Studie účinnosti a bezpečnosti CF102 při léčbě nealkoholického ztučnění jater

Kritéria pro zařazení:

1. Minimálně 18 let.
2. Diagnostika NAFLD neinvazivním stanovením koncentrace triglyceridů v játrech, jak je definována jako koncentrace triglyceridů ≥10,0 % pomocí NMRS.

3. Alespoň 2 z následujících:

   • Obezita, definovaná jako index tělesné hmotnosti (BMI) ≥25 a ≤40 kg/m2; nebo obvod pasu >88 a <200 cm u žen nebo >102 a <200 cm u mužů
   • Diabetes mellitus typu II, definovaný kritérii American Diabetes Association (Příloha 1)
   • Krevní tlak 130/85 nebo vyšší (buď systolický nebo diastolický)
   • Hypertriglyceridémie, definovaná jako >150 mg/dl (>1,7 mmol/l)
   • Snížený cholesterol lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL), definovaný jako <40 mg/dl (<1,04 mmol/l) u mužů nebo <50 mg/dl (<1,3 mmol/l) u žen.

4. Přijatelné jaterní metabolické a syntetické funkce, jak je indikováno při screeningu:

   • Sérový albumin ≥3,5 g/dl
   • INR ≤1,2
   • Celkový bilirubin v séru ≤ 2,0 mg/dl.
5. Absence cirhózy, definovaná jako skóre Fibroscan ≤F4 a měření tuhosti jater (LSM) 7 13 kPa.

6. Následující laboratorní hodnoty musí být zdokumentovány při screeningu před zahájením léčby studovaným lékem:

   • Absolutní počet neutrofilů >1,5x109/l
   • Počet krevních destiček >100x109/L
   • Sérový kreatinin <2,0 mg/dl.
7. U žen ve fertilním věku negativní výsledek těhotenského testu v séru (netěhotné nebo kojící).
8. Pochopte a poskytněte písemný informovaný souhlas s účastí.
9. Pacienti užívající bylinné doplňky, homeopatické léky nebo jinou alternativní léčbu musí mít před randomizací stabilní režim alespoň 6 měsíců.
10. Ochota dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní hodnocení a další postupy související se studií.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost ascitu, jaterní encefalopatie nebo jiné klinické známky cirhózy.
2. Jiné aktivní akutní nebo chronické onemocnění jater, jako je autoimunitní hepatitida, hepatitida B, hepatitida C, alkoholické onemocnění jater nebo hepatocelulární karcinom v době screeningu a randomizace.
3. Familiární dyslipidémie.
4. Ztráta hmotnosti o >5 % během 6 měsíců před výchozí hodnotou.
5. Historie bariatrické chirurgie do 5 let od Screeningu.
6. Diabetes mellitus jiného než typu II.
7. Denní příjem alkoholu >20 g/den u žen a 30 g/den u mužů (v průměru za den), podle anamnézy.
8. Léčba následujícími antidiabetiky: inhibitor DPP-4, pokud nebyl zastaven 3 měsíce před screeningem, agonisté receptoru GLP-1 (jako je Januvia [sitagliptin], Byetta [inkretin] atd.), pokud nebyla zahájena alespoň 12 měsíce a na stabilní dávce alespoň 3 měsíce před screeningem.
9. Metformin, fibráty, statiny, inzulín nebo sulfonylmočovina, pokud nebyla dávka stabilizována poslední 1 měsíc před screeningem.
10. Více než 7 dní léčby kyselinou valproovou, tamoxifenem, methotrexátem, amiodaronem, rifaximinem, jinými antibiotiky nebo anticholinergními látkami během 3 měsíců před screeningem.
11. Nekontrolované nebo klinicky nestabilní onemocnění štítné žlázy podle úsudku hlavního zkoušejícího.
12. Séropozitivita na markery virové hepatitidy nebo viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
13. Nekontrolovaná arteriální hypertenze nebo městnavé srdeční selhání (klasifikace New York Heart Association 3 nebo 4).
14. Angina pectoris, infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, bypass koronární/periferní tepny, tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie během 3 měsíců před zahájením léčby studovaným lékem.
15. Anamnéza nebo pokračující srdeční dysrytmie vyžadující léčbu, fibrilace síní jakéhokoli stupně nebo přetrvávající prodloužení intervalu QTc (Fridericia) na > 450 ms pro muže nebo > 470 ms pro ženy.
16. Těhotná nebo kojící samice.
17. Ženy ve fertilním věku, pokud nebudou souhlasit s používáním metod duální antikoncepce, které jsou podle názoru hlavního zkoušejícího účinné a adekvátní situaci dané pacientky během užívání studovaného léku.
18. Muži, kteří jsou v partnerském vztahu se ženou ve fertilním věku, pokud nesouhlasí s používáním účinných, duálních antikoncepčních metod (tj. kondom, s partnerkou orální, injekční nebo bariérovou metodou) během užívání studovaného léku.
19. Jakýkoli závažný, akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii, mohou narušovat proces informovaného souhlasu a/nebo soulad s požadavky studie, nebo mohou zasahovat do interpretace výsledků studie a podle názoru zkoušejícího by způsobilo, že by pacient nebyl pro vstup do této studie vhodný.