Control endocannabinoide de la activación de la microglía como nueva diana terapéutica en el tratamiento de la esquizofrenia (CANGLIA)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La esquizofrenia es un trastorno mental crónico y grave con una necesidad urgente de tratamientos nuevos y más eficaces. Un nuevo objetivo farmacológico prometedor a este respecto es el sistema endocannabinoide. En particular, el compuesto cannabinoide cannabidiol (CBD) muestra un perfil muy favorable para el desarrollo como nuevo agente antipsicótico. La creciente evidencia indica un papel significativo para la neuroinflamación en la fisiopatología de la esquizofrenia, especialmente para la activación de los macrófagos residentes del cerebro: microglia. Curiosamente, la evidencia preclínica convergente sugiere que la activación de la microglía está bajo el control del sistema endocannabinoide. Sin embargo, no se ha establecido cómo la manipulación del sistema endocannabinoide afecta la activación de la microglía en humanos, pero presumiblemente está relacionado con la mejora clínica de los pacientes con esquizofrenia.
En este proyecto, proponemos estudiar el control endocannabinoide de la activación de la microglía como una nueva diana terapéutica en el tratamiento de la esquizofrenia. Usando un diseño doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, investigaremos esto en un grupo de 36 pacientes con esquizofrenia de inicio reciente después de cuatro semanas de tratamiento diario con CBD, además de su medicación antipsicótica regular. Primero, examinaremos si el tratamiento con CBD atenúa la activación de la microglía y los niveles de marcadores inflamatorios periféricos. La activación de la microglía in vivo se evalúa antes y después del tratamiento usando 1H-MRS, considerándose el nivel de mioinositol como un marcador de la función de la glía. En segundo lugar, determinaremos si la activación reducida de la microglía y los niveles de marcadores inflamatorios se relacionan con la mejora de la sintomatología y la función cognitiva. En tercer lugar, evaluaremos cómo la activación de la microglía y los niveles de marcadores inflamatorios antes del tratamiento predicen la respuesta clínica al CBD.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
-
Utrecht, Países Bajos
- University Medical Center Utrecht
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Un diagnóstico DSM-IV de 295.x (esquizofrenia, trastorno esquizofreniforme o trastorno esquizoafectivo) o 298.9 (psicosis NOS). El diagnóstico debe ser confirmado por escrito por el psiquiatra tratante.
- Edad 16 - 40
- Inicio de la primera psicosis hace no más de cinco años
- Consentimiento informado por escrito del sujeto
Criterio de exclusión:
- Cualquier condición médica clínicamente significativa que pueda influir en los resultados del ensayo o afectar la capacidad de participar en un ensayo.
- Valores de detección de laboratorio de rutina considerados un impedimento para la participación de un médico (ver Apéndice 1)
- Prueba de orina positiva en cualquier droga de abuso, excepto cannabis
- Tratamiento con más de un agente antipsicótico o con una dosis inestable de un tipo de medicamento antipsicótico en el mes anterior a la inclusión en el estudio
- Uso de glucocorticosteroides o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) dentro de las dos semanas anteriores a la inclusión en el estudio
- Uso de medicación concomitante que no sea antipsicótico que tenga una interacción clínicamente relevante con las clases de enzimas hepáticas citocromo P450 (CYP) 2C19 o CYP3A dentro de las dos semanas anteriores a la inclusión en el estudio (porque el CBD puede ser un inhibidor de estas clases de enzimas hepáticas; ver párrafo 6.3)
- Ingesta del fármaco en investigación en el mes anterior a la inclusión en el estudio
- Consumo diario de alcohol o drogas de abuso (incluido el cannabis) en los tres meses anteriores a la inclusión en el estudio
- Cualquier trastorno neurológico actual o previo, incluida la epilepsia.
- Historial de lesión en la cabeza que resultó en pérdida del conocimiento que duró al menos 1 hora
- CI < 70, medido con la versión holandesa de la Prueba Nacional de Lectura para Adultos (DART)
- Lactancia, embarazo o intento de concebir
- Contraindicaciones de la resonancia magnética, p. claustrofobia u objetos metálicos en o alrededor del cuerpo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Cannabidiol
Los pacientes serán tratados con 600 mg de CBD al día durante 4 semanas (28 días)
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Cannabidiol
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Comparador de placebos: Placebo
Los pacientes serán tratados con placebo diariamente durante 4 semanas (28 días)
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Placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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la concentración de metabolitos prefrontales medida con 1H-MRS
Periodo de tiempo: 4 semanas
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la concentración de metabolitos prefrontales medida con 1H-MRS, y el nivel de mioinositol se considera un marcador de la función de la glía
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4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tolerabilidad asociada con el tratamiento con CBD
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Número de eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por el médico del estudio
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4 semanas
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Síntomas psicóticos
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Medido con la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS)
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4 semanas
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Sintomas depresivos
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Medido con la escala de calificación de depresión de Hamilton (HAM-D)
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4 semanas
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Ansiedad
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Medido con el Inventario de Ansiedad Estado-Rasgo (STAI)
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4 semanas
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Impresión clínica
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Medido con la Escala de Impresiones Clínicas Globales (CGI)
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4 semanas
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Funcionamiento psicosocial
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Medido con la escala Global Assessment of Functioning (GAF)
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4 semanas
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Funcionamiento Social y Ocupacional
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Medido con la Escala de Evaluación Funcional Sociolaboral (SOFAS)
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4 semanas
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Funcionamiento de roles
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Medido con la escala Global Functioning Role (GF:R)
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4 semanas
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Funcionamiento social
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Medido con la escala Global Functioning Social (GF:S)
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4 semanas
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Función cognitiva
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Medido con la Evaluación breve de la cognición en la esquizofrenia (BACS)
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4 semanas
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Concentraciones plasmáticas de CBD
Periodo de tiempo: 4 semanas
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4 semanas
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Concentraciones de citocinas en sangre
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Los ejemplos de citocinas que podrían evaluarse en el estudio actual incluyen, entre otros, interferón-γ, interleucina (IL)-1α, IL-1RA, IL-6, IL-10, IL-12, IL-15, necrosis tumoral factor-α y S100B
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4 semanas
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Parámetros sanguíneos hematológicos
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Se miden la activación plaquetaria y la formación de agregados plaquetarios
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4 semanas
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Medidas de resonancia magnética
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Estructura y función del cerebro
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Matthijs Bossong, PhD, UMC Utrecht
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ABR58805
- 2016-003529-41 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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