Eine Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von CF102 bei der Behandlung von nichtalkoholischen Fettlebererkrankungen

Einschlusskriterien:

1. Mindestens 18 Jahre alt.
2. Diagnose von NAFLD durch nicht-invasive Bestimmung der Lebertriglyceridkonzentration, definiert als Triglyceridkonzentration ≥10,0 % durch NMRS.

3. Mindestens 2 der folgenden:

   • Fettleibigkeit, definiert als Body-Mass-Index (BMI) von ≥25 und ≤40 kg/m2; oder Taillenumfang >88 und <200 cm für Frauen bzw. >102 und <200 cm für Männer
   • Diabetes mellitus Typ II, definiert nach den Kriterien der American Diabetes Association (Anhang 1)
   • Blutdruck von 130/85 oder höher (entweder systolisch oder diastolisch)
   • Hypertriglyceridämie, definiert als >150 mg/dl (>1,7 mmol/l)
   • Reduziertes High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL), definiert als <40 mg/dl (<1,04 mmol/l) bei Männern oder <50 mg/dl (<1,3 mmol/l) bei Frauen.

4. Akzeptable hepatische Stoffwechsel- und Synthesefunktion, wie beim Screening angegeben durch:

   • Serumalbumin ≥3,5 g/dl
   • INR ≤1,2
   • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 2,0 mg/dl.
5. Fehlen einer Zirrhose, definiert als ein Fibroscan-Score von ≤F4 und ein Lebersteifheitsmesswert (LSM) von 7 13 kPa.

6. Die folgenden Laborwerte müssen beim Screening vor Beginn der Studienmedikation dokumentiert werden:

   • Absolute Neutrophilenzahl >1,5x109/l
   • Thrombozytenzahl >100x109/L
   • Serumkreatinin <2,0 mg/dl.
7. Für Frauen im gebärfähigen Alter: negatives Serumschwangerschaftstestergebnis (nicht schwanger oder stillend).
8. Verstehen Sie die Teilnahme und geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
9. Patienten, die pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel, homöopathische Medikamente oder andere alternative Behandlungen einnehmen, müssen vor der Randomisierung mindestens 6 Monate lang eine stabile Therapie erhalten.
10. Bereit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Laboruntersuchungen und andere studienbezogene Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorliegen von Aszites, hepatischer Enzephalopathie oder anderen klinischen Anzeichen einer Zirrhose.
2. Andere aktive akute oder chronische Lebererkrankungen wie Autoimmunhepatitis, Hepatitis B, Hepatitis C, alkoholische Lebererkrankung oder hepatozelluläres Karzinom zum Zeitpunkt des Screenings und der Randomisierung.
3. Familiäre Dyslipidämie.
4. Gewichtsverlust von >5 % innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn.
5. Vorgeschichte einer bariatrischen Operation innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening.
6. Anderer Diabetes mellitus als Typ II.
7. Täglicher Alkoholkonsum >20 g/Tag bei Frauen und 30 g/Tag bei Männern (durchschnittlich pro Tag), laut Krankengeschichte.
8. Behandlung mit den folgenden Antidiabetika: DPP-4-Hemmer, sofern er nicht 3 Monate vor dem Screening abgesetzt wurde, GLP-1-Rezeptoragonisten (wie Januvia [Sitagliptin], Byetta [Inkretin] usw.), sofern er nicht mindestens 12 Monate vor dem Screening begonnen wurde Monate und bei stabiler Dosis mindestens 3 Monate vor dem Screening.
9. Metformin, Fibrate, Statine, Insulin oder Sulfonylharnstoff, es sei denn, die Dosis wurde im letzten Monat vor dem Screening stabilisiert.
10. Mehr als 7 Tage Behandlung mit Valproinsäure, Tamoxifen, Methotrexat, Amiodaron, Rifaximin, anderen Antibiotika oder Anticholinergika innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
11. Unkontrollierte oder klinisch instabile Schilddrüsenerkrankung nach Einschätzung des Hauptprüfarztes.
12. Seropositivität für Marker der Virushepatitis oder des humanen Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening.
13. Unkontrollierte arterielle Hypertonie oder Herzinsuffizienz (Klassifikation 3 oder 4 der New York Heart Association).
14. Angina pectoris, Myokardinfarkt, zerebrovaskulärer Unfall, Koronar-/periphere Arterien-Bypass-Operation, transitorische ischämische Attacke oder Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienmedikation.
15. Anamnese oder anhaltende Herzrhythmusstörungen, die eine Behandlung erfordern, Vorhofflimmern jeglichen Grades oder anhaltende Verlängerung des QTc-Intervalls (Fridericia) auf >450 ms bei Männern oder >470 ms bei Frauen.
16. Schwangere oder stillende Frau.
17. Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie stimmen der Anwendung dualer Verhütungsmethoden zu, die nach Meinung des Hauptprüfarztes wirksam und für die Umstände dieser Patientin während der Einnahme des Studienmedikaments angemessen sind.
18. Männer, die mit einer Frau im gebärfähigen Alter zusammenarbeiten, es sei denn, sie erklären sich bereit, während der Einnahme des Studienmedikaments wirksame, duale Verhütungsmethoden anzuwenden (z. B. ein Kondom, wobei die Partnerin orale, injizierbare oder Barrieremethoden anwendet).
19. Jeder schwere, akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Zustand oder jede Laboranomalie, die das mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen kann, kann den Prozess der Einwilligung nach Aufklärung und/oder die Einhaltung der Anforderungen der Studie beeinträchtigen oder möglicherweise beeinträchtigen die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Ansicht des Prüfers den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.