Ciclo fechado diurno e noturno em jovens com diabetes tipo 1 (DAN05)

• Objetivo do estudo: determinar se o controle automatizado de glicose em circuito fechado 24 horas por dia, 7 dias por semana, melhorará o controle da glicose medido pela hemoglobina glicada e reduzirá a carga de hipoglicemia em comparação com a terapia com bomba de insulina sozinha.

• Objetivos do estudo:

  1. EFICÁCIA: O objetivo é avaliar a eficácia do controle automatizado da glicose em circuito fechado diurno e noturno na melhora do controle da glicose medido pela hemoglobina glicada, em comparação com a terapia com bomba de insulina isoladamente.
  2. SEGURANÇA: O objetivo é avaliar a segurança do controle automatizado diurno e noturno da glicose em circuito fechado, em termos de episódios de hipoglicemia grave e outros eventos adversos.
  3. UTILIDADE: O objetivo é determinar a frequência e a duração do uso do sistema automatizado em malha fechada.
  4. FATORES HUMANOS: O objetivo é avaliar as características cognitivas, emocionais e comportamentais dos participantes e familiares e sua resposta ao sistema de circuito fechado e ao ensaio clínico usando pesquisas validadas e grupos focais.
  5. ECONOMIA DA SAÚDE: O objetivo é realizar uma análise de utilidade de custo para informar a tomada de decisões de reembolso.
• Desenho do estudo: Um estudo aberto, multicêntrico, randomizado, paralelo de período único, contrastando o controle automatizado de glicose em circuito fechado dia e noite com a terapia de bomba de insulina sozinha.
• População: 130 participantes randomizados (igual proporção de 6 a 12 anos e 13 a 18 anos, uma cota mínima de 25% participantes com HbA1c basal > 8,5%)
• Duração máxima de estudo para um assunto: 8 meses
• Recrutamento: Os sujeitos serão recrutados através dos ambulatórios pediátricos de cada centro.
• Consentimento: O consentimento/consentimento por escrito será obtido dos participantes e/ou responsáveis ​​de acordo com os requisitos do REC/CIR
• Avaliações de triagem: Os participantes elegíveis passarão por uma avaliação de triagem, na qual serão coletadas amostras de sangue para hemograma completo, fígado, função da tireoide e anticorpos anti-transglutaminase (com níveis de IgA se não forem feitos nos últimos 12 meses). Peptídeo C sem hipoglicemia, glicose e HbA1c também serão medidos, e um teste de gravidez de urina em mulheres com potencial para engravidar será realizado.

Serão distribuídas pesquisas que investigam a qualidade de vida, o funcionamento psicossocial e cognitivo dos participantes e a resposta ao tratamento atual.

Os participantes serão equipados com um dispositivo cego de monitoramento contínuo de glicose (CGM) para avaliar o controle glicêmico basal. Serão fornecidas instruções sobre como usar, remover e devolver o dispositivo com segurança.

• Treinamento do estudo: Sessões de treinamento sobre o uso do CGM do estudo, bomba de insulina (e sistema de circuito fechado para aqueles randomizados para o grupo de intervenção) serão fornecidos pela equipe de pesquisa. Sessões de treinamento sobre o uso de CGM em tempo real e sobre como interpretar dados armazenados em tempo real e retrospectivos serão fornecidas a todos os sujeitos/cuidadores usando material escrito.
• Período inicial: Durante um período inicial de 1-2 semanas, os indivíduos continuarão usando sua própria bomba de insulina. Os dados obtidos de CGM cego e downloads de bombas podem ser utilizados para ajuste de terapia.
• Avaliação de competência: A competência no uso da bomba de insulina do estudo e do estudo CGM será avaliada usando uma ferramenta de avaliação de competência desenvolvida pela equipe de pesquisa. Treinamento adicional pode ser fornecido conforme necessário.
• Randomização: Os indivíduos elegíveis serão randomizados usando software de randomização para o uso de CGM em tempo real e recurso de baixa glicose combinado com circuito fechado diurno e noturno ou apenas para terapia convencional com bomba de insulina.

Uma amostra de sangue será coletada para a medição de HbA1c e um teste de gravidez de urina em mulheres com potencial para engravidar. Uma amostra de sangue para análise centralizada de HbA1c será coletada se a triagem e a randomização tiverem um intervalo > 28 dias.

1. Administração automatizada de insulina em circuito fechado dia e noite (braço de intervenção) combinada com recurso de baixa glicose (braço de intervenção) - Os participantes do grupo de circuito fechado receberão sessões de treinamento adicionais após a randomização, cobrindo o uso da bomba de insulina do estudo e CGM em tempo real , antes de iniciar a administração de insulina em circuito fechado.

   Uma vez confiantes no uso da bomba do estudo e do sistema CGM, os participantes receberão o treinamento necessário para o uso seguro e eficaz do sistema de circuito fechado aproximadamente 2 a 4 semanas após a randomização. Durante esta sessão de 2 a 4 horas, os participantes operarão o sistema sob a supervisão da equipe clínica. A competência no uso do sistema de circuito fechado será avaliada.

   A partir daí, espera-se que os participantes usem o circuito fechado por 6 meses sem monitoramento remoto direto em tempo real.

2. Terapia com bomba de insulina (braço de controle) - Será fornecido treinamento de atualização sobre os principais aspectos da terapia com bomba de insulina.

Os indivíduos continuarão usando sua própria bomba de insulina por 6 meses.

• Avaliações de 3 meses e 6 meses:

  1. Uma amostra de sangue será coletada para medição de HbA1c e um teste de gravidez de urina em mulheres com potencial para engravidar.
  2. Serão realizadas pesquisas validadas avaliando o impacto dos dispositivos empregados na qualidade de vida, funcionamento psicossocial e cognitivo, controle do diabetes e satisfação com o tratamento.
  3. Os participantes de ambos os braços do estudo serão equipados com sistemas CGM cegos no final de cada visita de acompanhamento. Os sensores serão usados ​​em casa por até 14 dias e serão enviados de volta para a equipe de pesquisa.

  Apenas 6 meses: os participantes/responsáveis ​​serão convidados a participar de grupos focais de acompanhamento para coletar feedback e reações ao tratamento atual (circuito fechado ou bomba de insulina), ao ensaio clínico e às mudanças na qualidade de vida.

• Contatos do estudo: entre as visitas do estudo, os participantes serão contatados pela equipe do estudo (e-mail ou telefone) uma vez por mês para registrar quaisquer eventos adversos, deficiências do dispositivo e alterações nas configurações de insulina, outras condições médicas e/ou medicamentos.

Em caso de qualquer dispositivo técnico ou problemas relacionados ao controle do diabetes, como hipo ou hiperglicemia, os participantes poderão entrar em contato com uma linha de atendimento telefônico 24 horas para a equipe de pesquisa local a qualquer momento. A equipe de pesquisa local terá acesso a aconselhamento central 24 horas por dia sobre questões técnicas.

--Procedimentos para monitoramento de segurança durante o estudo: Procedimentos operacionais padrão para monitoramento e notificação de todos os eventos adversos serão implantados, incluindo eventos adversos graves (SAE), efeitos adversos graves do dispositivo (SADE) e eventos adversos específicos (AE), como graves hipoglicemia.

Os indivíduos serão solicitados a testar e registrar as cetonas no sangue se a glicose na picada do dedo for > 16,7mmol/l (300mg/dl) ao acordar, >300 por mais de 1 hora ou >22,2mmo/l (400mg/dL) em qualquer tempo como parte da avaliação de segurança para CAD.

Um conselho de segurança e monitoramento de dados (DSMB) será informado sobre todos os eventos adversos graves e quaisquer efeitos adversos graves imprevistos do dispositivo que ocorram durante o estudo e revisará os dados compilados de eventos adversos em intervalos periódicos.

--Critérios para retirada de pacientes por motivos de segurança: Um sujeito, pai ou responsável pode encerrar a participação no estudo a qualquer momento sem necessariamente dar um motivo e sem qualquer desvantagem pessoal. Um investigador pode interromper a intervenção em circuito fechado após considerar a relação benefício/risco. Possíveis razões são:

1. Eventos adversos graves
2. Violação ou não conformidade significativa do protocolo
3. Falha em satisfazer a avaliação de competência
4. Decisão do investigador ou do patrocinador de que a rescisão é do melhor interesse médico do sujeito
5. Gravidez, gravidez planejada ou amamentação
6. Reação alérgica à insulina

Esforços serão feitos para manter os sujeitos em acompanhamento para a avaliação final do resultado primário, mesmo se a intervenção for descontinuada, a menos que o investigador acredite que será prejudicial para o sujeito continuar no estudo.