A mikroglia aktiváció endokannabinoid szabályozása, mint új terápiás cél a skizofrénia kezelésében (CANGLIA)
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A skizofrénia krónikus és súlyos mentális rendellenesség, amely sürgősen új és hatékonyabb kezelést igényel. Ígéretes új farmakológiai célpont ebből a szempontból az endokannabinoid rendszer. Különösen a kannabinoid vegyület, a kannabidiol (CBD) rendkívül kedvező profilt mutat az új antipszichotikus szerként való fejlődéshez. Egyre több bizonyíték utal arra, hogy a neuroinflammáció jelentős szerepet játszik a skizofrénia patofiziológiájában, különösen az agy rezidens makrofágjainak, a mikrogliáknak az aktiválódásában. Érdekes módon az egybevágó preklinikai bizonyítékok arra utalnak, hogy a mikroglia aktivációt az endokannabinoid rendszer szabályozza. Azt azonban, hogy az endokannabinoid rendszer manipulálása hogyan befolyásolja a mikroglia aktivációt emberekben, nem állapították meg, de feltehetően a skizofrén betegek klinikai javulásával függ össze.
Ebben a projektben azt javasoljuk, hogy tanulmányozzuk a mikroglia aktiváció endokannabinoid szabályozását, mint új terápiás célpontot a skizofrénia kezelésében. Placebo-kontrollos, randomizált, kettős vak elrendezést alkalmazva megvizsgáljuk ezt egy 36 friss skizofréniás betegből álló csoportban, négyhetes napi CBD-kezelést követően, a szokásos antipszichotikus gyógyszereik mellett. Először is megvizsgáljuk, hogy a CBD-kezelés csökkenti-e a mikroglia aktivációt és a perifériás gyulladásos markerek szintjét. Az in vivo mikroglia aktivációt a kezelés előtt és után értékeljük 1H-MRS alkalmazásával, a mioinozitol szintjét a glia funkció markerének tekintjük. Másodszor, meghatározzuk, hogy a csökkent mikroglia aktiváció és a gyulladásos markerek szintje összefüggésben van-e a tünetek és a kognitív funkciók javulásával. Harmadszor, felmérjük, hogy a kezelés előtti mikroglia aktiváció és a gyulladásos markerek szintje hogyan jelzi előre a CBD-re adott klinikai választ.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Utrecht, Hollandia
- University Medical Center Utrecht
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A DSM-IV diagnózisa 295.x (szkizofrénia, skizofréniform rendellenesség vagy skizoaffektív rendellenesség) vagy 298.9 (pszichózis NOS). A diagnózist a kezelő pszichiáternek írásban meg kell erősítenie.
- 16-40 éves korig
- Az első pszichózis legkorábban öt évvel ezelőtt kezdődött
- Az alany írásos beleegyezése
Kizárási kritériumok:
- Bármely klinikailag jelentős egészségügyi állapot, amely befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit vagy befolyásolhatja a vizsgálatban való részvétel képességét
- Az orvos részvételét akadályozó rutin laboratóriumi szűrési értékek (lásd 1. melléklet)
- Pozitív vizeletvizsgálat bármely visszaélést okozó kábítószerre, kivéve a kannabiszt
- Kezelés egynél több antipszichotikus szerrel vagy egyfajta antipszichotikus gyógyszer instabil dózisával a vizsgálatba való bevonást megelőző hónapban
- Glükokortikoszteroidok vagy nem szteroid gyulladásgátló szerek (NSAID-ok) alkalmazása a vizsgálatba való bevonást megelőző két héten belül
- Az antipszichotikumoktól eltérő, a citokróm P450 (CYP) 2C19 vagy CYP3A osztályú májenzimekkel klinikailag jelentős kölcsönhatást mutató, a vizsgálatba való bevonást megelőző két héten belüli együttes gyógyszeres kezelés alkalmazása (mivel a CBD a májenzimek ezen osztályainak inhibitora lehet; lásd 6.3. bekezdés)
- A vizsgálati gyógyszer bevétele a vizsgálatba való bevonást megelőző egy hónapon belül
- Napi alkohol- vagy kábítószer-fogyasztás (beleértve a kannabiszt is) a vizsgálatba való bevonást megelőző három hónapban
- Bármilyen jelenlegi vagy korábbi neurológiai rendellenesség, beleértve az epilepsziát is
- Az anamnézisben szereplő fejsérülés, amely legalább 1 órán át tartó eszméletvesztést eredményezett
- IQ < 70, a National Adult Reading Test (DART) holland változatával mérve
- Szoptatás, terhesség vagy teherbe adási kísérlet
- MRI ellenjavallatok, pl. klausztrofóbia vagy fémtárgyak a testben vagy a test körül
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Cannabidiol
A betegeket napi 600 mg CBD-vel kezelik 4 héten keresztül (28 napon keresztül)
|
Cannabidiol
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A betegeket 4 héten keresztül (28 napon keresztül) naponta placebóval kezelik.
|
Placebo
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a prefrontális metabolitok koncentrációja 1H-MRS-sel mérve
Időkeret: 4 hét
|
a prefrontális metabolitok koncentrációja 1H-MRS-sel mérve, a mioinozitol szintjét a glia funkció markerének tekintik
|
4 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A CBD-kezeléssel kapcsolatos tolerálhatóság
Időkeret: 4 hét
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események száma a vizsgálatot végző orvos által
|
4 hét
|
|
Pszichotikus tünetek
Időkeret: 4 hét
|
A pozitív és negatív szindróma skálával (PANSS) mérve
|
4 hét
|
|
Depressziós tünetek
Időkeret: 4 hét
|
A Hamilton Depresszió Értékelő Skálával (HAM-D) mérve
|
4 hét
|
|
Szorongás
Időkeret: 4 hét
|
Az állapot-vonási szorongás-leltárral (STAI) mérve
|
4 hét
|
|
Klinikai benyomás
Időkeret: 4 hét
|
A klinikai globális benyomások skálájával (CGI) mérve
|
4 hét
|
|
Pszichoszociális működés
Időkeret: 4 hét
|
A globális működésértékelési skálával (GAF) mérve
|
4 hét
|
|
Társadalmi és foglalkozási működés
Időkeret: 4 hét
|
Szociális és foglalkozási funkcionális értékelési skálával (SOFAS) mérve
|
4 hét
|
|
Szerepműködés
Időkeret: 4 hét
|
Global Functioning Role (GF:R) skálával mérve
|
4 hét
|
|
Társadalmi működés
Időkeret: 4 hét
|
A Global Functioning Social (GF:S) skálával mérve
|
4 hét
|
|
Kognitív funkció
Időkeret: 4 hét
|
A Skizofrénia Kogníció Rövid Felmérésével (BACS) mérve
|
4 hét
|
|
A CBD plazmakoncentrációi
Időkeret: 4 hét
|
4 hét
|
|
|
A vér citokin koncentrációja
Időkeret: 4 hét
|
A jelen vizsgálatban értékelhető citokinek példái közé tartoznak többek között az interferon-γ, interleukin (IL)-1α, IL-1RA, IL-6, IL-10, IL-12, IL-15, tumornekrózis faktor-α és S100B
|
4 hét
|
|
Hematológiai vérparaméterek
Időkeret: 4 hét
|
Mérjük a vérlemezke aktivációt és a vérlemezke-aggregátum képződést
|
4 hét
|
|
MRI mérések
Időkeret: 4 hét
|
Az agy szerkezete és működése
|
4 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Matthijs Bossong, PhD, UMC Utrecht
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ABR58805
- 2016-003529-41 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .