Un estudio de la eficacia y seguridad de CF102 en el tratamiento de la enfermedad del hígado graso no alcohólico

Criterios de inclusión:

1. Al menos 18 años de edad.
2. Diagnóstico de NAFLD mediante la determinación no invasiva de la concentración de triglicéridos hepáticos, definida como una concentración de triglicéridos ≥10,0% por NMRS.

3. Al menos 2 de los siguientes:

   • Obesidad, definida como índice de masa corporal (IMC) de ≥25 y ≤40 kg/m2; o circunferencia de cintura >88 y <200 cm para mujeres o >102 y <200 cm para hombres
   • Diabetes mellitus tipo II, definida por los criterios de la American Diabetes Association (Anexo 1)
   • Presión arterial de 130/85 o superior (ya sea sistólica o diastólica)
   • Hipertrigliceridemia, definida como >150 mg/dl (>1,7 mmol/l)
   • Reducción del colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL), definido como <40 mg/dL (<1,04 mmol/L) en hombres o <50 mg/dL (<1,3 mmol/L) en mujeres.

4. Función metabólica y sintética hepática aceptable, según lo indicado en la selección por:

   • Albúmina sérica ≥3,5 g/dL
   • RIN ≤1,2
   • Bilirrubina sérica total ≤2,0 mg/dl.
5. Ausencia de cirrosis, definida como una puntuación Fibroscan de ≤F4 y una medición de rigidez hepática (LSM) de 7 13 kPa.

6. Los siguientes valores de laboratorio deben documentarse en la selección antes del inicio del fármaco del estudio:

   • Recuento absoluto de neutrófilos >1,5x109/L
   • Recuento de plaquetas >100x109/L
   • Creatinina sérica <2,0 mg/dl.
7. Para mujeres en edad fértil, resultado negativo de la prueba de embarazo en suero (no embarazadas ni lactantes).
8. Comprender y dar su consentimiento informado por escrito para participar.
9. Los pacientes que toman suplementos de hierbas, medicamentos homeopáticos u otros tratamientos alternativos deben tener un régimen estable durante al menos 6 meses antes de la aleatorización.
10. Dispuesto a cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las evaluaciones de laboratorio y otros procedimientos relacionados con el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de ascitis, encefalopatía hepática u otra evidencia clínica de cirrosis.
2. Otra enfermedad hepática aguda o crónica activa, como hepatitis autoinmune, hepatitis B, hepatitis C, enfermedad hepática alcohólica o carcinoma hepatocelular en el momento de la selección y la aleatorización.
3. Dislipidemia familiar.
4. Pérdida de peso >5 % en los 6 meses anteriores al inicio.
5. Antecedentes de cirugía bariátrica dentro de los 5 años anteriores a la selección.
6. Diabetes mellitus distinta del tipo II.
7. Ingesta diaria de alcohol > 20 g/día para mujeres y 30 g/día para hombres (en promedio por día), según antecedentes médicos.
8. Tratamiento con los siguientes medicamentos antidiabéticos: inhibidor de la DPP-4 a menos que se suspenda 3 meses antes de la selección, agonistas del receptor de GLP-1 (como Januvia [sitagliptina], Byetta [incretina], etc.) a menos que se haya iniciado al menos 12 meses y con una dosis estable al menos 3 meses antes de la selección.
9. Metformina, fibratos, estatinas, insulina o sulfonilurea, a menos que la dosis se haya estabilizado durante el último mes antes de la selección.
10. Más de 7 días de tratamiento con ácido valproico, tamoxifeno, metotrexato, amiodarona, rifaximina, otros antibióticos o agentes anticolinérgicos en los 3 meses anteriores a la selección.
11. Enfermedad tiroidea no controlada o clínicamente inestable, a juicio del Investigador Principal.
12. Seropositividad para marcadores de hepatitis viral o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
13. Hipertensión arterial no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación 3 o 4 de la New York Heart Association).
14. Angina, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, cirugía de injerto de derivación arterial coronaria/periférica, ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar en los 3 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio.
15. Antecedentes o arritmias cardíacas en curso que requieran tratamiento, fibrilación auricular de cualquier grado o prolongación persistente del intervalo QTc (Fridericia) a >450 mseg para hombres o >470 mseg para mujeres.
16. Hembra gestante o lactante.
17. Mujeres en edad fértil, a menos que acepten usar métodos anticonceptivos duales que, en opinión del investigador principal, sean efectivos y adecuados para las circunstancias de la paciente mientras toma el fármaco del estudio.
18. Hombres que se asocien con una mujer en edad fértil, a menos que acepten usar métodos anticonceptivos duales efectivos (es decir, un condón, con una pareja femenina que use un método oral, inyectable o de barrera) mientras toman el fármaco del estudio.
19. Cualquier condición médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica, o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, que pueda interferir con el proceso de consentimiento informado y/o con el cumplimiento de los requisitos del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, en opinión del investigador, haría que el paciente no fuera apropiado para participar en este estudio.