En studie av effektiviteten og sikkerheten til CF102 i behandling av ikke-alkoholisk fettleversykdom

Inklusjonskriterier:

1. Minst 18 år.
2. Diagnose av NAFLD ved ikke-invasiv bestemmelse av levertriglyseridkonsentrasjon, som definert som triglyseridkonsentrasjon ≥10,0 % ved NMRS.

3. Minst 2 av følgende:

   • Fedme, definert som kroppsmasseindeks (BMI) på ≥25 og ≤40 kg/m2; eller midjeomkrets >88 og <200 cm for kvinner eller >102 og <200 cm for menn
   • Type II diabetes mellitus, definert av kriteriene til American Diabetes Association (vedlegg 1)
   • Blodtrykk på 130/85 eller høyere (enten systolisk eller diastolisk)
   • Hypertriglyseridemi, definert som >150 mg/dL (>1,7 mmol/L)
   • Redusert high-density lipoprotein (HDL) kolesterol, definert som <40 mg/dL (<1,04 mmol/L) hos menn eller <50 mg/dL (<1,3 mmol/L) hos kvinner.

4. Akseptabel levermetabolsk og syntetisk funksjon, som angitt ved Screening av:

   • Serumalbumin ≥3,5 g/dL
   • INR ≤1,2
   • Totalt serumbilirubin ≤2,0 mg/dL.
5. Fravær av skrumplever, definert som en Fibroscan-score på ≤F4 og leverstivhetsmåling (LSM) på 7 13 kPa.

6. Følgende laboratorieverdier må dokumenteres ved screening før oppstart av studiemedisin:

   • Absolutt nøytrofiltall >1,5x109/L
   • Blodplateantall >100x109/L
   • Serumkreatinin <2,0 mg/dL.
7. For kvinner i fertil alder, negativt resultat av serumgraviditetstest (ikke gravide eller ammende).
8. Forstå og gi skriftlig informert samtykke til å delta.
9. Pasienter som tar urtetilskudd, homøopatiske medisiner eller andre alternative behandlinger, må være på et stabilt kur i minst 6 måneder før randomisering.
10. Villig til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorievurderinger og andre studierelaterte prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av ascites, hepatisk encefalopati eller andre kliniske tegn på skrumplever.
2. Annen aktiv akutt eller kronisk leversykdom, som autoimmun hepatitt, hepatitt B, hepatitt C, alkoholisk leversykdom eller hepatocellulært karsinom på tidspunktet for screening og randomisering.
3. Familiær dyslipidemi.
4. Vekttap på >5 % innen 6 måneder før baseline.
5. Historie om fedmekirurgi innen 5 år etter screening.
6. Diabetes mellitus annet enn type II.
7. Daglig alkoholinntak >20 g/dag for kvinner og 30 g/dag for menn (i gjennomsnitt per dag), i henhold til sykehistorien.
8. Behandling med følgende antidiabetiske medisiner: DPP-4-hemmer med mindre den ble stoppet 3 måneder før screening, GLP-1-reseptoragonister (som Januvia [sitagliptin], Byetta [inkretin], etc.) med mindre den ble startet minst 12 måneder og på stabil dose minst 3 måneder før screening.
9. Metformin, fibrater, statiner, insulin eller sulfonylurea med mindre dosen har blitt stabilisert den siste 1 måneden før screening.
10. Mer enn 7 dagers behandling med valproinsyre, tamoksifen, metotreksat, amiodaron, rifaksimin, andre antibiotika eller antikolinerge midler innen 3 måneder før screening.
11. Ukontrollert eller klinisk ustabil skjoldbruskkjertelsykdom, etter hovedetterforskerens vurdering.
12. Seropositivitet for markører for viral hepatitt eller humant immunsviktvirus (HIV) ved screening.
13. Ukontrollert arteriell hypertensjon eller kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification 3 eller 4).
14. Angina, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, koronar/perifer arterie bypass-operasjon, forbigående iskemisk angrep eller lungeemboli innen 3 måneder før oppstart av studiemedikamentet.
15. Anamnese med eller pågående hjerterytmeforstyrrelser som krever behandling, atrieflimmer av en hvilken som helst grad, eller vedvarende forlengelse av QTc (Fridericia)-intervallet til >450 msek for menn eller >470 msek for kvinner.
16. Gravid eller ammende kvinne.
17. Kvinner i fertil alder, med mindre de samtykker i å bruke doble prevensjonsmetoder som, etter hovedetterforskerens oppfatning, er effektive og tilstrekkelige for pasientens omstendigheter mens de er på studiemedisin.
18. Menn som samarbeider med en kvinne i fertil alder, med mindre de samtykker i å bruke effektive doble prevensjonsmetoder (dvs. kondom, med en kvinnelig partner som bruker oral, injiserbar eller barrieremetode) mens de bruker studiemedisin.
19. Enhver alvorlig, akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, kan forstyrre den informerte samtykkeprosessen og/eller overholdelse av kravene i studien, eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens mening, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.