Endocannabinoid kontroll av mikrogliaaktivering som ett nytt terapeutiskt mål vid behandling av schizofreni (CANGLIA)

Schizofreni är en kronisk och svår psykisk störning med ett akut behov av nya och effektivare behandlingar. Ett lovande nytt farmakologiskt mål i detta avseende är det endocannabinoida systemet. I synnerhet cannabinoidföreningen cannabidiol (CBD) visar en mycket gynnsam profil för utveckling som ett nytt antipsykotiskt medel. Ökande bevis indikerar en betydande roll för neuroinflammation i patofysiologin för schizofreni, särskilt för aktivering av inhemska makrofager i hjärnan: mikroglia. Intressant nog tyder konvergerande prekliniska bevis på att mikrogliaaktivering är under kontroll av det endocannabinoida systemet. Hur manipulation av det endocannabinoida systemet påverkar mikrogliaaktivering hos människor har dock inte fastställts, men det är förmodligen relaterat till klinisk förbättring av schizofrenipatienter.

I detta projekt föreslår vi att studera endocannabinoid kontroll av mikrogliaaktivering som ett nytt terapeutiskt mål vid behandling av schizofreni. Med hjälp av en placebokontrollerad, randomiserad, dubbelblind design kommer vi att undersöka detta i en grupp av 36 nyligen debuterade schizofrenipatienter efter fyra veckors daglig CBD-behandling, utöver deras vanliga antipsykotiska medicinering. Först kommer vi att undersöka om CBD-behandling dämpar mikrogliaaktivering och nivåer av perifera inflammatoriska markörer. In vivo mikrogliaaktivering bedöms före och efter behandling med 1H-MRS, varvid nivån av myo-inositol betraktas som en markör för gliafunktion. För det andra kommer vi att avgöra om minskad mikrogliaaktivering och nivåer av inflammatoriska markörer relaterar till förbättring av symtomatologi och kognitiv funktion. För det tredje kommer vi att bedöma hur mikrogliaaktivering och nivåer av inflammatoriska markörer före behandling förutsäger det kliniska svaret på CBD.