Badanie skuteczności i bezpieczeństwa CF102 w leczeniu niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby

Kryteria przyjęcia:

1. Co najmniej 18 lat.
2. Rozpoznanie NAFLD poprzez nieinwazyjne oznaczenie stężenia triglicerydów w wątrobie, zdefiniowanego jako stężenie triglicerydów ≥10,0% metodą NMRS.

3. Co najmniej 2 z następujących:

   • Otyłość, definiowana jako wskaźnik masy ciała (BMI) ≥25 i ≤40 kg/m2; lub obwód talii >88 i <200 cm dla kobiet lub >102 i <200 cm dla mężczyzn
   • Cukrzyca typu II zdefiniowana według kryteriów American Diabetes Association (Załącznik 1)
   • Ciśnienie krwi 130/85 lub wyższe (skurczowe lub rozkurczowe)
   • Hipertriglicerydemia, zdefiniowana jako >150 mg/dl (>1,7 mmol/l)
   • Obniżony cholesterol lipoprotein o dużej gęstości (HDL), zdefiniowany jako <40 mg/dl (<1,04 mmol/l) u mężczyzn lub <50 mg/dl (<1,3 mmol/l) u kobiet.

4. Akceptowalna funkcja metaboliczna i syntetyczna wątroby, wskazana podczas badania przesiewowego przez:

   • Albumina surowicy ≥3,5 gm/dl
   • INR ≤1,2
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤2,0 mg/dl.
5. Brak marskości wątroby, zdefiniowany jako wynik Fibroscan ≤F4 i pomiar sztywności wątroby (LSM) 7 ± 13 kPa.

6. Następujące wartości laboratoryjne muszą być udokumentowane podczas badań przesiewowych przed rozpoczęciem podawania badanego leku:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów >1,5x109/l
   • Liczba płytek krwi >100x109/l
   • Kreatynina w surowicy <2,0 mg/dl.
7. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (nie w ciąży ani w okresie laktacji).
8. Zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział.
9. Pacjenci przyjmujący suplementy ziołowe, leki homeopatyczne lub inne alternatywne metody leczenia muszą być na stabilnym schemacie przez co najmniej 6 miesięcy przed randomizacją.
10. Gotowość do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, ocen laboratoryjnych i innych procedur związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność wodobrzusza, encefalopatii wątrobowej lub innych klinicznych objawów marskości wątroby.
2. Inne czynne ostre lub przewlekłe choroby wątroby, takie jak autoimmunologiczne zapalenie wątroby, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, alkoholowa choroba wątroby lub rak wątrobowokomórkowy w czasie badania przesiewowego i randomizacji.
3. Rodzinna dyslipidemia.
4. Utrata masy ciała > 5% w ciągu 6 miesięcy przed punktem wyjściowym.
5. Historia chirurgii bariatrycznej w ciągu 5 lat od badań przesiewowych.
6. Cukrzyca inna niż typu II.
7. Dzienne spożycie alkoholu >20 g dziennie dla kobiet i 30 g dziennie dla mężczyzn (średnio dziennie), zgodnie z wywiadem lekarskim.
8. Leczenie następującymi lekami przeciwcukrzycowymi: inhibitor DPP-4, chyba że zostało przerwane 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, agoniści receptora GLP-1 (tacy jak Januvia [sitagliptyna], Byetta [inkretyna] itp.), chyba że zostało rozpoczęte co najmniej 12 miesięcy i na stabilnej dawce co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
9. Metformina, fibraty, statyny, insulina lub pochodne sulfonylomocznika, chyba że dawka została ustabilizowana przez ostatni miesiąc przed badaniem przesiewowym.
10. Ponad 7 dni leczenia kwasem walproinowym, tamoksyfenem, metotreksatem, amiodaronem, ryfaksyminą, innymi antybiotykami lub środkami przeciwcholinergicznymi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
11. Niekontrolowana lub klinicznie niestabilna choroba tarczycy w ocenie kierownika badania.
12. Seropozytywność dla markerów wirusowego zapalenia wątroby lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badań przesiewowych.
13. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja 3 lub 4 według New York Heart Association).
14. Angina, zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy, operacja pomostowania tętnic wieńcowych/obwodowych, przemijający atak niedokrwienny lub zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
15. Przebyte lub trwające zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, migotanie przedsionków dowolnego stopnia lub uporczywe wydłużenie odstępu QTc (Fridericia) do >450 ms u mężczyzn lub > 470 ms u kobiet.
16. Kobieta w ciąży lub karmiąca.
17. Kobiety w wieku rozrodczym, chyba że wyrażą zgodę na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji, które w opinii głównego badacza są skuteczne i odpowiednie do sytuacji danej pacjentki podczas przyjmowania badanego leku.
18. Mężczyźni, którzy partnerują z kobietą w wieku rozrodczym, chyba że zgodzą się na stosowanie skutecznych, podwójnych metod antykoncepcji (tj.
19. Każdy ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, mogą zakłócać proces uzyskiwania świadomej zgody i/lub zgodność z wymogami badania lub mogą kolidować z interpretacją wyników badania i, zdaniem badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania.