Tutkimus CF102:n tehosta ja turvallisuudesta alkoholittomien rasvamaksasairauksien hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vähintään 18-vuotias.
2. NAFLD:n diagnoosi maksan triglyseridipitoisuuden non-invasiivisella määrityksellä, joka määritellään triglyseridipitoisuudeksi ≥10,0 % NMRS:llä.

3. Vähintään 2 seuraavista:

   • Liikalihavuus, joka määritellään painoindeksinä (BMI) ≥25 ja ≤40 kg/m2; tai vyötärön ympärysmitta >88 ja <200 cm naisilla tai >102 ja <200 cm miehillä
   • Tyypin II diabetes mellitus, määritelty American Diabetes Associationin kriteereillä (liite 1)
   • Verenpaine 130/85 tai korkeampi (joko systolinen tai diastolinen)
   • Hypertriglyseridemia, määriteltynä >150 mg/dl (>1,7 mmol/l)
   • Vähentynyt HDL-kolesteroli, joka määritellään <40 mg/dl (<1,04 mmol/L) miehillä tai <50 mg/dl (<1,3 mmol/L) naisilla.

4. Hyväksyttävä maksan metabolinen ja synteettinen toiminta, kuten seulonnassa osoittavat:

   • Seerumin albumiini ≥ 3,5 g/dl
   • INR ≤1,2
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl.
5. Kirroosin puuttuminen, joka määritellään Fibroscan-pisteeksi ≤F4 ja maksan jäykkyysmittaukseksi (LSM) 7 13 kPa.

6. Seuraavat laboratorioarvot on dokumentoitava seulonnassa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >1,5x109/l
   • Verihiutaleiden määrä >100x109/l
   • Seerumin kreatiniini <2,0 mg/dl.
7. Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin raskaustestitulos (ei raskaana tai imetyksen aikana).
8. Ymmärrä ja anna kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen.
9. Potilaiden, jotka käyttävät yrttilisiä, homeopaattisia lääkkeitä tai muita vaihtoehtoisia hoitomuotoja, on oltava vakaassa hoito-ohjelmassa vähintään 6 kuukautta ennen satunnaistamista.
10. Valmis noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratorioarviointeja ja muita tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Askites, hepaattinen enkefalopatia tai muut kliiniset merkit kirroosista.
2. Muu aktiivinen akuutti tai krooninen maksasairaus, kuten autoimmuunihepatiitti, hepatiitti B, hepatiitti C, alkoholiperäinen maksasairaus tai hepatosellulaarinen syöpä seulonnan ja satunnaistamisen aikana.
3. Perheellinen dyslipidemia.
4. Painonpudotus > 5 % 6 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa.
5. Bariatrisen leikkauksen historia 5 vuoden sisällä seulonnasta.
6. Muu kuin tyypin II diabetes mellitus.
7. Päivittäinen alkoholin saanti >20 g/vrk naisilla ja 30g/vrk miehillä (keskimäärin päivässä), sairaushistorian mukaan.
8. Hoito seuraavilla diabeteslääkkeillä: DPP-4-inhibiittori, ellei sitä ole lopetettu 3 kuukautta ennen seulontaa, GLP-1-reseptoriagonistit (kuten Januvia [sitagliptiini], Byetta [inkretiini] jne.), ellei sitä ole aloitettu vähintään 12. kuukautta ja vakaalla annoksella vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa.
9. Metformiini, fibraatit, statiinit, insuliini tai sulfonyyliurea, ellei annosta ole vakiintunut viimeisen kuukauden aikana ennen seulontaa.
10. Yli 7 päivää valproiinihapolla, tamoksifeenilla, metotreksaatilla, amiodaronilla, rifaksimiinilla, muilla antibiooteilla tai antikolinergisilla aineilla hoidosta 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
11. Hallitsematon tai kliinisesti epästabiili kilpirauhassairaus päätutkijan arvion mukaan.
12. Seropositiivisuus virushepatiitin tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) markkereille seulonnassa.
13. Hallitsematon verenpainetauti tai sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitus 3 tai 4).
14. Angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö, sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
15. Aiemmat tai jatkuvat hoitoa vaativat sydämen rytmihäiriöt, minkä tahansa asteen eteisvärinä tai QTc-ajan (Fridericia) jatkuva pidentyminen > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla.
16. Raskaana oleva tai imettävä nainen.
17. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, elleivät he suostu käyttämään kaksoisehkäisymenetelmiä, jotka johtavan tutkijan mielestä ovat tehokkaita ja riittäviä potilaan olosuhteisiin tutkimuslääkkeen käytön aikana.
18. Miehet, jotka ovat parisuhteessa hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, elleivät he suostu käyttämään tehokkaita kaksoisehkäisymenetelmiä (eli kondomia, naispuolisen kumppanin kanssa, joka käyttää suun kautta, ruiskeena tai estemenetelmää) tutkimuslääkkeen käytön aikana.
19. Mikä tahansa vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​voi häiritä tietoisen suostumuksen prosessia ja/tai tutkimuksen vaatimusten noudattamista tai häiritsee tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan mielestä potilasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.