Endokanabinoidní kontrola aktivace mikroglie jako nový terapeutický cíl v léčbě schizofrenie (CANGLIA)
Přehled studie
Detailní popis
Schizofrenie je chronická a závažná duševní porucha s naléhavou potřebou nové a účinnější léčby. Slibným novým farmakologickým cílem je v tomto ohledu endokanabinoidní systém. Zejména kanabinoidní sloučenina kanabidiol (CBD) vykazuje vysoce příznivý profil pro vývoj jako nové antipsychotické činidlo. Stále více důkazů ukazuje na významnou roli neurozánětu v patofyziologii schizofrenie, zejména pro aktivaci rezidentních makrofágů mozku: mikroglií. Je zajímavé, že sbližující se předklinické důkazy naznačují, že aktivace mikroglií je pod kontrolou endokanabinoidního systému. Nicméně, jak manipulace endokanabinoidního systému ovlivňuje aktivaci mikroglií u lidí, nebylo stanoveno, ale pravděpodobně to souvisí s klinickým zlepšením pacientů se schizofrenií.
V tomto projektu navrhujeme studovat endokanabinoidní kontrolu aktivace mikroglií jako nový terapeutický cíl v léčbě schizofrenie. Pomocí placebem kontrolovaného, randomizovaného, dvojitě zaslepeného designu to budeme zkoumat na skupině 36 pacientů se schizofrenií v nedávné době po čtyřech týdnech každodenní léčby CBD, navíc k jejich pravidelné antipsychotické léčbě. Nejprve prozkoumáme, zda léčba CBD zmírňuje aktivaci mikroglií a hladiny periferních zánětlivých markerů. Aktivace mikroglie in vivo se hodnotí před a po léčbě pomocí 1H-MRS, přičemž hladina myo-inositolu je považována za marker funkce glií. Za druhé, určíme, zda snížená aktivace mikroglií a hladiny zánětlivých markerů souvisí se zlepšením symptomatologie a kognitivních funkcí. Za třetí, posoudíme, jak aktivace mikroglií a hladiny zánětlivých markerů před léčbou předpovídají klinickou odpověď na CBD.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Utrecht, Holandsko
- University Medical Center Utrecht
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza DSM-IV 295.x (schizofrenie, schizofreniformní porucha nebo schizoafektivní porucha) nebo 298,9 (psychóza NOS). Diagnózu musí písemně potvrdit ošetřující psychiatr.
- Věk 16 - 40 let
- Nástup první psychózy ne dříve než před pěti lety
- Písemný informovaný souhlas subjektu
Kritéria vyloučení:
- Jakýkoli klinicky významný zdravotní stav, který může ovlivnit výsledky hodnocení nebo ovlivnit schopnost účastnit se hodnocení
- Hodnoty rutinního laboratorního screeningu považované za překážku účasti lékaře (viz příloha 1)
- Pozitivní test moči na jakoukoli zneužívanou drogu, kromě konopí
- Léčba více než jedním antipsychotikem nebo nestabilní dávkou jednoho typu antipsychotické medikace v měsíci před zařazením do studie
- Užívání glukokortikosteroidů nebo nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) během dvou týdnů před zařazením do studie
- Použití jiné souběžné medikace než antipsychotik, která má klinicky relevantní interakci s třídami jaterních enzymů cytochromu P450 (CYP) 2C19 nebo CYP3A během dvou týdnů před zařazením do studie (protože CBD může být inhibitorem těchto tříd jaterních enzymů; viz. odstavec 6.3)
- Příjem zkoumaného léku během jednoho měsíce před zařazením do studie
- Denní užívání alkoholu nebo návykových látek (včetně konopí) během tří měsíců před zařazením do studie
- Jakákoli současná nebo předchozí neurologická porucha, včetně epilepsie
- Poranění hlavy v anamnéze vedoucí k bezvědomí trvajícímu nejméně 1 hodinu
- IQ < 70, měřeno holandskou verzí národního testu čtení dospělých (DART)
- Kojení, těhotenství nebo pokus o otěhotnění
- Kontraindikace MRI, např. klaustrofobie nebo kovové předměty v těle nebo kolem něj
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cannabidiol
Pacienti budou léčeni 600 mg CBD denně po dobu 4 týdnů (28 dní)
|
Cannabidiol
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Pacienti budou léčeni placebem denně po dobu 4 týdnů (28 dní)
|
Placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
koncentrace prefrontálních metabolitů měřená pomocí 1H-MRS
Časové okno: 4 týdny
|
koncentrace prefrontálních metabolitů měřená pomocí 1H-MRS, přičemž hladina myo-inositolu je považována za marker funkce glií
|
4 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Snášenlivost spojená s léčbou CBD
Časové okno: 4 týdny
|
Počet nežádoucích příhod souvisejících s léčbou podle hodnocení lékařem studie
|
4 týdny
|
|
Psychotické příznaky
Časové okno: 4 týdny
|
Měřeno pomocí škály pozitivního a negativního syndromu (PANSS)
|
4 týdny
|
|
Depresivní příznaky
Časové okno: 4 týdny
|
Měřeno pomocí Hamiltonovy stupnice pro hodnocení deprese (HAM-D)
|
4 týdny
|
|
Úzkost
Časové okno: 4 týdny
|
Měřeno pomocí State-Rait Anxiety Inventory (STAI)
|
4 týdny
|
|
Klinický dojem
Časové okno: 4 týdny
|
Měřeno pomocí škály klinických globálních dojmů (CGI)
|
4 týdny
|
|
Psychosociální fungování
Časové okno: 4 týdny
|
Měřeno pomocí stupnice Global Assessment of Functioning scale (GAF)
|
4 týdny
|
|
Sociální a pracovní fungování
Časové okno: 4 týdny
|
Měřeno pomocí škály sociálního a pracovního funkčního hodnocení (SOFAS)
|
4 týdny
|
|
Fungování role
Časové okno: 4 týdny
|
Měřeno pomocí stupnice Global Functioning Role (GF:R).
|
4 týdny
|
|
Sociální fungování
Časové okno: 4 týdny
|
Měřeno pomocí stupnice Global Functioning Social (GF:S).
|
4 týdny
|
|
Kognitivní funkce
Časové okno: 4 týdny
|
Měřeno stručným hodnocením kognice při schizofrenii (BACS)
|
4 týdny
|
|
Plazmatické koncentrace CBD
Časové okno: 4 týdny
|
4 týdny
|
|
|
Koncentrace cytokinů v krvi
Časové okno: 4 týdny
|
Příklady cytokinů, které by mohly být hodnoceny v této studii, zahrnují, ale nejsou omezeny na interferon-y, interleukin (IL)-la, IL-1RA, IL-6, IL-10, IL-12, IL-15, nekrózu nádoru faktor-a a S100B
|
4 týdny
|
|
Hematologické krevní parametry
Časové okno: 4 týdny
|
Měří se aktivace krevních destiček a tvorba agregátů krevních destiček
|
4 týdny
|
|
MRI měření
Časové okno: 4 týdny
|
Struktura a funkce mozku
|
4 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Matthijs Bossong, PhD, UMC Utrecht
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ABR58805
- 2016-003529-41 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .