnicas.

--Procedimientos para el control de la seguridad durante el ensayo: se establecerán procedimientos operativos estándar para el control y la notificación de todos los eventos adversos, incluidos los eventos adversos graves (SAE), los efectos adversos graves del dispositivo (SADE) y los eventos adversos específicos (AE) como hipoglucemia

Se les pedirá a los sujetos que analicen y registren las cetonas en la sangre si su nivel de glucosa en la punción digital es > 16,7 mmol/l (300 mg/dl) al despertar, > 300 durante más de 1 hora o > 22,2 mmo/l (400 mg/dl) en cualquier momento. tiempo como parte de la evaluación de seguridad para la CAD.

Se informará a una junta de monitoreo y seguridad de datos (DSMB, por sus siglas en inglés) de todos los eventos adversos graves y cualquier efecto adverso grave no anticipado del dispositivo que ocurra durante el estudio y revisará los datos recopilados de eventos adversos a intervalos periódicos.

--Criterios para el retiro de pacientes por razones de seguridad: Un sujeto, padre o tutor puede terminar la participación en el estudio en cualquier momento sin necesariamente dar una razón y sin ninguna desventaja personal. Un investigador puede detener la intervención de circuito cerrado después de considerar la relación riesgo/beneficio. Las posibles razones son:

1. Eventos adversos graves
2. Violación o incumplimiento significativo del protocolo
3. Incumplimiento de la evaluación de competencias
4. Decisión del investigador o del patrocinador de que la terminación es lo mejor para el interés médico del sujeto
5. Embarazo, embarazo planificado o lactancia
6. Reacción alérgica a la insulina

Se harán esfuerzos para retener a los sujetos en el seguimiento para la evaluación del resultado primario final incluso si se interrumpe la intervención, a menos que el investigador crea que será perjudicial para el sujeto continuar en el ensayo.